6-氯-9-(2-C-甲基-beta-D-呋喃核糖基)-9H-嘌呤-2-胺 | 640725-74-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 中文名称: 6-氯-9-(2-C-甲基-beta-D-呋喃核糖基)-9H-嘌呤-2-胺
• 中文别名: 6-氯-9-(2-C-甲基-BETA-D-呋喃核糖基)-9H-嘌呤-2-胺
• 英文名称: (2R,3R,4R,5R)-2-(2-amino-6-chloro-9H-purin-9-yl)-5-(hydroxymethyl)-3-methyltetrahydrofuran-3,4-diol
• 英文别名: 2-amino-6-chloro-9-(2-C-methyl-β-D-ribofuranosyl)-9H-purine；2-amino-6-chloro-9-(2-C-methyl-β-D-ribofuranosyl)purine；2-(2-amino-6-chloro-9H-purin-9-yl)-5-(hydroxymethyl)-3-methyl tetrahydrofuran-3,4-diol；(2R,3R,4R,5R)-2-(2-amino-6-chloropurin-9-yl)-5-(hydroxymethyl)-3-methyloxolane-3,4-diol
• CAS: 640725-74-2
• 化学式: C₁₁H₁₄ClN₅O₄
• 分子量: 315.716
• InChiKey: WARIDGHHZMLANX-GITKWUPZSA-N

物化性质

• 沸点：
  695.3±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.99±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  140
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  6-氯-9-(2,3,5-三-O-苯甲酰基-2-C-甲基-BETA-D-呋喃核糖基)-9H-嘌呤-2-胺	(2R,3R,4R,5R)-2-(2-amino-6-chloro-9H-purin-9-yl)-5-((benzoyloxy)methyl)-3-methyltetrahydrofuran-3,4-diyl dibenzoate	641571-44-0	C32H26ClN5O7	628.041

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	(2R,3R,4R,5R)-2-(2-amino-6-chIoro-9H-purin-9-yI)-5-(((tertbutyldimethylsilyl)oxy)methyl)-3-methyltetrahydrofuran-3,4-diol	1412427-35-0	C17H28ClN5O4Si	429.979
  ——	(2R,3R,4R,5R)-2-(2-amino-9H-purin-9-yl)-5-(hydroxymethyl)-3-methyltetrahydrofuran-3,4-diol	690269-87-5	C11H15N5O4	281.271
  ——	(3aR,4R,6R,6aR)-4-(2-amino-6-chIoro-9H-purin-9-yI)-6-(hydroxymethyl)-3a-methyltetrahydroturo[3,4-d] [1,3]dioxol-2-one	1412427-36-1	C12H12ClN5O5	341.711
  2-C-甲基鸟苷	2'-C-methylguanosine	374750-30-8	C11H15N5O5	297.271
  ——	(2R,3R,4R,5R)-2-(2-amino-6-(methylamino)-9H-purin-9-yl)-5-(hydroxymethyl)-3-methyltetrahydrofuran-3,4-diol	714249-79-3	C12H18N6O4	310.313
  ——	isopropyl 3-((4R)-2-(((2R,3R,4R,5R)-5-(2-amino-6-chloro-9H-purin-9-yl)-3,4-dihydroxy-4-methyltetrahydrofuran-2-yl)methoxy)-5,5-dimethyl-2-oxido-1,3,2-dioxaphosphinane-4-carboxamido)propanoate	1412427-41-8	C23H34ClN6O10P	620.984
  ——	3-[2-amino-9-(2-C-methyl-β-D-ribofuranosyl)-9H-purin-6-yl-amino]propionic acid methyl ester	——	C15H22N6O6	382.376
  ——	(2R,3R,4R,5R)-2-[2-amino-6-(3-methoxypropoxy)purin-9-yl]-5-(hydroxymethyl)-3-methyl-tetrahydrofuran-3,4-diol	1338700-48-3	C15H23N5O6	369.378
  ——	2-amino-N6-methanesulfonamido-9-(2-C-methyl-β-D-ribofuranosyl)adenine	915023-74-4	C12H19N7O6S	389.392
  ——	1-(2-amino-6-chloropurin-9-yl)-2-C-methyl-β-D-ribofuranose 5'-(O-phenyl-N-(S)-1-(isopropoxycarbonyl)ethyl)thiophosphoramidate	1365634-73-6	C23H30ClN6O7PS	601.02

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氯-9-(2-C-甲基-beta-D-呋喃核糖基)-9H-嘌呤-2-胺 在 sodium methylate 、 2-巯基乙醇 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 7.0h， 以59%的产率得到2-C-甲基鸟苷
  参考文献：
  名称：

