khd161 | 210890-93-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: khd161
• 英文别名: 2-(3,4-Dihydroxystyryl)-8-hydroxyquinoline-7-carboxylic acid；2-[(E)-2-(3,4-dihydroxyphenyl)ethenyl]-8-hydroxyquinoline-7-carboxylic acid
• CAS: 210890-93-0
• 化学式: C₁₈H₁₃NO₅
• 分子量: 323.305
• InChiKey: XQDVWYSATRRSMJ-ORCRQEGFSA-N

物化性质

• 熔点：
  230 °C
• 沸点：
  596.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.555±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  khd161 在 10percent Pd/C 氢气 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0 ℃ 、400.01 kPa 条件下， 反应 24.0h， 以30%的产率得到2-[2-(3,4-Dihydroxy-phenyl)-ethyl]-8-hydroxy-quinoline-7-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  苯乙烯基喹啉作为HIV-1的有效抑制剂的结构活性关系和结合方式在细胞培养中整合和复制HIV-1。

  摘要：

  我们先前的研究表明，多羟基苯乙烯基喹啉是有效的HIV-1整合酶（IN）抑制剂，可在无毒浓度下阻止HIV-1在细胞培养物中的复制。为了探索这些抑制剂的作用机理，合成了多种新型苯乙烯基喹啉衍生物，并针对HIV-1 IN和基于细胞的试验进行了测试。关于体外实验，生物学活性的结构要求是喹啉亚基中C-7处的羧基，C-8处的羟基和辅助苯环。但是，体外抑制作用可耐受该环的深层改变，例如通过引入各种取代基或被杂原子核取代。关于离体测定，活性的结构要求比体外抑制更严格。从而，除了喹啉中的o-羟基酸基团外，还必须在辅助苯环中的C-3'和C-4'上存在一对邻位取代基，特别是两个羟基。从文献数据和这项工作中开发的SARs开始，推导了苯乙烯基喹啉抑制剂与HIV-1 IN的假定结合模式。

  DOI：

  10.1021/jm990467o
• 作为产物：
  描述：

  8-羟基-2-甲基喹啉-7-羧酸 在 吡啶 、 水 、 乙酸酐 作用下， 反应 27.0h， 生成 khd161
  参考文献：
  名称：

  苯乙烯基喹啉衍生物：一类新的有效的HIV-1整合酶抑制剂，可阻断HIV-1在CEM细胞中的复制。

  摘要：

  基于以下事实：与HIV整合酶相关的几种多核苷酸转移酶在其活性位点中包含两个二价金属阳离子，它们之间被ca隔开。参照图4A，设计了新的潜在HIV整合酶抑制剂，其中喹啉亚结构通过烯键间隔基连接至具有各种羟基取代模式的芳基核。尽管最具活性的化合物含有邻苯二酚结构，但是该基团对于活性并不是必需的，因为缺少这种部分的化合物21是有效的药物，暗示存在不同的药效团。这样合成的最有希望的苯乙烯基喹啉在微摩尔或亚微摩尔浓度下体外抑制HIV-1整合酶，并阻止HIV在CEM细胞中复制，在5天的试验中没有明显的细胞毒性。这些抑制剂对整合酶核心结构域介导的崩解具有活性，表明片段50-212是其实际靶标。这些新的苯乙烯基喹啉可以基于对HIV整合酶的抑制作用，为开发用于AIDS治疗的新型抗逆转录病毒药物提供先导化合物。它们也可用于阐明这种酶的抑制机理。例如，它们可以作为与HIV整合酶共结晶研究的候选对象。

  DOI：

  10.1021/jm980043e

文献信息

• USE OF QUINOLINE DERIVATIVES WITH ANTI-INTEGRASE EFFECT AND APPLICATIONS THEREOF
  申请人：Mousnier Aurelia

  公开号：US20080161350A1

  公开（公告）日：2008-07-03

  The invention relates to the use of 8-hydroxyquinoline 7-carboxylic acid derivatives in order to produce integrase inhibiting medicaments, capable of blocking viral replication in the stages preceding integration, and if appropriate, at the level of this integration stage, these medicaments being usable for the treatment of retroviral pathologies, in particular for the treatment of AIDS.
• US6670377B1
  申请人：——

