6-哌嗪加替沙星 | 112811-57-1

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 6-哌嗪加替沙星
• 英文名称: 8-methoxyciprofloxacin
• 英文别名: PD 135042；1-cyclopropyl-6-fluoro-8-methoxy-4-oxo-7-(piperazin-1-yl)-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid；1-cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-8-methoxy-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-3-quinolinecarboxylic acid；1-cyclopropyl-6-fluoro-8-methoxy-4-oxo-7-piperazin-4-ium-1-ylquinoline-3-carboxylate
• CAS: 112811-57-1
• 化学式: C₁₈H₂₀FN₃O₄
• 分子量: 361.373
• InChiKey: XJCSNIFKGXSDGN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  197 °C(Solv: chloroform (67-66-3); ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  611.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.441±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  82.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-哌嗪加替沙星 在 copper diacetate 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 1-cyclopropyl-6-fluoro-8-methoxy-7-(4-((1-(2-(5-methyl-2,3-dioxoindolin-1-yl)ethyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methyl)piperazin-1-yl)-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  1H-1,2,3-三唑连接的8-OMe环丙沙星和Isatin杂种：设计，合成和体外抗分枝杆菌活性

  摘要：

  设计，合成并筛选了新型的1 H -1,2,3-三唑系留的8-OMe环丙沙星（8-OMe CPFX）异丁烷杂种5a-1，其针对结核分枝杆菌H 37的体外抗分枝杆菌活性RV和耐多药结核病（MDR-TB）。所有靶标（最低抑菌浓度（MIC）：0.20–8.0μg/ mL）均表现出对MTB H 37 Rv和MDR-TB的抑制活性。其中，缀合物5h（MIC：0.20μg/ mL）在体外的效价是参考CPFX（MIC：3.12μg/ mL），8-OMe CPFX（MIC：1.56μg/ mL）和RIF的2-16倍（MIC：0.39μg/ mL）对MTB H 37收视率 最有效的杂种5l（MIC：0.25μg/ mL）对MDR-TB的活性是三个参考文献（MIC：2.0–64μg/ mL）的8–256倍。他们两个都需要进一步调查。

  DOI：

  10.1002/jhet.2980
• 作为产物：
  描述：

  sodium methylate 、 8-氟环丙沙星 在 sodium methylate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 72.5h， 生成 6-哌嗪加替沙星
  参考文献：
  名称：

  8-alkoxyquinolonecarboxylic acid and salts thereof

  摘要：

  喹诺酮羧酸衍生物的化学式如下：##STR1## 其中 R 表示氢原子或较低的烷基基团，R.sup.1 表示较低的烷基基团，R.sup.2 表示氢原子、氨基团或硝基团，X 表示卤素原子，Z 表示卤素原子、哌嗪基团、N-甲基哌嗪基团、3-甲基哌嗪基团、3-羟基吡咯啉基团或吡咯啉基团，如下所示：##STR2##（这里，n 为 0 或 1，R.sup.3 表示氢原子或较低的烷基基团，R.sup.4 表示氢原子、较低的烷基基团，R.sup.5 表示氢原子、较低的烷基基团、酰基基团或烷氧羰基基团），其水合物和药学上可接受的盐被用作抗菌剂。

  公开号：

  US04980470A1

文献信息

• Novel fluoroquinolones and use thereof to treat bacterial infections
  申请人：Université Paris 6 Pierre et Marie Curie UPMC

  公开号：EP2957561A1

  公开（公告）日：2015-12-23

  The present invention relates to novel fluoroquinolones possessing a piperazine moiety substituted by a long alkyl chain, pharmaceutical compositions or medicament containing them and use thereof to treat bacterial infection.

  本发明涉及一种新型氟喹诺酮，其带有由长烷基链取代的哌嗪基团，以及含有它们的药物组合物或药物，用于治疗细菌感染。
• Effect of N-1/C-8 Ring Fusion and C-7 Ring Structure on Fluoroquinolone Lethality
  作者：Muhammad Malik、Kevin R. Marks、Heidi A. Schwanz、Nadezhda German、Karl Drlica、Robert J. Kerns

  DOI：10.1128/aac.01054-10

  日期：2010.12

  Quinolones rapidly kill bacteria by two mechanisms, one that requires protein synthesis and one that does not. The latter, which is measured as lethal action in the presence of the protein synthesis inhibitor chloramphenicol, is enhanced by N-1 cyclopropyl and C-8 methoxy substituents, as seen with the highly lethal compound PD161144. In some compounds, such as levofloxacin, the N-1 and C-8 substituents are fused. To assess the effect of ring fusion on killing, structural derivatives of levofloxacin and PD161144 differing at C-7 were synthesized and examined with Escherichia coli . A fused-ring derivative of PD161144 exhibited a striking absence of lethal activity in the presence of chloramphenicol. In general, ring fusion had little effect on lethal activity when protein synthesis was allowed, but fusion reduced lethal activity in the absence of protein synthesis to extents that depended on the C-7 ring structure. Additional fused-ring fluoroquinolones, pazufloxacin, marbofloxacin, and rufloxacin, also exhibited reduced activity in the presence of chloramphenicol. Energy minimization modeling revealed that steric interactions of the trans -oriented N-1 cyclopropyl and C-8 methoxy moieties skew the quinolone core, rigidly orient these groups perpendicular to core rings, and restrict the rotational freedom of C-7 rings. These features were not observed with fused-ring derivatives. Remarkably, structural effects on quinolone lethality were not explained by the recently described X-ray crystal structures of fluoroquinolone-topoisomerase IV-DNA complexes, suggesting the existence of an additional drug-binding state.