  嘌呤核糖核苷抑制丙型肝炎病毒 RNA 依赖性 RNA 聚合酶的构效关系。

  摘要：

  作为识别丙型肝炎病毒 (HCV) 复制抑制剂的持续努力的一部分，我们在此报告了一系列核苷类似物及其相应的三磷酸盐的合成和评估。评估了核苷在基于细胞的亚基因组复制子系统中抑制 HCV RNA 复制的能力，而评估了核苷三磷酸抑制由 HCV RNA 依赖性 RNA 聚合酶 NS5B 介导的体外 RNA 合成的能力。2'-C-甲基腺苷和 2'-C-甲基鸟苷被确定为 HCV RNA 复制的有效抑制剂，并且发现相应的三磷酸盐是 HCV NS5B 介导的 RNA 合成的有效抑制剂。在基于细胞的测定中产生的数据证明了围绕活性核苷的相当严格的构效关系。发现 C2 上超过甲基的空间体积增加、甲基取代基的立体化学或区域化学的变化，或杂碱的特性变化超过内源性腺嘌呤或鸟嘌呤的变化，会导致抑制活性的丧失。结果突出了核糖构型 2'-和 3'-羟基药效团在基于细胞的测定中抑制 HCV RNA 复制的重要性，并证明包含 2

  DOI：

  10.1021/jm030424e
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-6-氯嘌呤 在 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 氨 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 6-氯-9-(2-C-甲基-beta-D-呋喃核糖基)-9H-嘌呤-2-胺
  参考文献：
  名称：

  嘌呤核糖核苷抑制丙型肝炎病毒 RNA 依赖性 RNA 聚合酶的构效关系。

  摘要：

  作为识别丙型肝炎病毒 (HCV) 复制抑制剂的持续努力的一部分，我们在此报告了一系列核苷类似物及其相应的三磷酸盐的合成和评估。评估了核苷在基于细胞的亚基因组复制子系统中抑制 HCV RNA 复制的能力，而评估了核苷三磷酸抑制由 HCV RNA 依赖性 RNA 聚合酶 NS5B 介导的体外 RNA 合成的能力。2'-C-甲基腺苷和 2'-C-甲基鸟苷被确定为 HCV RNA 复制的有效抑制剂，并且发现相应的三磷酸盐是 HCV NS5B 介导的 RNA 合成的有效抑制剂。在基于细胞的测定中产生的数据证明了围绕活性核苷的相当严格的构效关系。发现 C2 上超过甲基的空间体积增加、甲基取代基的立体化学或区域化学的变化，或杂碱的特性变化超过内源性腺嘌呤或鸟嘌呤的变化，会导致抑制活性的丧失。结果突出了核糖构型 2'-和 3'-羟基药效团在基于细胞的测定中抑制 HCV RNA 复制的重要性，并证明包含 2

  DOI：

  10.1021/jm030424e

文献信息

• [EN] 2'-SUBSTITUTED-N6-SUBSTITUTED PURINE NUCLEOTIDES FOR RNA VIRUS TREATMENT<br/>[FR] NUCLÉOTIDES DE PURINE SUBSTITUÉS EN POSITION 2'-N 6 POUR LE TRAITEMENT DU VIRUS À ARN
  申请人：ATEA PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2018048937A1

  公开（公告）日：2018-03-15

  The use of described compounds or pharmaceutically acceptable salts or compositions thereof for the treatment of a host infected with an RNA virus other than HCV, or other disorder more fully described herein.

  描述的化合物或其药用盐或组合物的使用，用于治疗感染了除HCV之外的RNA病毒或其他在本文中更详细描述的疾病。
• Intracellular metabolism and potential cardiotoxicity of a β-D-2’-<i>C</i>-methyl-2,6-diaminopurine ribonucleoside phosphoramidate that inhibits hepatitis C virus replication
  作者：Sijia Tao、Longhu Zhou、Hongwang Zhang、Shaoman Zhou、Sheida Amiralaei、Jadd Shelton、Maryam Ehteshami、Yong Jiang、Franck Amblard、Steven J. Coats、Raymond F. Schinazi

  DOI：10.1080/15257770.2019.1671594

  日期：2020.2.20

  Abstract β-D-2’-C-Methyl-2,6-diaminopurine ribonucleoside (2’-C-Me-DAPN) phosphoramidate prodrug (DAPN-PD) is a selective hepatitis C virus inhibitor that is metabolized intracellularly into two active metabolites: 2’-C-Methyl-DAPN triphosphate (2’-C-Me-DAPN-TP) and 2’-C-methyl-guanosine 5’-triphosphate (2’-C-Me-GTP). BMS-986094 and IDX-184 are also bioconverted to 2’-C-Me-GTP. A phase IIb clinical

