7,10-二[O-(三乙基硅烷基)]-10-去乙酰基浆果赤霉素III | 149107-84-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 7,10-二[O-(三乙基硅烷基)]-10-去乙酰基浆果赤霉素III
• 英文名称: 7,10-bis(triethylsilyl)-10-deacetylbaccatin III
• 英文别名: 7,10-diTES 10-deacetylbaccatin III；7,10-O-di(triethylsilyl)-10-DAB；7,10-bis-O-triethylsilyl-10-deacetyl baccatin (III)；7,10-di-triethylsilyl-10-deacetylbaccatin III；7,10-bis-O-triethylsilyl baccatin III；7,10-Bis[O-(triethylsilyl)]-10-deacetyl Baccatin III；[(1S,2S,3R,4S,7R,9S,10S,12R,15S)-4-acetyloxy-1,15-dihydroxy-10,14,17,17-tetramethyl-11-oxo-9,12-bis(triethylsilyloxy)-6-oxatetracyclo[11.3.1.03,10.04,7]heptadec-13-en-2-yl] benzoate
• CAS: 149107-84-6
• 化学式: C₄₁H₆₄O₁₀Si₂
• 分子量: 773.124
• InChiKey: ZTAIYJPKYUNPKQ-RHJDUELYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  可溶于氯仿、乙酸乙酯

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.14
• 重原子数：
  53
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  138
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7,10-二[O-(三乙基硅烷基)]-10-去乙酰基浆果赤霉素III 在 盐酸 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 mineral oil 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 多西他赛
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR PREPARING TAXOIDS FROM BACCATIN DERIVATIVES USING LEWIS ACID CATALYST

  摘要：

  本发明涉及一种通过在一个或多个Lewis酸和一种碱剂的存在下，将受保护的紫杉醇衍生物（B）与β-内酰胺（C）反应来制备紫杉醇类化合物（X）的方法。本发明还涉及一种通过在一个或多个Lewis酸的催化下，以及可选的碱剂，从紫杉醇衍生物（A）制备受保护的紫杉醇衍生物（B）的方法。

  公开号：

  US20120149925A1
• 作为产物：
  描述：

  10-脱乙酰基巴卡丁 III 、 三乙基氯硅烷 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 、 lithium bromide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以84 %的产率得到7,10-二[O-(三乙基硅烷基)]-10-去乙酰基浆果赤霉素III
  参考文献：
  名称：

  Structural insight into the stabilization of microtubules by taxanes

  摘要：

  紫杉醇（Taxol）是一种紫杉类药物，也是一种能稳定微管的化疗药物。虽然紫杉醇与微管的相互作用已被充分描述，但由于缺乏关于微管蛋白-紫杉醇复合物的高分辨率结构信息，因此无法全面描述影响其作用机制的结合决定因素。在这里，我们以 1.9 Å 的分辨率解析了紫杉醇-微管蛋白复合物核心分子巴卡丁 III 的晶体结构。在此基础上，我们设计了具有修饰 C13 侧链的紫杉醇，解决了它们与微管蛋白复合物的晶体结构，并分析了它们与紫杉醇、多西他赛和巴卡他汀 III 对微管的影响（X 射线纤维衍射）。通过进一步比较高分辨率结构和微管衍射以及分子动力学方法，我们了解了紫杉醇在溶液中和组装条件下与微管蛋白结合的后果。研究结果揭示了三个主要的机理问题：(1) 紫杉醇与微管的结合优于与小管蛋白的结合，这是因为小管蛋白的组装与 βM 环构象重组有关（否则会阻碍紫杉醇位点的进入），而且粗大的 C13 侧链优先识别组装构象状态；(2）taxane 位点的占据对微管原丝的笔直度没有影响；（3）微管晶格的纵向扩展源于位点内 taxane 核心的容纳，这一过程与微管的稳定无关（baccatin III 无生化活性）。总之，我们的实验与计算相结合的方法使我们能够从原子细节上描述微管蛋白与紫杉烷的相互作用，并评估结合的结构决定因素。

  DOI：

  10.7554/elife.84791

文献信息

• Process for the preparation of baccatin III analogs bearing new C2 and C4 functional groups
  申请人：Florida State University

  公开号：US06727369B1

  公开（公告）日：2004-04-27

  Process for the preparation of a derivative or analog of baccatin III or 10-desacetyl baccatin III having a C2 substituent other than benzoate and/or a C4 substituent other than acetate in which the C2 benzoate substituent and/or the C4 acetate substituent of a derivative of baccatin III or 10-desacetyl baccatin III is/are selectively reduced to the corresponding hydroxy group(s) and converted to R7COO— and/or R8COO—, respectively, wherein R7 and R8 are independently H, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C8 alkynyl, moncyclic aryl, or monocyclic heteroaryl.

