2-(2,3,4,6-tetrafluorophenyl)acetonitrile | 53001-75-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(2,3,4,6-tetrafluorophenyl)acetonitrile
• 英文别名: 2,4,5,6-Tetrafluor-benzylcyanid；2,3,4,6-Tetrafluorophenylacetonitrile
• CAS: 53001-75-5
• 化学式: C₈H₃F₄N
• 分子量: 189.112
• InChiKey: BKKLDBUXXFVHFW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  202.6±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.427±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  23.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2,3,4,6-tetrafluorophenyl)acetonitrile 在 盐酸 、 硫酸 、 叠氮磷酸二苯酯 、 氢气 、 乙酸酐 、 potassium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 104.0h， 生成 tert-butyl N-[(4aR,7aS)-3-methyl-4-oxo-7a-(2,3,4,6-tetrafluorophenyl)-4a,5,6,7-tetrahydropyrrolo[3,4-d]pyrimidin-2-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  甲醇分解过程中区域选择性的前所未有的逆转和 Curtius 重排的拦截

  摘要：

  苯基部分中氟取代模式的细微变化导致甲醇分解的区域选择性的意外逆转和季酸库尔蒂斯重排为其相应胺的拦截。

  DOI：

  10.1002/ejoc.202101056
• 作为产物：
  描述：

  potassium cyanide 、 2,3,4,6-四氟苯甲基氯 以 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 以80%的产率得到2-(2,3,4,6-tetrafluorophenyl)acetonitrile
  参考文献：
  名称：

  甲醇分解过程中区域选择性的前所未有的逆转和 Curtius 重排的拦截

  摘要：

  苯基部分中氟取代模式的细微变化导致甲醇分解的区域选择性的意外逆转和季酸库尔蒂斯重排为其相应胺的拦截。

  DOI：

  10.1002/ejoc.202101056

文献信息

• Structure-Based Design of an Iminoheterocyclic β-Site Amyloid Precursor Protein Cleaving Enzyme (BACE) Inhibitor that Lowers Central Aβ in Nonhuman Primates
  作者：Mihirbaran Mandal、Yusheng Wu、Jeffrey Misiaszek、Guoqing Li、Alexei Buevich、John P. Caldwell、Xiaoxiang Liu、Robert D. Mazzola、Peter Orth、Corey Strickland、Johannes Voigt、Hongwu Wang、Zhaoning Zhu、Xia Chen、Michael Grzelak、Lynn A. Hyde、Reshma Kuvelkar、Prescott T. Leach、Giuseppe Terracina、Lili Zhang、Qi Zhang、Maria S. Michener、Brad Smith、Kathleen Cox、Diane Grotz、Leonard Favreau、Kaushik Mitra、Irina Kazakevich、Brian A. McKittrick、William Greenlee、Matthew E. Kennedy、Eric M. Parker、Jared N. Cumming、Andrew W. Stamford

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01995

  日期：2016.4.14

  We describe successful efforts to optimize the in vivo profile and address off-target liabilities of a series of BACE1 inhibitors represented by 6 that embodies the recently validated fused pyrrolidine iminopyrimidinone scaffold. Employing structure-based design, truncation of the cyanophenyl group of 6 that binds in the S3 pocket of BACE1 followed by modification of the thienyl group in S1 was pursued

  我们描述了成功的努力，以优化体内概况和解决由6代表的一系列BACE1抑制剂的脱靶负债，这些抑制剂体现了最近验证的融合的吡咯烷亚氨基嘧啶酮支架。通过基于结构的设计，研究了在BACE1的S3口袋中结合的6个氰基苯基的截短，然后对S1中的噻吩基进行了修饰。优化结合在BACE1的S2'–S2''口袋中的嘧啶取代基的作用是对该系列中的早期类似物进行时间依赖性的CYP3A4抑制，并赋予了较高的BACE1亲和力。这些努力导致发现了二氟苯基类似物9（MBi-4），可有效降低CSF和皮质Aβ40在单次口服后，大鼠和食蟹猴中都会出现这种情况。化合物9代表了BACE抑制剂中独特的分子形状，据报道该化合物可有效降低非啮齿类临床前物种的中心Aβ。
• PHENYL-SUBSTITUTED 2-IMINO-3-METHYL PYRROLO PYRIMIDINONE COMPOUNDS AS BACE-1 INHIBITORS, COMPOSITIONS, AND THEIR USE
  申请人：Stamford Andrew W.

  公开号：US20110110957A1

  公开（公告）日：2011-05-12

  In its many embodiments, the present invention provides certain 2-imino-3-methyl pyrrolo pyrimidone compounds, including compounds Formula (II): and include tautomers, steroisomers, or pharmaceutically acceptable salts or solvates of said compounds, stereoisomers, or said tautomers, wherein R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , and R 9 are each selected independently and as defined herein. Pharmaceutical compositions comprising one or more such compounds, and methods for their preparation and use in treating pathologies associated with amyloid beta (Aβ) protein, including Alzheimer's Disease, are also disclosed.
• US8541427B2
  申请人：——

  公开号：US8541427B2

  公开（公告）日：2013-09-24
• Unprecedented Reversal of Regioselectivity during Methanolysis and an Interception of Curtius Rearrangement
  作者：Mihirbaran Mandal、Alexei V. Buevich、Hongwu Wang、Andrew Brunskill、Peter Orth、John P. Caldwell、Xiaoxiang Liu、Robert Mazzola、Jared Cumming、Brian McKittrick、Zhaoning Zhu、Andrew Stamford

  DOI：10.1002/ejoc.202101056

  日期：2021.9.24

  Subtle changes of substitution pattern of fluorine in the phenyl moiety resulted in unexpected reversal of regioselectivity of methanolysis and interception of Curtius rearrangement of quaternary acids to their corresponding amines.

  苯基部分中氟取代模式的细微变化导致甲醇分解的区域选择性的意外逆转和季酸库尔蒂斯重排为其相应胺的拦截。