8-羟基-2-甲基喹啉-7-羧酸 | 23051-08-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 8-羟基-2-甲基喹啉-7-羧酸
• 英文名称: 8-hydroxy-2-methylquinoline-7-carboxylic acid
• 英文别名: 8-hydroxyquinaldine-7-carboxylic acid
• CAS: 23051-08-3
• 化学式: C₁₁H₉NO₃
• 分子量: 203.197
• InChiKey: SHOHIXCIFBPUAP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  376.4±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.410±0.06 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  70.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933499090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-羟基-2-甲基喹啉-7-羧酸 在 吡啶 、 selenium(IV) oxide 、 PPA 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 为溶剂， 生成 8-(2,2-Dimethyl-propionyloxy)-quinoline-2,7-dicarboxylic acid 7-tert-butyl ester 2-(2,5-dioxo-pyrrolidin-1-yl) ester
  参考文献：
  名称：

  Linker-modified quinoline derivatives targeting HIV-1 integrase: synthesis and biological activity

  摘要：

  A novel series of HIV-1 integrase inhibitors was synthesized and tested in both in vitro and ex vivo assays. These inhibitors are featured by the presence of a quinoline subunit and an ancillary aromatic ring linked by functionalized spacers such as amide, hydrazide, urea and 1-hydroxyprop-l-en-3-one moiety. Amide derivatives are the most promising ones and could serve as leads for further developments. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.03.005
• 作为产物：
  描述：

  8-羟基喹哪啶 在 potassium carbonate 作用下， 以 CO₂ 为溶剂， 生成 8-羟基-2-甲基喹啉-7-羧酸
  参考文献：
  名称：

  8-hydroxy-7-substituted quinolines as anti-viral agents

  摘要：

  本发明提供了8-羟基-7-取代喹啉类化合物，如公式III所示。这些化合物可用作抗病毒剂。具体而言，这些化合物对疱疹病毒、巨细胞病毒（CMV）具有抗病毒活性。许多这些化合物也对其他疱疹病毒具有活性，如水痘带状疱疹病毒、爱泼斯坦-巴尔病毒、单纯疱疹病毒和人类疱疹病毒8型（HHV-8）。

  公开号：

  US06211376B1

文献信息

• Structure−Activity Relationships and Binding Mode of Styrylquinolines as Potent Inhibitors of HIV-1 Integrase and Replication of HIV-1 in Cell Culture
  作者：Fatima Zouhiri、Jean-François Mouscadet、Khalid Mekouar、Didier Desmaële、Delphine Savouré、Hervé Leh、Frédéric Subra、Marc Le Bret、Christian Auclair、Jean d'Angelo

  DOI：10.1021/jm990467o

  日期：2000.4.1

  Our prior studies showed that polyhydroxylated styrylquinolines are potent HIV-1 integrase (IN) inhibitors that block the replication of HIV-1 in cell culture at nontoxic concentrations. To explore the mechanism of action of these inhibitors, various novel styrylquinoline derivatives were synthesized and tested against HIV-1 IN and in cell-based assays. Regarding the in vitro experiments, the structural

  我们先前的研究表明，多羟基苯乙烯基喹啉是有效的HIV-1整合酶（IN）抑制剂，可在无毒浓度下阻止HIV-1在细胞培养物中的复制。为了探索这些抑制剂的作用机理，合成了多种新型苯乙烯基喹啉衍生物，并针对HIV-1 IN和基于细胞的试验进行了测试。关于体外实验，生物学活性的结构要求是喹啉亚基中C-7处的羧基，C-8处的羟基和辅助苯环。但是，体外抑制作用可耐受该环的深层改变，例如通过引入各种取代基或被杂原子核取代。关于离体测定，活性的结构要求比体外抑制更严格。从而，除了喹啉中的o-羟基酸基团外，还必须在辅助苯环中的C-3'和C-4'上存在一对邻位取代基，特别是两个羟基。从文献数据和这项工作中开发的SARs开始，推导了苯乙烯基喹啉抑制剂与HIV-1 IN的假定结合模式。
• <i>In Vitro</i> Activities of New 2-Substituted Quinolines against <i>Leishmania donovani</i>
  作者：Philippe M. Loiseau、Suman Gupta、Aditya Verma、Saumya Srivastava、S. K. Puri、Faten Sliman、Marie Normand-Bayle、Didier Desmaele

  DOI：10.1128/aac.01299-10

  日期：2011.4

  A series of 9 quinolines and 18 styrylquinolines was evaluated for the drugs' in vitro antileishmanial activities and cytotoxicities. The 7-aroylstyrylquinoline scaffold appeared to be the most promising one, with the most interesting compound, no. 35, exhibiting a 50% inhibitory concentration (IC ₅₀ ) of 1.2 μM and a selectivity index value of 121.5. Compound 35 was 10-fold and 8-fold more active than miltefosine and sitamaquine, the reference compounds, with selectivity indexes 607-fold and 60-fold higher, respectively.

