6-氯-2-氟吡啶-3-羧酸 | 1211578-46-9

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 6-氯-2-氟吡啶-3-羧酸
• 中文别名: 6-氯-2-氟烟酸
• 英文名称: 6-chloro-2-fluoropyridine-3-carboxylic acid
• 英文别名: 6-chloro-2-fluoronicotinic acid；6-Chloro-2-fluoronicotinic acid
• CAS: 1211578-46-9
• 化学式: C₆H₃ClFNO₂
• 分子量: 175.547
• InChiKey: GSSVAHBRTISODE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  327.4±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.576±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  50.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氯-2-氟吡啶-3-羧酸 在 氯化亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 6-chloro-2-fluoronicotinoyl chloride
  参考文献：
  名称：

  孤儿G蛋白偶联受体GPR27激动剂的构效关系

  摘要：

  GPR27 与 GPR85 和 GPR173 一起属于三个受体的小亚家族，称为“大脑中表达的超保守受体”（SREB）。它被假定参与关键的生理过程，如神经元可塑性、能量代谢和胰腺 β 细胞胰岛素分泌和调节。最近，我们报道了第一个选择性 GPR27 激动剂，2,4-二氯-N- (4-( N-苯基氨磺酰基)苯基)苯甲酰胺 ( I , pEC 50 6.34, E max 100%)。在这里，我们描述了I的一系列新衍生物和类似物的合成和构效关系。. 在抑制蛋白募集测定中评估了所有产品激活 GPR27 的能力。结果，确定了具有广泛功效的激动剂，包括部分激动剂和完全激动剂，显示出比先导化合物I更高的功效。最有效的激动剂是 4-chloro-2,5-difluoro- N- (4-( N - phenylsulfamoyl)phenyl)benzamide ( 7y , pEC 50 6.85, E max

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113777

文献信息

• Modulators of Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator
  申请人：VERTEX PHARMACEUTICALS INCORPORATED

  公开号：US20160095858A1

  公开（公告）日：2016-04-07

  The present invention features a compound of formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, where R 1 , R 2 , R 3 , W, X, Y, Z, n, o, p, and q are defined herein, for the treatment of CFTR mediated diseases, such as cystic fibrosis. The present invention also features pharmaceutical compositions, method of treating, and kits thereof.

  本发明涉及一种具有以下化学式I的化合物： 或其药用可接受的盐，其中R 1 ，R 2 ，R 3 ，W，X，Y，Z，n，o，p和q在此处定义，用于治疗CFTR介导的疾病，如囊性纤维化。本发明还涉及药物组合物、治疗方法和相关工具包。
• [EN] MODULATORS OF CYSTIC FIBROSIS TRANSMEMBRANE CONDUCTANCE REGULATOR<br/>[FR] MODULATEURS DU RÉGULATEUR DE LA CONDUCTANCE TRANSMEMBRANAIRE DE LA FIBROSE KYSTIQUE
  申请人：VERTEX PHARMA

  公开号：WO2017173274A1

  公开（公告）日：2017-10-05

  The present disclosure features a compound of formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, where R1, R2, W, X, Z, n, p, and Rings A and B are defined herein, for the treatment of CFTR mediated diseases, such as cystic fibrosis. The present disclosure also features pharmaceutical compositions, method of treating, and kits thereof.

  本公开涉及一种具有化学式I的化合物：或其药用可接受的盐，其中R1、R2、W、X、Z、n、p以及环A和环B在此处被定义，用于治疗CFTR介导的疾病，如囊性纤维化。本公开还涉及药物组合物、治疗方法以及相关工具包。
• Discovery and Synthesis of a Pyrimidine-Based Aurora Kinase Inhibitor to Reduce Levels of MYC Oncoproteins
  作者：Ya-Hui Chi、Teng-Kuang Yeh、Yi-Yu Ke、Wen-Hsing Lin、Chia-Hua Tsai、Wan-Ping Wang、Yen-Ting Chen、Yu-Chieh Su、Pei-Chen Wang、Yan-Fu Chen、Zhong-Wei Wu、Jen-Yu Yeh、Ming-Chun Hung、Mine-Hsine Wu、Jing-Ya Wang、Ching-Ping Chen、Jen-Shin Song、Chuan Shih、Chiung-Tong Chen、Chun-Ping Chang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01806

