抑制病原性蛋白质聚集可能是治愈淀粉样蛋白疾病的重要且直接的治疗策略。但是,阿尔茨海默氏淀粉样β(Aβ)的小分子聚集
抑制剂非常稀少,并且主要限于缺乏药物样的
染料和多
酚类化合物。基于环状Aβ16-20(环-[KLVFF])的结构-活性关系,我们鉴定出了独特的药效基序,包括Leu 2,Val 3,Phe 4和Phe 5的侧链。残基不涉及主链酰胺键来抑制Aβ聚集。这一发现使我们能够设计具有有效活性的非肽类,小分子聚集
抑制剂。基于合理的分子设计,这些分子是第一个成功的成功的非肽类,小分子淀粉样蛋白
抑制剂。