  摘要 喹诺酮类药物通过两种机制迅速杀死细菌，一种需要蛋白质合成，另一种不需要。后者是指在蛋白质合成抑制剂氯霉素存在时的致死作用，N-1 环丙基和 C-8 甲氧基取代基增强了这种作用，高致死性化合物 PD161144 就具有这种作用。在某些化合物（如左氧氟沙星）中，N-1 和 C-8 取代基融合在一起。为了评估环融合对杀伤力的影响，我们合成了左氧氟沙星和 PD161144 在 C-7 处不同的结构衍生物，并用大肠杆菌进行了检测。 大肠杆菌 .PD161144 的一种环状融合衍生物在氯霉素存在的情况下明显缺乏致死活性。一般来说，在允许蛋白质合成的情况下，环融合对致死活性的影响很小，但在没有蛋白质合成的情况下，融合会降低致死活性，其程度取决于 C-7 环结构。其他融合环氟喹诺酮类药物帕珠沙星、马波沙星和芦氟沙星在氯霉素存在的情况下也表现出活性降低。能量最小化模型显示，反式氟哌酸和环氟哌酸的立体相互作用会导致活性降低。 反式 -N-1 环丙基和 C-8 甲氧基的立体相互作用使喹诺酮核心偏斜，使这些基团垂直于核心环刚性定向，并限制了 C-7 环的旋转自由度。在融合环衍生物中没有观察到这些特征。值得注意的是，最近描述的氟喹诺酮-拓扑异构酶 IV-DNA 复合物的 X 射线晶体结构无法解释结构对喹诺酮致死性的影响，这表明还存在另一种药物结合态。
• [EN] RIFAMYCIN IMINO DERIVATIVES EFFECTIVE AGAINST DRUG-RESISTANT MICROBES<br/>[FR] DERIVES DE RIFAMYCINE IMINO EFFICACES CONTRES DES MICROBES PHARMACORESISTANTS
  申请人：CUMBRE INC

  公开号：WO2005070941A1

  公开（公告）日：2005-08-04

  The present invention relates to rifamycin 3-iminomethylenyl (-CH=N-) derivatives having antimicrobial activities, including activities against drug-resistant microorganisms. The claimed rifamycin derivative has a rifamycin moiety covalently linked to a linker through an iminomethylenyl (-CH=N-) group at the C-3 carbon of the rifamycin moiety and the linker is, in turn, covalently linked to a quinolone structure or its pharmacophore within the DNA gyrase and topoisomerase IV inhibitor family. The inventive rifamycins are novel and exhibit activity against both rifampin and ciprofloxacin-resistant microorganisms.

  本发明涉及具有抗微生物活性的利福霉素3-亚甲基亚胺基(-CH=N-)衍生物，包括对耐药微生物的活性。所述的利福霉素衍生物具有一个利福霉素基团，通过亚甲基亚胺基(-CH=N-)在利福霉素基团的C-3碳上与一个连接剂共价连接，而连接剂又与DNA旋转酶和拓扑异构酶IV抑制剂家族中的奎诺酮结构或其药效团共价连接。这种创新的利福霉素是新颖的，并对利福平和环丙沙星耐药微生物表现出活性。
• Synthesis and In-Vitro Antimycobacterial Activity of Fluoroquinolone Derivatives Containing a Coumarin Moiety
  作者：Qiang Guo、Ming-Liang Liu、Lian-Shun Feng、Kai Lv、Yan Guan、Hui-Yuan Guo、Chun-Ling Xiao

  DOI：10.1002/ardp.201000256

  日期：2011.12

  A series of gatifloxacin, ciprofloxacin, and 8‐OCH3 ciprofloxacin coumarin derivatives with remarkable improvement in lipophilicity as compared to the parent fluoroquinolones was designed, synthesized, and characterized by 1H‐NMR, MS, and HRMS. These derivatives were evaluated for their in‐vitro activity against Mycobacterium smegmatis CMCC 93202 and MTB H37Rv ATCC 27294. All of the synthesized compounds

  设计、合成了一系列加替沙星、环丙沙星和 8-OCH3 环丙沙星香豆素衍生物，与母体氟喹诺酮类药物相比，亲油性显着提高，并通过 1H-NMR、MS 和 HRMS 进行表征。评估了这些衍生物对耻垢分枝杆菌 CMCC 93202 和 MTB H37Rv ATCC 27294 的体外活性。所有合成的化合物对耻垢分枝杆菌 CMCC 93202 的活性均低于母体化合物，但发现化合物 6 的活性为比环丙沙星、8-OCH3 环丙沙星、莫西沙星和利福平强 2-8 倍，与加替沙星对抗 MTB H37Rv ATCC 27294 的效果相当。这些结果表明测试化合物的亲脂性不是影响抗分枝杆菌活性的唯一参数。
• C-25 carbamate rifamycin derivatives with activity against drug-resistant microbes
  申请人：Combrink Keith

  公开号：US20050256096A1

  公开（公告）日：2005-11-17

  Compounds of the current invention relate to rifamycin derivatives having antimicrobial activities, including activities against drug-resistant microorganisms. More specifically, compounds of the current invention relate to C-25 carbamate derivatives of rifamycin having another functional group or pharmacophore covalently attached to this position through a carbamate linkage. The resulting compounds exert their antimicrobial activity through a dual-function mechanism and therefore exhibit reduced frequency of resistance.

  当前发明的化合物涉及具有抗微生物活性的利福霉素衍生物，包括针对耐药微生物的活性。更具体地说，当前发明的化合物涉及利福霉素的C-25氨基甲酸酯衍生物，通过氨基甲酸酯键连接到该位置的另一个功能基团或药效团。由此产生的化合物通过双重功能机制发挥其抗微生物活性，因此表现出较低的抗药性频率。