  摘要 β-D-2'-C-甲基-2,6-二氨基嘌呤核糖核苷 (2'-C-Me-DAPN) 氨基磷酸酯前药 (DAPN-PD) 是一种选择性丙型肝炎病毒抑制剂，可在细胞内代谢成两种活性代谢物：2'-C-甲基-DAPN三磷酸（2'-C-Me-DAPN-TP）和2'-C-甲基-鸟苷5'-三磷酸（2'-C-Me-GTP）。BMS-986094 和 IDX-184 也被生物转化为 2'-C-Me-GTP。由于对心脏和肾脏的不利影响，BMS-986094 的 IIb 期临床试验突然停止。在此，我们开发了 DAPN-PD 的高效大规模合成，并与 BMS-986094 和 IDX-184、Huh-7、HepG2 和种间原代肝细胞和人心肌细胞相比，确定了 DAPN-PD 的细胞内药理学。发现药物处理的人心肌细胞的成像数据在确定潜在毒性方面最有用，因为在 48 小时内，高达 50 µM 的 IDX-184 没有
• SUBSTITUTED NUCLEOTIDE ANALOGS
  申请人：Smith David Bernard

  公开号：US20120071434A1

  公开（公告）日：2012-03-22

  Disclosed herein are phosphorothioate nucleotide analogs, methods of synthesizing phosphorothioate nucleotide analogs and methods of treating diseases and/or conditions such as viral infections, cancer, and/or parasitic diseases with the phosphorothioate nucleotide analogs.

  本文披露了磷酸硫代酯核苷类似物，合成磷酸硫代酯核苷类似物的方法，以及利用磷酸硫代酯核苷类似物治疗病毒感染、癌症和/或寄生虫病等疾病和/或症状的方法。
• Nucleoside derivatives as inhibitors of rna-dependent rna viral polymerase
  申请人：Olsen B. David

  公开号：US20060234962A1

  公开（公告）日：2006-10-19

  The present invention provides nucleoside compounds and certain derivatives thereof which are inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase. These compounds are inhibitors of RNA-dependent RNA viral replication and are useful for the treatment of RNA-dependent RNA viral infection. They are particularly useful as inhibitors of hepatitis C virus (HCV) NS5B polymerase, as inhibitors of HCV replication, and/or for the treatment of hepatitis C infection. The invention also describes pharmaceutical compositions containing such nucleoside compounds alone or in combination with other agents active against RNA-dependent RNA viral infection, in particular HCV infection. Also disclosed are methods of inhibiting RNA-dependent RNA polymerase, inhibiting RNA-dependent RNA viral replication, and/or treating RNA-dependent RNA viral infection with the nucleoside compounds of the present invention.

  本发明提供了核苷类化合物及其某些衍生物，这些化合物是RNA依赖的RNA病毒聚合酶的抑制剂。这些化合物是RNA依赖的RNA病毒复制的抑制剂，可用于治疗RNA依赖的RNA病毒感染。它们特别适用于作为乙型肝炎病毒（HCV）NS5B聚合酶的抑制剂，作为HCV复制的抑制剂，和/或用于治疗丙型肝炎感染。该发明还描述了包含这种核苷类化合物的药物组合物，单独或与其他对抗RNA依赖的RNA病毒感染，特别是HCV感染的活性剂结合在一起。还披露了使用本发明的核苷类化合物抑制RNA依赖的RNA聚合酶、抑制RNA依赖的RNA病毒复制和/或治疗RNA依赖的RNA病毒感染的方法。
• [EN] METHODS OF INHIBITING ORTHOPOXVIRUS REPLICATION WITH NUCLEOSIDE COMPOUNDS<br/>[FR] PROCEDE D'INHIBITION DE LA REPLICATION D'ORTHOPOXVIRUS AVEC DES COMPOSES DE NUCLEOSIDE
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2003068244A1

  公开（公告）日：2003-08-21

  The present invention provides methods of inhibiting orthopoxvirus replication and/or treating orthopoxvirus infection with certain nucleoside compounds and derivatives thereof. These compounds are particularly useful as inhibitors of vaccinia virus and variola virus replication and/or for the treatment of vaccinia virus and variola virus infection. The nucleoside compounds may be administered alone or in combination with other agents active against orthopoxvirus infection, in particular against vaccinia virus or variola virus infection. Another aspect of the present invention provides for the use of such nucleoside compounds in the manufacture of a medicament for the inhibition of orthopoxvirus replication and/or for the treatment of orthopoxvirus infection. Yet a further aspect of the present invention provides such nucleoside compounds for use as a medicament for the inhibition of orthopoxvirus replication and/or for the treatment of orthopoxvirus infection.

  本发明提供了使用某些核苷类化合物及其衍生物抑制正痘病毒复制和/或治疗正痘病毒感染的方法。这些化合物特别适用于抑制天花病毒和痘病毒的复制和/或治疗天花病毒和痘病毒感染。这些核苷类化合物可以单独或与其他对抗正痘病毒感染的药物联合使用，特别是对抗天花病毒或痘病毒感染的药物。本发明的另一个方面提供了将这些核苷类化合物用于制造药物，以抑制正痘病毒复制和/或治疗正痘病毒感染。本发明的另一个方面提供了这些核苷类化合物作为药物，以抑制正痘病毒复制和/或治疗正痘病毒感染。