  这段文字是关于制备紫杉醇前体化合物——特别是baccatin III或10-desacetyl baccatin III的衍生物或类似物——的化学工艺描述。该工艺涉及对baccatin III或10-desacetyl baccatin III的C2位置上的苯甲酸酯基团和/或C4位置上的醋酸酯基团进行选择性还原，将它们转化为相应的羟基，并进一步转化为R7COO—和/或R8COO—，其中R7和R8独立地代表氢、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C8炔基、单环芳基或单环杂芳基。以下是中文翻译： 制备baccatin III或10-去乙酰基baccatin III的衍生物或类似物的工艺，该衍生物或类似物具有除苯甲酸酯以外的C2取代基和/或除醋酸酯以外的C4取代基，其中baccatin III或10-去乙酰基baccatin III衍生物的C2位苯甲酸酯取代基和/或C4位醋酸酯取代基被选择性地还原为相应的羟基，并且分别转化为R7COO—和/或R8COO—，其中R7和R8独立地为H，C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C8炔基，单环芳基或单环杂芳基。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF DOCETAXEL, ITS INTERMEDIATES, AND METHODS FOR PREPARATION THEREOF
  申请人：Shen Xin

  公开号：US20100311991A1

  公开（公告）日：2010-12-09

  The present invention disclosed an process for preparing docetaxel 1, including the following steps: a) hydroxyl acylation reaction of compound 2 and 3 to obtain compound 4; b) deprotection group R 1 of the hydroxyl group of compound 4 obtained from step a to prepare compound 5; c) removing one tert-butoxycarbonyl of compound 5 obtained from step b to prepare compound 6; d) removing one acetyl of compound 6 obtained from step c to prepare compound 1; wherein, R 1 represents tert-butyl dimethyl silyl, triethylsilyl, ethoxyethyl, tetrahydropyranyl, trichloroethoxycarbonyl or methoxymethyl, Boc is tert-butoxycarbonyl, Ac is acetyl, and Ph is phenyl. The present invention also disclosed intermediates of docetaxel and methods for preparation thereof. In the methods for preparation of the present invention, the protective groups used are easy to be removed, the purification of the intermediates is easy, the cost is lower, the yield and the purity are higher, and the processes can be scaled to commercial implementation.

  本发明揭示了一种制备紫杉醇1的方法，包括以下步骤：a)将化合物2和3进行羟基酰化反应以获得化合物4；b)去保护羟基群R1，其中R1代表叔丁基二甲基硅基、三乙基硅基、乙氧基乙基、四氢吡喃基、三氯乙氧羰基或甲氧基甲基，得到步骤a中获得的化合物4以制备化合物5；c)去除化合物5中从步骤b获得的一个叔丁氧羰基以制备化合物6；d)去除从步骤c获得的化合物6中的一个乙酰基以制备化合物1；其中，Boc代表叔丁氧羰基，Ac代表乙酰基，Ph代表苯基。本发明还揭示了紫杉醇的中间体及其制备方法。在本发明的制备方法中，所使用的保护基易于去除，中间体的纯化容易，成本较低，产率和纯度较高，并且这些过程可以扩展到商业实施。
• 多西他赛衍生物和其药物组合物与用途
  申请人：中国医学科学院药物研究所

  公开号：CN109748891B

  公开（公告）日：2023-07-28

  本发明公开了如通式(Ⅰ)所示的多西他赛衍生物及其药学上可接受的盐，含有这类化合物的组合物，以及这类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用，尤其是在制备抗耐药肿瘤药物中的应用。
• Merging excited-state copper catalysis and triplet nitro(hetero)arenes for direct synthesis of 2-aminophenol derivatives
  作者：Jagrut A. Shah、Arghya Banerjee、Upasana Mukherjee、Ming-Yu Ngai

  DOI：10.1016/j.chempr.2023.11.005

  日期：2024.2

  Nitro(hetero)arene derivatives are essential commodity chemicals used in various products, such as drugs, polymers, and agrochemicals. In this study, we leverage the excited-state reactivities of copper catalysts and nitro(hetero)arenes and the umpolung reactivity of acyl radicals to convert readily available nitro(hetero)arenes directly to valuable 2-aminophenol derivatives, which are important scaffolds

  硝基（杂）芳烃衍生物是用于各种产品（例如药物、聚合物和农用化学品）的重要商品化学品。在这项研究中，我们利用铜催化剂和硝基（杂）芳烃的激发态反应性以及酰基自由基的反极性反应性，将容易获得的硝基（杂）芳烃直接转化为有价值的2-氨基苯酚衍生物，这是许多领域的重要支架。最畅销的药品。该反应适用于多种硝基（杂）芳烃、酰氯以及复杂分子的后期修饰，使其成为发现新功能分子的有用工具。机理研究，包括自由基捕获实验、Stern Volmer 猝灭研究、光开/关实验和 O 标记研究，表明反应机制涉及铜配合物的光激发、双自由基耦合和笼内接触离子对迁移。我们的研究结果提供了一种简化的方案，用于从硝基（杂）芳烃合成基本药效团，同时推进激发态和自由基化学的知识并刺激新的反应设计和开发。
• Beta-Lactams useful for preparation of substituted isoserine esters using metal alkoxides
  申请人：FLORIDA STATE UNIVERSITY

  公开号：EP1193252B1

  公开（公告）日：2006-12-27