2-(bromomethyl)-1,3,4,5-tetrafluorobenzene | 53001-72-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(bromomethyl)-1,3,4,5-tetrafluorobenzene
• 英文别名: 2,3,4,6-tetrafluorobenzyl bromide；2,4,5,6-Tetrafluor-benzylbromid
• CAS: 53001-72-2
• 化学式: C₇H₃BrF₄
• 分子量: 242.998
• InChiKey: AUZMLJKBTSGBDJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  0
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(bromomethyl)-1,3,4,5-tetrafluorobenzene 在 盐酸 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 甲酸 、 硫酸 、 叠氮磷酸二苯酯 、 20% palladium hydroxide-activated charcoal 、 氢气 、 palladium(II) hydroxide 、 乙酸酐 、 potassium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 2-(二叔丁基膦)联苯 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 193.0h， 生成 (4aR,7aS)-6-(5-fluoro-4-methoxy-6-methylpyrimidin-2-yl)-2-imino-3-methyl-7a-(2,3,4,6-tetrafluorophenyl)hexahydro-1H-pyrrolo[3,4-d]pyrimidin-4(4aH)-one
  参考文献：
  名称：

  降低非人类灵长类动物中枢Aβ的异杂环β-位淀粉样前体蛋白裂解酶（BACE）抑制剂的结构设计。

  摘要：

  我们描述了成功的努力，以优化体内概况和解决由6代表的一系列BACE1抑制剂的脱靶负债，这些抑制剂体现了最近验证的融合的吡咯烷亚氨基嘧啶酮支架。通过基于结构的设计，研究了在BACE1的S3口袋中结合的6个氰基苯基的截短，然后对S1中的噻吩基进行了修饰。优化结合在BACE1的S2'–S2''口袋中的嘧啶取代基的作用是对该系列中的早期类似物进行时间依赖性的CYP3A4抑制，并赋予了较高的BACE1亲和力。这些努力导致发现了二氟苯基类似物9（MBi-4），可有效降低CSF和皮质Aβ40在单次口服后，大鼠和食蟹猴中都会出现这种情况。化合物9代表了BACE抑制剂中独特的分子形状，据报道该化合物可有效降低非啮齿类临床前物种的中心Aβ。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01995
• 作为产物：
  描述：

  2,3,4,6-四氟苯甲酸 在 硼烷四氢呋喃络合物 、 氢溴酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 2-(bromomethyl)-1,3,4,5-tetrafluorobenzene
  参考文献：
  名称：

  PAR-1凝血酶受体激活的边缘对面CH/π相互作用的直接证据

  摘要：

  七肽 SFLLRNP 是蛋白酶激活受体 1 (PAR-1) 的受体束缚配体，其 2 位的 Phe 对人血小板的聚集至关重要。为了验证 Phe-苯基在受体激活中的结构元素，我们合成了一整套 S/Phe/LLRNP 肽，包含不同系列的氟苯丙氨酸异构体 (Fn )Phe，其中n = 1、2、3 和5. Phe-2-phenyl 被强烈建议参与与受体芳族基团的边缘-面对面CH / π 相互作用。在本研究中，为了明确证明这种受体相互作用，我们合成了另一系列含有（F 4) Phe-异构体，每个异构体的苯基在邻位、间位或对位仅具有一个氢原子。当测定这些肽的血小板聚集活性时，S/(2,3,4,6-F 4 )Phe/LLRNP 和 S/(2,3,4,5-F 4 )Phe/LLRNP 表现出明显的活性（天然肽的强度分别为 34% 和 6%），而 S/(2,3,5,6-F 4 )Phe/LLRNP 完全失活。结

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2021.116498

文献信息

• Inhibiting Aberrant Signal Transducer and Activator of Transcription Protein Activation with Tetrapodal, Small Molecule Src Homology 2 Domain Binders: Promising Agents against Multiple Myeloma
  作者：Brent D. G. Page、Danielle C. Croucher、Zhi Hua Li、Sina Haftchenary、Victor H. Jimenez-Zepeda、Jennifer Atkinson、Paul A. Spagnuolo、Yoong Lim Wong、Robert Colaguori、Andrew M. Lewis、Aaron D. Schimmer、Suzanne Trudel、Patrick T. Gunning

  DOI：10.1021/jm3017255

  日期：2013.9.26

  The signal transducer and activator of transcription (STAT) proteins represent a family of cytoplasmic transcription factors that regulate a pleiotropic range of biological processes. In particular, Stat3 protein has attracted attention as it regulates the expression of genes involved in a variety of malignant processes, including proliferation, survival, migration, and drug resistance. Multiple myeloma (MM) is an incurable hematologic malignancy that often exhibits abnormally high levels of Stat3 activity. Although current treatment strategies can improve the clinical management of MM, it remains uniformly incurable with a dismal median survival time post-treatment of 3-4 years. Thus, novel targeted therapeutics are critically needed to improve MM patient outcomes. We herein report the development of a series of small molecule Stat3 inhibitors with potent anti-MM activity in vitro. These compounds showed high-affinity binding to Stat3's SH2 domain, inhibited intracellular Stat3 phosphorylation, and induced apoptosis in MM cell lines at low micromolar concentrations.
• US4429119A
  申请人：——

