6-氯-9-(2,3,5-三-O-苯甲酰基-2-C-甲基-BETA-D-呋喃核糖基)-9H-嘌呤-2-胺 | 641571-44-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 中文名称: 6-氯-9-(2,3,5-三-O-苯甲酰基-2-C-甲基-BETA-D-呋喃核糖基)-9H-嘌呤-2-胺
• 英文名称: (2R,3R,4R,5R)-2-(2-amino-6-chloro-9H-purin-9-yl)-5-((benzoyloxy)methyl)-3-methyltetrahydrofuran-3,4-diyl dibenzoate
• 英文别名: [(2R,3R,4R,5R)-5-(2-amino-6-chloropurin-9-yl)-3,4-dibenzoyloxy-4-methyloxolan-2-yl]methyl benzoate
• CAS: 641571-44-0
• 化学式: C₃₂H₂₆ClN₅O₇
• 分子量: 628.041
• InChiKey: HHGHJWFDGDHDSS-ZLZVUVTQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  158
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  11

安全信息

• 储存条件：
  应存于室温、密封且干燥的环境中。

制备方法与用途

2-氨基-6-氯-9-[(2,3,5-三-O-苯甲酰基-2-甲基-β-D-呋喃核糖基)]-9H-嘌呤二苯甲酸酯是一种腺苷类似物，主要作为平滑肌血管扩张剂使用，并已被证实能抑制癌症的进展。这类产品包括磷酸腺苷、阿卡地辛(HY-13417)、氯法拉滨(HY-A0005)、磷酸氟达拉滨(HY-B0028)和维达拉宾(HY-B0277)。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氯-9-(2,3,5-三-O-苯甲酰基-2-C-甲基-BETA-D-呋喃核糖基)-9H-嘌呤-2-胺 在 叔丁基氯化镁 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 N-(2'-C-甲基-6-O-甲基-P-1-萘基-5'-鸟苷酰基)-L-丙氨酸 2,2-二甲基丙酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] CRYSTALLINE SOLVATES OF NUCLEOSIDE PHOSPHOROAMIDATES, THEIR STEREOSELECTIVE PREPARATION, NOVEL INTERMEDIATES THEREOF, AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF VIRAL DISEASE
  [FR] SOLVATES CRISTALLINS DE NUCLÉOSIDE PHOSPHOROAMIDATES, LEUR PRÉPARATION STÉRÉOSÉLECTIVE, NOUVEAUX INTERMÉDIAIRES DE CEUX-CI ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT D'UNE MALADIE VIRALE

  摘要：

  该发明涉及抗HCV核苷磷酸酰胺的(S)-P对映体的新型晶体溶剂化合物，(2S)-新戊基2-((((2R,3R,4R,5R)-5-(2-氨基-6-甲氧基-9H-嘌呤-9-基)-3,4-二羟基-4-甲基四氢呋喃-2-基)甲氧基)(萘基氧基)磷酰胺)丙酸酯（也称为INX-08189或INX-189），以及用于分离INX-08189两个对映体的重结晶方法。此外，该申请涉及一种新颖的立体选择性制备两个对映体的方法，以及用于这种立体选择性合成的新型合成中间体。该发明还涉及利用晶体溶剂化合物提高2'-C-甲基鸟苷三磷酸酯从口服剂量中的肝脏暴露。

  公开号：

  WO2013066991A1
• 作为产物：
  描述：

  2-C-甲基-D-核糖酸-1,4-内酯 在 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 lithium tri-t-butoxyaluminum hydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 6-氯-9-(2,3,5-三-O-苯甲酰基-2-C-甲基-BETA-D-呋喃核糖基)-9H-嘌呤-2-胺
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Evaluation of 2,6-Modified Purine 2′-C-Methyl Ribonucleosides as Inhibitors of HCV Replication

  摘要：

  A variety of 2,6-modified purine 2'-C-methylribonucleosides and their phosphoramidate prodrugs were synthesized and evaluated for inhibition of HCV RNA replication in Huh-7 cells and for cytotoxicity in various cell lines. Cellular pharmacology and HCV polymerase incorporation studies on the most potent and selective compound are reported.

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.5b00402

文献信息

• SUBSTITUTED NUCLEOSIDES, NUCLEOTIDES AND ANALOGS THEREOF
  申请人：Alios BioPharma, Inc.

  公开号：US20150105341A1

  公开（公告）日：2015-04-16

  Disclosed herein are nucleosides, nucleotides and nucleotide analogs, methods of synthesizing the same and methods of treating diseases and/or conditions such as a Picornavirus and/or Flaviviridae infection with one or more nucleosides, nucleotides and nucleotide analogs.