  公开号：US6670377B1

  公开（公告）日：2003-12-30
• Structure−Activity Relationships and Binding Mode of Styrylquinolines as Potent Inhibitors of HIV-1 Integrase and Replication of HIV-1 in Cell Culture
  作者：Fatima Zouhiri、Jean-François Mouscadet、Khalid Mekouar、Didier Desmaële、Delphine Savouré、Hervé Leh、Frédéric Subra、Marc Le Bret、Christian Auclair、Jean d'Angelo

  DOI：10.1021/jm990467o

  日期：2000.4.1

  Our prior studies showed that polyhydroxylated styrylquinolines are potent HIV-1 integrase (IN) inhibitors that block the replication of HIV-1 in cell culture at nontoxic concentrations. To explore the mechanism of action of these inhibitors, various novel styrylquinoline derivatives were synthesized and tested against HIV-1 IN and in cell-based assays. Regarding the in vitro experiments, the structural

  我们先前的研究表明，多羟基苯乙烯基喹啉是有效的HIV-1整合酶（IN）抑制剂，可在无毒浓度下阻止HIV-1在细胞培养物中的复制。为了探索这些抑制剂的作用机理，合成了多种新型苯乙烯基喹啉衍生物，并针对HIV-1 IN和基于细胞的试验进行了测试。关于体外实验，生物学活性的结构要求是喹啉亚基中C-7处的羧基，C-8处的羟基和辅助苯环。但是，体外抑制作用可耐受该环的深层改变，例如通过引入各种取代基或被杂原子核取代。关于离体测定，活性的结构要求比体外抑制更严格。从而，除了喹啉中的o-羟基酸基团外，还必须在辅助苯环中的C-3'和C-4'上存在一对邻位取代基，特别是两个羟基。从文献数据和这项工作中开发的SARs开始，推导了苯乙烯基喹啉抑制剂与HIV-1 IN的假定结合模式。
• Styrylquinoline Derivatives:  A New Class of Potent HIV-1 Integrase Inhibitors That Block HIV-1 Replication in CEM Cells
  作者：Khalid Mekouar、Jean-François Mouscadet、Didier Desmaële、Frédéric Subra、Hervé Leh、Delphine Savouré、Christian Auclair、Jean d'Angelo

  DOI：10.1021/jm980043e

  日期：1998.7.1

  promising styrylquinolines thus synthesized inhibit HIV-1 integrase in vitro at micromolar or submicromolar concentrations and block HIV replication in CEM cells, with no significant cellular toxicity in a 5-day period assay. These inhibitors are active against integrase core domain-mediated disintegration, suggesting that fragment 50-212 is their actual target. These new styrylquinolines may provide lead compounds

  基于以下事实：与HIV整合酶相关的几种多核苷酸转移酶在其活性位点中包含两个二价金属阳离子，它们之间被ca隔开。参照图4A，设计了新的潜在HIV整合酶抑制剂，其中喹啉亚结构通过烯键间隔基连接至具有各种羟基取代模式的芳基核。尽管最具活性的化合物含有邻苯二酚结构，但是该基团对于活性并不是必需的，因为缺少这种部分的化合物21是有效的药物，暗示存在不同的药效团。这样合成的最有希望的苯乙烯基喹啉在微摩尔或亚微摩尔浓度下体外抑制HIV-1整合酶，并阻止HIV在CEM细胞中复制，在5天的试验中没有明显的细胞毒性。这些抑制剂对整合酶核心结构域介导的崩解具有活性，表明片段50-212是其实际靶标。这些新的苯乙烯基喹啉可以基于对HIV整合酶的抑制作用，为开发用于AIDS治疗的新型抗逆转录病毒药物提供先导化合物。它们也可用于阐明这种酶的抑制机理。例如，它们可以作为与HIV整合酶共结晶研究的候选对象。