  摘要 对一系列 9 种喹啉类和 18 种苯乙烯喹啉类药物的 体外 抗利什曼病活性和细胞毒性。7-aroylstyrylquinoline 支架似乎是最有前途的支架，其中最有趣的化合物是 No.35号化合物显示出50%的抑制浓度（IC 50 ）为 1.2 μM，选择性指数值为 121.5。与参考化合物米替福新和西他马喹相比，35 号化合物的活性分别提高了 10 倍和 8 倍，选择性指数分别提高了 607 倍和 60 倍。
• HIV-1 replication inhibitors of the styrylquinoline class: introduction of an additional carboxyl group at the C-5 position of the quinoline
  作者：Fatima Zouhiri、Michèle Danet、Christophe Bénard、Marie Normand-Bayle、Jean-François Mouscadet、Hervé Leh、Claire Marie Thomas、Gladys Mbemba、Jean d’Angelo、Didier Desmaële

  DOI：10.1016/j.tetlet.2005.02.033

  日期：2005.3

  Novel variants of HIV-1 replication inhibitors of the styrylquinoline class, bearing an additional acid group or a propenoic acid moiety at the C-5 position of the quinoline have been synthesized. Key steps included Heck reaction and palladium catalyzed carbonylation reaction of 5-haloquinaldine derivatives. These compounds exhibited reinforced anti-integrase potency and significant antiviral activities

  已经合成了苯乙烯基喹啉类的HIV-1复制抑制剂的新型变体，其在喹啉的C-5位带有一个额外的酸基或一个丙酸部分。关键步骤包括Heck反应和5-卤代喹哪啶衍生物的钯催化的羰基化反应。这些化合物表现出增强的抗整合酶效力和显着的抗病毒活性。
• Styrylquinolines, their process of preparation and their therapeutic uses
  申请人：BioAlliance Pharma

  公开号：EP2147913A1

  公开（公告）日：2010-01-27

  The present invention concerns new substituted styrylquinolines, their process of preparation and their therapeutic uses as integrase inhibitors and/or for the treatment and/or prevention of HIV.

  本发明涉及新的取代苯乙烯基喹啉化合物，其制备方法以及它们作为整合酶抑制剂和/或用于治疗和/或预防HIV的治疗用途。
• Styrylquinoline Derivatives:  A New Class of Potent HIV-1 Integrase Inhibitors That Block HIV-1 Replication in CEM Cells
  作者：Khalid Mekouar、Jean-François Mouscadet、Didier Desmaële、Frédéric Subra、Hervé Leh、Delphine Savouré、Christian Auclair、Jean d'Angelo

  DOI：10.1021/jm980043e

  日期：1998.7.1

  promising styrylquinolines thus synthesized inhibit HIV-1 integrase in vitro at micromolar or submicromolar concentrations and block HIV replication in CEM cells, with no significant cellular toxicity in a 5-day period assay. These inhibitors are active against integrase core domain-mediated disintegration, suggesting that fragment 50-212 is their actual target. These new styrylquinolines may provide lead compounds

  基于以下事实：与HIV整合酶相关的几种多核苷酸转移酶在其活性位点中包含两个二价金属阳离子，它们之间被ca隔开。参照图4A，设计了新的潜在HIV整合酶抑制剂，其中喹啉亚结构通过烯键间隔基连接至具有各种羟基取代模式的芳基核。尽管最具活性的化合物含有邻苯二酚结构，但是该基团对于活性并不是必需的，因为缺少这种部分的化合物21是有效的药物，暗示存在不同的药效团。这样合成的最有希望的苯乙烯基喹啉在微摩尔或亚微摩尔浓度下体外抑制HIV-1整合酶，并阻止HIV在CEM细胞中复制，在5天的试验中没有明显的细胞毒性。这些抑制剂对整合酶核心结构域介导的崩解具有活性，表明片段50-212是其实际靶标。这些新的苯乙烯基喹啉可以基于对HIV整合酶的抑制作用，为开发用于AIDS治疗的新型抗逆转录病毒药物提供先导化合物。它们也可用于阐明这种酶的抑制机理。例如，它们可以作为与HIV整合酶共结晶研究的候选对象。