  日期：2021.6.10

  The A-type Aurora kinase is upregulated in many human cancers, and it stabilizes MYC-family oncoproteins, which have long been considered an undruggable target. Here, we describe the design and synthesis of a series of pyrimidine-based derivatives able to inhibit Aurora A kinase activity and reduce levels of cMYC and MYCN. Through structure-based drug design of a small molecule that induces the DFG-out

  A 型 Aurora 激酶在许多人类癌症中被上调，它稳定 MYC 家族癌蛋白，长期以来一直被认为是不可治疗的目标。在这里，我们描述了一系列基于嘧啶的衍生物的设计和合成，这些衍生物能够抑制 Aurora A 激酶活性并降低 cMYC 和 MYCN 的水平。通过对诱导 Aurora A 激酶 DFG-out 构象的小分子进行基于结构的药物设计，鉴定出先导化合物13，其有效（IC 50 < 200 nM）抑制高表达 MYC 的小细胞肺癌的增殖(SCLC) 细胞系。通过前药策略对13的药代动力学优化导致口服生物可利用25，这表明口服 AUC 高 8 倍（F = 62.3%）。25 的药效学研究表明，它可有效降低 cMYC 蛋白水平，导致小鼠 NCI-H446 SCLC 异种移植肿瘤的肿瘤消退>80%。这些结果支持了25治疗包括 SCLC 在内的MYC扩增癌症的潜力。
• Discovery of a Positron Emission Tomography Radiotracer Selectively Targeting the BD1 Bromodomains of BET Proteins
  作者：Ping Bai、Xiaoxia Lu、Yan Liu、Yu Lan、Hao Wang、Stephanie Fiedler、Robin Striar、Changning Wang

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.0c00650

  日期：2021.2.11

  In this paper, we report the design, synthesis, and biological evaluation of the first selective bromodomain and extra-terminal domain (BET) BD1 bromodomains of the PET radiotracer [18F]PB006. The standard compound PB006 showed high affinity and good selectivity toward BRD4 BD1 (Kd = 100 nM and 29-fold selectively for BD1 over BD2) in an in vitro binding assay. PET imaging experiments in rodents were

  在本文中，我们报告了 PET 放射性示踪剂 [ 18 F]PB006 的第一个选择性溴结构域和末端外结构域 (BET) BD1 溴结构域的设计、合成和生物学评估。在体外结合试验中，标准化合物 PB006 对 BRD4 BD1 显示出高亲和力和良好选择性（K d = 100 nM，对 BD1 的选择性比 BD2 高 29 倍） 。在啮齿动物中进行 PET 成像实验以评估 [ 18 F]PB006在体内的生物活性。[ 18 ] 的生物分布研究F]PB006 在小鼠中显示出在外周组织（例如肝脏和肾脏）中放射性示踪剂的高摄取，而在大脑中的中度放射性示踪剂摄取。进一步的阻断研究表明，通过预处理未标记的 PB006 和 JQ1，放射性显着降低（与基线相比降低 20-30%），表明 [ 18 F]PB006 具有高结合选择性和特异性。我们的研究表明，[ 18 F]PB006 是一种选择性靶向 BET BD1
• Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US10258624B2

  公开（公告）日：2019-04-16

  The present invention features a compound of formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, where R1, R2, R3, W, X, Y, Z, n, o, p, and q are defined herein, for the treatment of CFTR mediated diseases, such as cystic fibrosis. The present invention also features pharmaceutical compositions, method of treating, and kits thereof.

  本发明的特征是一种式 I 的化合物： 或其药学上可接受的盐，其中 R1、R2、R3、W、X、Y、Z、n、o、p 和 q 在本文中定义，用于治疗 CFTR 介导的疾病，如囊性纤维化。本发明还包括药物组合物、治疗方法及其试剂盒。