(R)-2-(4-fluorophenyl)-1-((1S,2S,6R,8S)-2,9,9-trimethyl-3,5-dioxa-4-bora-tricyclo[6.1.1.02,6]dec-4-yl)-ethylamine hydrochloride | 1173167-14-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (R)-2-(4-fluorophenyl)-1-((1S,2S,6R,8S)-2,9,9-trimethyl-3,5-dioxa-4-bora-tricyclo[6.1.1.02,6]dec-4-yl)-ethylamine hydrochloride
• 英文别名: (R)-2-(4-fluorophenyl)-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-trimethylhexahydro-4,6-methanobenzo[d][1,3,2]dioxaborol-2-yl)ethan-1-amine hydrochloride；(1R)-2-(4-fluorophenyl)-1-[(1S,2S,6R,8S)-2,9,9-trimethyl-3,5-dioxa-4-boratricyclo[6.1.1.0^[2,6]]decan-4-yl]ethan-1-amine hydrochloride；(R)-1-amino-2-(4'-fluorophenyl)ethylboronic acid-(1S,2S,3R,5S)-(+)-2,3-decanediol ester hydrochloride；(R)-(1-amino-2-(4'-fluorophenyl)ethyl)boronic acid (1S,2S,3R,5S)-(+)-2,3-pinanediol ester hydrochloride salt；(+)-pinanediol 1-chloro-2-(p-fluoro-phenyl)-1-boronate hydrochloride；(1R)-2-(4-fluorophenyl)-1-[(1S,2S,6R,8S)-2,9,9-trimethyl-3,5-dioxa-4-boratricyclo[6.1.1.02,6]decan-4-yl]ethanamine;hydrochloride
• CAS: 1173167-14-0
• 化学式: C₁₈H₂₅BFNO₂*ClH
• 分子量: 353.672
• InChiKey: LUJQJOYLPUSILK-WCSLVXEFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.38
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  44.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-(4-fluorophenyl)-1-((1S,2S,6R,8S)-2,9,9-trimethyl-3,5-dioxa-4-bora-tricyclo[6.1.1.02,6]dec-4-yl)-ethylamine hydrochloride 在 盐酸 、 异丁基硼酸 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 正己烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 [(1R)-1-((2'S)-(3'-mercapto-2'-methylpropionamido))-2-(4'-fluorophenyl)]ethylboronic acid
  参考文献：
  名称：

  （1-（3'-巯基丙酰胺基）甲基）硼酸衍生的基于结构的金属和丝氨酸-β-内酰胺酶的广谱双作用抑制剂。

  摘要：

  细菌性病原体获得的金属β-内酰胺酶（MBL）和丝氨酸-β-内酰胺酶（SBL）加药的β-内酰胺耐药性的出现和扩散，迫切需要开发新型的双重作用MBL / SBL抑制剂。药效团融合策略的应用导致鉴定出（2'S）-（1-（3'-巯基-2'-甲基丙酰胺基）甲基）硼酸（MS01）作为新型双作用抑制剂，具有广谱抑制作用代表MBL / SBL酶，包括广泛的VIM-2和KPC-2。在VIM-2：MS01和KPC-2：MS01复杂结构的指导下，进一步的结构优化产生了新的，更有效的双作用抑制剂。选择性研究表明，该抑制剂对人血管紧张素转化酶2没有明显的抑制作用，并且在大肠杆菌中对丝氨酸水解酶具有选择性。基于活性的探针TAMRA-FP标记的大肠杆菌和人HEK293T细胞。而且，该抑制剂显示出美罗培南针对MBL-或SBL-阳性临床分离株的功效增强，而没有明显的细胞毒性。这项工作将有助于开发针对MBL / SBL酶的新型临床有用的双作用抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00735
• 作为产物：
  描述：

  4-氟苄基硼酸频哪醇酯 在 正丁基锂 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 正己烷 为溶剂， 反应 4.25h， 生成 (R)-2-(4-fluorophenyl)-1-((1S,2S,6R,8S)-2,9,9-trimethyl-3,5-dioxa-4-bora-tricyclo[6.1.1.02,6]dec-4-yl)-ethylamine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  （1-（3'-巯基丙酰胺基）甲基）硼酸衍生的基于结构的金属和丝氨酸-β-内酰胺酶的广谱双作用抑制剂。

  摘要：

  细菌性病原体获得的金属β-内酰胺酶（MBL）和丝氨酸-β-内酰胺酶（SBL）加药的β-内酰胺耐药性的出现和扩散，迫切需要开发新型的双重作用MBL / SBL抑制剂。药效团融合策略的应用导致鉴定出（2'S）-（1-（3'-巯基-2'-甲基丙酰胺基）甲基）硼酸（MS01）作为新型双作用抑制剂，具有广谱抑制作用代表MBL / SBL酶，包括广泛的VIM-2和KPC-2。在VIM-2：MS01和KPC-2：MS01复杂结构的指导下，进一步的结构优化产生了新的，更有效的双作用抑制剂。选择性研究表明，该抑制剂对人血管紧张素转化酶2没有明显的抑制作用，并且在大肠杆菌中对丝氨酸水解酶具有选择性。基于活性的探针TAMRA-FP标记的大肠杆菌和人HEK293T细胞。而且，该抑制剂显示出美罗培南针对MBL-或SBL-阳性临床分离株的功效增强，而没有明显的细胞毒性。这项工作将有助于开发针对MBL / SBL酶的新型临床有用的双作用抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00735

