1-Cyclopropyl-6,8-difluoro-7-(3-hydroxy-prop-1-ynyl)-4-oxo-1,4-dihydro-quinoline-3-carboxylic acid ethyl ester | 154181-81-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 1-Cyclopropyl-6,8-difluoro-7-(3-hydroxy-prop-1-ynyl)-4-oxo-1,4-dihydro-quinoline-3-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: Ethyl 1-cyclopropyl-6,8-difluoro-7-(3-hydroxyprop-1-ynyl)-4-oxoquinoline-3-carboxylate
• CAS: 154181-81-4
• 化学式: C₁₈H₁₅F₂NO₄
• 分子量: 347.318
• InChiKey: QGEPVPJDLLQMPB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-Cyclopropyl-6,8-difluoro-7-(3-hydroxy-prop-1-ynyl)-4-oxo-1,4-dihydro-quinoline-3-carboxylic acid ethyl ester 在 二溴亚砜 、 硫酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 7-(3-bromo-1-propynyl)-1-cyclopropyl-6,8-difluoro-1,4-dihydro-4-oxo-quinoline-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Pyridonecarboxylic Acids as Antibacterial Agents. Part 19. Synthesis and Structure-Antibacterial Activity Relationships of 7-(3-Amino-1-propynyl and 3-Amino-1-propenyl)quinolones.

  摘要：

  通过钯（0）催化的 7-碘喹啉酮 12 与乙炔类化合物的交叉偶联反应，制备了 7-(3-氨基-1-丙炔基)-1-环丙基-6, 8-二氟-1, 4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸（7a）和一些相关化合物（7b-f、8a、b、9），并测试了它们的抗菌活性。7a 的亚甲基同族体（7d）和 N-甲基衍生物（7e）显示出与 7a 基本相同的活性。在 7a 的 C'-3 添加甲基（得到 7b、c）会降低其活性。将 7a 氢化为 (Z)-3-氨基-1-丙烯基 (8a)、(E)-3-氨基-1-丙烯基 (8b) 和 3-氨基-1-丙基 (9) 化合物后，保留或增强了 7a 的活性。在制备的化合物中，8a 的活性最高，但活性低于环丙沙星（1）。为了深入了解结构-活性关系，我们通过计算机辅助分子建模的方法研究了 7a、8a、b 和 9 的氨基的空间分布。

  DOI：

  10.1248/cpb.46.631
• 作为产物：
  描述：

  1-环丙基-6,7,8-三氟-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯 在 palladium on activated charcoal copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 sodium azide 、 亚硝酸特丁酯 、 氢气 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 1-Cyclopropyl-6,8-difluoro-7-(3-hydroxy-prop-1-ynyl)-4-oxo-1,4-dihydro-quinoline-3-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Pyridonecarboxylic Acids as Antibacterial Agents. Part 19. Synthesis and Structure-Antibacterial Activity Relationships of 7-(3-Amino-1-propynyl and 3-Amino-1-propenyl)quinolones.

  摘要：

  通过钯（0）催化的 7-碘喹啉酮 12 与乙炔类化合物的交叉偶联反应，制备了 7-(3-氨基-1-丙炔基)-1-环丙基-6, 8-二氟-1, 4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸（7a）和一些相关化合物（7b-f、8a、b、9），并测试了它们的抗菌活性。7a 的亚甲基同族体（7d）和 N-甲基衍生物（7e）显示出与 7a 基本相同的活性。在 7a 的 C'-3 添加甲基（得到 7b、c）会降低其活性。将 7a 氢化为 (Z)-3-氨基-1-丙烯基 (8a)、(E)-3-氨基-1-丙烯基 (8b) 和 3-氨基-1-丙基 (9) 化合物后，保留或增强了 7a 的活性。在制备的化合物中，8a 的活性最高，但活性低于环丙沙星（1）。为了深入了解结构-活性关系，我们通过计算机辅助分子建模的方法研究了 7a、8a、b 和 9 的氨基的空间分布。

  DOI：

  10.1248/cpb.46.631

文献信息

• Pyridonecarboxylic Acids as Antibacterial Agents. Part 19. Synthesis and Structure-Antibacterial Activity Relationships of 7-(3-Amino-1-propynyl and 3-Amino-1-propenyl)quinolones.
  作者：Masahiro FUJITA、Katsumi CHIBA、Junji NAKANO、Yukio TOMINAGA、Jun-ichi MATSUMOTO

  DOI：10.1248/cpb.46.631

  日期：——

  7-(3-Amino-1-propynyl)-1-cyclopropyl-6, 8-difluoro-1, 4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid (7a) and some related compounds (7b-f, 8a, b, 9) were prepared via palladium(0)-catalyzed cross-coupling reaction of 7-iodoquinolone 12 with acetylenic compounds and their antibacterial activity was tested. The methylene homologue (7d) and the N-methyl derivative (7e) of 7a showed essentially the same activity as that of 7a. Addition of methyl group(s) to C'-3 of 7a (giving 7b, c) reduced the activity. The hydrogenation of 7a to (Z)-3-amino-1-propenyl (8a), (E)-3-amino-1-propenyl (8b) and 3-amino-1-propyl (9) compounds retained or enhanced the activity of 7a. Among the compounds prepared, 8a was the most active, but was less active than ciprofloxacin (1). In order to get insight into structure-activity relationships, the spatial distribution of the amino groups of 7a, 8a, b, and 9 was examined by means of computer-aided molecular modeling.

  通过钯（0）催化的 7-碘喹啉酮 12 与乙炔类化合物的交叉偶联反应，制备了 7-(3-氨基-1-丙炔基)-1-环丙基-6, 8-二氟-1, 4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸（7a）和一些相关化合物（7b-f、8a、b、9），并测试了它们的抗菌活性。7a 的亚甲基同族体（7d）和 N-甲基衍生物（7e）显示出与 7a 基本相同的活性。在 7a 的 C'-3 添加甲基（得到 7b、c）会降低其活性。将 7a 氢化为 (Z)-3-氨基-1-丙烯基 (8a)、(E)-3-氨基-1-丙烯基 (8b) 和 3-氨基-1-丙基 (9) 化合物后，保留或增强了 7a 的活性。在制备的化合物中，8a 的活性最高，但活性低于环丙沙星（1）。为了深入了解结构-活性关系，我们通过计算机辅助分子建模的方法研究了 7a、8a、b 和 9 的氨基的空间分布。