  公开号：US4429119A

  公开（公告）日：1984-01-31
• US4579582A
  申请人：——

  公开号：US4579582A

  公开（公告）日：1986-04-01
• Structure-Based Design of an Iminoheterocyclic β-Site Amyloid Precursor Protein Cleaving Enzyme (BACE) Inhibitor that Lowers Central Aβ in Nonhuman Primates
  作者：Mihirbaran Mandal、Yusheng Wu、Jeffrey Misiaszek、Guoqing Li、Alexei Buevich、John P. Caldwell、Xiaoxiang Liu、Robert D. Mazzola、Peter Orth、Corey Strickland、Johannes Voigt、Hongwu Wang、Zhaoning Zhu、Xia Chen、Michael Grzelak、Lynn A. Hyde、Reshma Kuvelkar、Prescott T. Leach、Giuseppe Terracina、Lili Zhang、Qi Zhang、Maria S. Michener、Brad Smith、Kathleen Cox、Diane Grotz、Leonard Favreau、Kaushik Mitra、Irina Kazakevich、Brian A. McKittrick、William Greenlee、Matthew E. Kennedy、Eric M. Parker、Jared N. Cumming、Andrew W. Stamford

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01995

  日期：2016.4.14

  We describe successful efforts to optimize the in vivo profile and address off-target liabilities of a series of BACE1 inhibitors represented by 6 that embodies the recently validated fused pyrrolidine iminopyrimidinone scaffold. Employing structure-based design, truncation of the cyanophenyl group of 6 that binds in the S3 pocket of BACE1 followed by modification of the thienyl group in S1 was pursued

  我们描述了成功的努力，以优化体内概况和解决由6代表的一系列BACE1抑制剂的脱靶负债，这些抑制剂体现了最近验证的融合的吡咯烷亚氨基嘧啶酮支架。通过基于结构的设计，研究了在BACE1的S3口袋中结合的6个氰基苯基的截短，然后对S1中的噻吩基进行了修饰。优化结合在BACE1的S2'–S2''口袋中的嘧啶取代基的作用是对该系列中的早期类似物进行时间依赖性的CYP3A4抑制，并赋予了较高的BACE1亲和力。这些努力导致发现了二氟苯基类似物9（MBi-4），可有效降低CSF和皮质Aβ40在单次口服后，大鼠和食蟹猴中都会出现这种情况。化合物9代表了BACE抑制剂中独特的分子形状，据报道该化合物可有效降低非啮齿类临床前物种的中心Aβ。
• Direct evidence of edge-to-face CH/π interaction for PAR-1 thrombin receptor activation
  作者：Daisuke Asai、Naoko Inoue、Makiko Sugiyama、Tsugumi Fujita、Yutaka Matsuyama、Xiaohui Liu、Ayami Matsushima、Takeru Nose、Tommaso Costa、Yasuyuki Shimohigashi

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116498

  日期：2021.12

  present study, to prove this receptor interaction definitively, we synthesized another series of peptide analogs containing (F4)Phe-isomers, with the phenyl group of each isomer possessing only one hydrogen atom at the ortho, meta, or para position. When the peptides were assayed for their platelet aggregation activity, S/(2,3,4,6-F4)Phe/LLRNP and S/(2,3,4,5-F4)Phe/LLRNP exhibited noticeable activity (34%

  七肽 SFLLRNP 是蛋白酶激活受体 1 (PAR-1) 的受体束缚配体，其 2 位的 Phe 对人血小板的聚集至关重要。为了验证 Phe-苯基在受体激活中的结构元素，我们合成了一整套 S/Phe/LLRNP 肽，包含不同系列的氟苯丙氨酸异构体 (Fn )Phe，其中n = 1、2、3 和5. Phe-2-phenyl 被强烈建议参与与受体芳族基团的边缘-面对面CH / π 相互作用。在本研究中，为了明确证明这种受体相互作用，我们合成了另一系列含有（F 4) Phe-异构体，每个异构体的苯基在邻位、间位或对位仅具有一个氢原子。当测定这些肽的血小板聚集活性时，S/(2,3,4,6-F 4 )Phe/LLRNP 和 S/(2,3,4,5-F 4 )Phe/LLRNP 表现出明显的活性（天然肽的强度分别为 34% 和 6%），而 S/(2,3,5,6-F 4 )Phe/LLRNP 完全失活。结