文献信息

• [EN] IMMUNOPROTEASOME INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS D'IMMUNOPROTÉASOME
  申请人：PRINCIPIA BIOPHARMA INC

  公开号：WO2018136401A1

  公开（公告）日：2018-07-26

  Provided herein are compounds, such as a compound of Formula (I), as described herein, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, that are immunoproteasome (such as LMP2 and LMP7) inhibitors. The compounds described herein can be useful for the treatment of diseases treatable by inhibition of immunoproteasomes. Also provided herein are pharmaceutical compositions containing such compounds and processes for preparing such compounds.

  本文提供了化合物，例如所述的化合物的化学式(I)，或其药用可接受的盐，这些化合物是免疫蛋白酶体（如LMP2和LMP7）抑制剂。本文描述的化合物可用于治疗通过抑制免疫蛋白酶体可治疗的疾病。本文还提供了含有这些化合物的药物组合物以及制备这些化合物的方法。
• [EN] BORONIC ACID DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ACIDE BORONIQUE
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2016050355A1

  公开（公告）日：2016-04-07

  Compounds of formula (I) are inhibitors of LMP7 and can be employed, inter alia, for the treatment of an autoimmue disorder or hematological malignancies.

  式（I）的化合物是LMP7的抑制剂，可用于治疗自身免疫性疾病或血液系统恶性肿瘤，等等。
• Design, Synthesis, Biological Evaluation, and Structure−Activity Relationship (SAR) Discussion of Dipeptidyl Boronate Proteasome Inhibitors, Part I: Comprehensive Understanding of the SAR of α-Amino Acid Boronates
  作者：Yongqiang Zhu、Xin Zhao、Xinrong Zhu、Gang Wu、Yuejie Li、Yuheng Ma、Yunxia Yuan、Jie Yang、Yang Hu、Li Ai、Qingzhi Gao

  DOI：10.1021/jm9005093

  日期：2009.7.23

  New series of dipeptidyl boronate inhibitors of 20S proteasome were designed and synthesized, The comprehensive understanding or the SAR was obtained by utilizing the variation of four substituents. From the screened compounds in enzyme, novel inhibitors 49 and 50 were identified to be highly potent druglike candidates with IC50 values of 1.2 and 1.6 nM, respectively, which showed better activities than the drug bortezomib on the market. Two hematologic human tumor cell lines, HL-60 and U266, were significantly sensitive to both candidates and showed nearly the same potency as the standard bortezomib with IC50 values less than 10 nM. But as for most of the eight human solid tumor cell lines, both candidates were more potent than the standard with the IC50 value range of 9.8-70 nM. The activity evaluation of the stereoisomers showed that changing R-isomers to S-isomers greatly reduced the potency and even induced inactivity.
• Structure-Based Development of (1-(3′-Mercaptopropanamido)methyl)boronic Acid Derived Broad-Spectrum, Dual-Action Inhibitors of Metallo- and Serine-β-lactamases
  作者：Yao-Ling Wang、Sha Liu、Zhu-Jun Yu、Yuan Lei、Meng-Yi Huang、Yu-Hang Yan、Qiang Ma、Yang Zheng、Hui Deng、Ying Sun、Chengyong Wu、Yamei Yu、Qiang Chen、Zhenling Wang、Yong Wu、Guo-Bo Li

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00735

  日期：2019.8.8

  metallo-β-lactamase (MBL) and serine-β-lactamase (SBL) medicated β-lactam resistance gives rise to an urgent need for the development of new dual-action MBL/SBL inhibitors. Application of a pharmacophore fusion strategy led to the identification of (2'S)-(1-(3'-mercapto-2'-methylpropanamido)methyl)boronic acid (MS01) as a new dual-action inhibitor, which manifests broad-spectrum inhibition to representative MBL/SBL

  细菌性病原体获得的金属β-内酰胺酶（MBL）和丝氨酸-β-内酰胺酶（SBL）加药的β-内酰胺耐药性的出现和扩散，迫切需要开发新型的双重作用MBL / SBL抑制剂。药效团融合策略的应用导致鉴定出（2'S）-（1-（3'-巯基-2'-甲基丙酰胺基）甲基）硼酸（MS01）作为新型双作用抑制剂，具有广谱抑制作用代表MBL / SBL酶，包括广泛的VIM-2和KPC-2。在VIM-2：MS01和KPC-2：MS01复杂结构的指导下，进一步的结构优化产生了新的，更有效的双作用抑制剂。选择性研究表明，该抑制剂对人血管紧张素转化酶2没有明显的抑制作用，并且在大肠杆菌中对丝氨酸水解酶具有选择性。基于活性的探针TAMRA-FP标记的大肠杆菌和人HEK293T细胞。而且，该抑制剂显示出美罗培南针对MBL-或SBL-阳性临床分离株的功效增强，而没有明显的细胞毒性。这项工作将有助于开发针对MBL / SBL酶的新型临床有用的双作用抑制剂。