  本文披露了核苷、核苷酸和核苷酸类似物，以及它们的合成方法以及利用一个或多个核苷、核苷酸和核苷酸类似物治疗如小核糖核病毒和/或黄病毒科感染等疾病和/或症状的方法。
• [EN] 2'-SUBSTITUTED-N6-SUBSTITUTED PURINE NUCLEOTIDES FOR RNA VIRUS TREATMENT<br/>[FR] NUCLÉOTIDES DE PURINE SUBSTITUÉS EN POSITION 2'-N 6 POUR LE TRAITEMENT DU VIRUS À ARN
  申请人：ATEA PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2018048937A1

  公开（公告）日：2018-03-15

  The use of described compounds or pharmaceutically acceptable salts or compositions thereof for the treatment of a host infected with an RNA virus other than HCV, or other disorder more fully described herein.

  描述的化合物或其药用盐或组合物的使用，用于治疗感染了除HCV之外的RNA病毒或其他在本文中更详细描述的疾病。
• [EN] SUBSTITUTED NUCLEOSIDES, NUCLEOTIDES AND ANALOGS THEREOF<br/>[FR] NUCLÉOSIDES, NUCLÉOTIDES SUBSTITUÉS ET LEURS ANALOGUES
  申请人：ALIOS BIOPHARMA INC

  公开号：WO2014209979A1

  公开（公告）日：2014-12-31

  Disclosed herein are nucleosides, nucleotides and analogs thereof, pharmaceutical compositions that include one or more of nucleosides, nucleotides and analogs thereof, and methods of synthesizing the same. Also disclosed herein are methods of ameliorating and/or treating a disease and/or a condition, including an infection from a norovirus, with a nucleoside, a nucleotide and an analog thereof.

  本文揭示了核苷、核苷酸及其类似物，包括一个或多个核苷、核苷酸及其类似物的药物组合物，以及它们的合成方法。本文还揭示了利用核苷、核苷酸及其类似物改善和/或治疗疾病和/或病况的方法，包括使用核苷、核苷酸和其类似物治疗诺如病毒感染的方法。
• Intracellular metabolism and potential cardiotoxicity of a β-D-2’-<i>C</i>-methyl-2,6-diaminopurine ribonucleoside phosphoramidate that inhibits hepatitis C virus replication
  作者：Sijia Tao、Longhu Zhou、Hongwang Zhang、Shaoman Zhou、Sheida Amiralaei、Jadd Shelton、Maryam Ehteshami、Yong Jiang、Franck Amblard、Steven J. Coats、Raymond F. Schinazi

  DOI：10.1080/15257770.2019.1671594

  日期：2020.2.20

  Abstract β-D-2’-C-Methyl-2,6-diaminopurine ribonucleoside (2’-C-Me-DAPN) phosphoramidate prodrug (DAPN-PD) is a selective hepatitis C virus inhibitor that is metabolized intracellularly into two active metabolites: 2’-C-Methyl-DAPN triphosphate (2’-C-Me-DAPN-TP) and 2’-C-methyl-guanosine 5’-triphosphate (2’-C-Me-GTP). BMS-986094 and IDX-184 are also bioconverted to 2’-C-Me-GTP. A phase IIb clinical

  摘要 β-D-2'-C-甲基-2,6-二氨基嘌呤核糖核苷 (2'-C-Me-DAPN) 氨基磷酸酯前药 (DAPN-PD) 是一种选择性丙型肝炎病毒抑制剂，可在细胞内代谢成两种活性代谢物：2'-C-甲基-DAPN三磷酸（2'-C-Me-DAPN-TP）和2'-C-甲基-鸟苷5'-三磷酸（2'-C-Me-GTP）。BMS-986094 和 IDX-184 也被生物转化为 2'-C-Me-GTP。由于对心脏和肾脏的不利影响，BMS-986094 的 IIb 期临床试验突然停止。在此，我们开发了 DAPN-PD 的高效大规模合成，并与 BMS-986094 和 IDX-184、Huh-7、HepG2 和种间原代肝细胞和人心肌细胞相比，确定了 DAPN-PD 的细胞内药理学。发现药物处理的人心肌细胞的成像数据在确定潜在毒性方面最有用，因为在 48 小时内，高达 50 µM 的 IDX-184 没有
• COMPOUNDS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF VIRAL INFECTIONS
  申请人：SURLERAUX Dominique

  公开号：US20120251487A1

  公开（公告）日：2012-10-04

  Provided herein are compounds, compositions and methods for the treatment of liver disorders, including HCV infections. In one embodiment, compounds and compositions of nucleoside derivatives are disclosed, which can be administered either alone or in combination with other anti-viral agents.

  本文提供了用于治疗肝脏疾病，包括HCV感染的化合物、组合物和方法。在一个实施例中，披露了核苷类衍生物的化合物和组合物，这些化合物可以单独或与其他抗病毒药物联合使用。