(3R,4R)-4-[(2R,3R)-2-methyl-3-(3-methylbut-2-enyl)oxiranyl]-1-oxaspiro[2.5]octan-6-one | 251116-14-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (3R,4R)-4-[(2R,3R)-2-methyl-3-(3-methylbut-2-enyl)oxiranyl]-1-oxaspiro[2.5]octan-6-one
• 英文别名: 5-keto-demethoxyfumagillol；dehydrodemethoxyfumagillol；5-demethoxy-6-ketofumagillol；5-Dehydro-6-demethoxyfumagillol；(3R,4S)-4-[(2R,3R)-2-methyl-3-(3-methylbut-2-enyl)oxiran-2-yl]-1-oxaspiro[2.5]octan-6-one
• CAS: 251116-14-0
• 化学式: C₁₅H₂₂O₃
• 分子量: 250.338
• InChiKey: NGJHYKKKKKBPBZ-TUVASFSCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  42.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,4R)-4-[(2R,3R)-2-methyl-3-(3-methylbut-2-enyl)oxiranyl]-1-oxaspiro[2.5]octan-6-one 在 4-二甲氨基吡啶 、 L-Selectride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 5-demethoxy-6-O-(chloroacetylcarbamoyl)fumagillol
  参考文献：
  名称：

  5-Demethoxyfumagillol, a Potent Angiogenesis Inhibitor Isolated from Aspergillus fumigatus

  摘要：

  通过分离、纯化和皂化烟曲霉的培养液，获得了一种新型血管生成抑制剂--5-去甲氧基烟曲霉醇（1）。通过光谱分析，其结构被归类为 (3R,4R,6R)-4-[(2R,3R)-2-甲基-3-(3-甲基-丁-2-烯基)-环氧乙烷基]-1-氧杂螺[2,5]辛烷-6-醇 (1)，并通过与烟曲霉醇 (3) 的独立合成得到证实。此外，6-O-（氯乙酰氨基甲酰基）-5-去甲氧基烟酰醇（7）在体外 CAPE 细胞中显示出潜在的抗血管生成活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.52.447
• 作为产物：
  描述：

  5-甲氧基-4-[2-甲基-3-(3-甲基丁-2-烯基)环氧乙烷-2-基]-1-氧杂螺[2.5]辛烷-6-醇 在 samarium diiodide 、 chromium trioxide-pyridine complex 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 10.5h， 生成 (3R,4R)-4-[(2R,3R)-2-methyl-3-(3-methylbut-2-enyl)oxiranyl]-1-oxaspiro[2.5]octan-6-one
  参考文献：
  名称：

  5-Demethoxyfumagillol, a Potent Angiogenesis Inhibitor Isolated from Aspergillus fumigatus

  摘要：

  通过分离、纯化和皂化烟曲霉的培养液，获得了一种新型血管生成抑制剂--5-去甲氧基烟曲霉醇（1）。通过光谱分析，其结构被归类为 (3R,4R,6R)-4-[(2R,3R)-2-甲基-3-(3-甲基-丁-2-烯基)-环氧乙烷基]-1-氧杂螺[2,5]辛烷-6-醇 (1)，并通过与烟曲霉醇 (3) 的独立合成得到证实。此外，6-O-（氯乙酰氨基甲酰基）-5-去甲氧基烟酰醇（7）在体外 CAPE 细胞中显示出潜在的抗血管生成活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.52.447

文献信息

• Generation of Complexity in Fungal Terpene Biosynthesis: Discovery of a Multifunctional Cytochrome P450 in the Fumagillin Pathway
  作者：Hsiao-Ching Lin、Yuta Tsunematsu、Sourabh Dhingra、Wei Xu、Manami Fukutomi、Yit-Heng Chooi、David E. Cane、Ana M. Calvo、Kenji Watanabe、Yi Tang

  DOI：10.1021/ja500881e

  日期：2014.3.19

  despite the identification of the biosynthetic gene cluster and the use of targeted-gene deletion experiments. Here, we report the identification and characterization of three oxygenases from the fumagillin biosynthetic pathway, including a multifunctional cytochrome P450 monooxygenase, a hydroxylating nonheme-iron-dependent dioxygenase, and an ABM family monooxygenase for oxidative cleavage of the polyketide

  烟曲霉素 (1) 是一种来自烟曲霉的类萜，因其与人蛋氨酸氨肽酶 2 结合而具有抗血管生成活性而闻名。1 具有高度含氧结构，含有五取代环己烷，该结构是通过双环倍半萜烯 β- 的氧化裂解产生的。反式佛手柑。尽管鉴定了生物合成基因簇并使用了靶向基因删除实验，但所有氧化调节反应的化学性质、顺序和生化机制仍然是个谜。在此，我们报告了夫马洁林生物合成途径中三种加氧酶的鉴定和表征，包括多功能细胞色素 P450 单加氧酶、羟基化非血红素铁依赖性双加氧酶和用于聚酮部分氧化裂解的 ABM 家族单加氧酶。最重要的是，P450 单加氧酶被证明可以催化连续的羟基化、双环开环和两次环氧化，从而生成 1 的倍半萜类核心骨架。我们还表征了一种具有酮还原酶功能的截短聚酮合酶，该酶可控制 1 的 C-5 的构型。羟基化中间体。
• 5-Demethoxyfumagillol, a Potent Angiogenesis Inhibitor Isolated from Aspergillus fumigatus
  作者：Deukjoon Kim、Jaeki Min、Soon Kil Ahn、Hong Woo Lee、Nam Song Choi、Seung Kee Moon

  DOI：10.1248/cpb.52.447

  日期：——

  A novel angiogenesis inhibitor, 5-demethoxyfumagillol (1), was obtained by isolation, purification and saponification of cultured broth of Aspergillus fumigatus. The structure was assigned as (3R,4R,6R)-4-[(2R,3R)-2-methyl-3-(3-methyl-but-2-enyl)-oxiranyl]-1-oxa-spiro[2,5]octan-6-ol (1) by spectroscopic analysis and confirmed by independent synthesis from fumagillol (3). In addition, 6-O-(chloroacetylcarbamoyl)-5-demethoxyfumagillol (7) showed a potential anti-angiogenic activity in CAPE cells in vitro.

  通过分离、纯化和皂化烟曲霉的培养液，获得了一种新型血管生成抑制剂--5-去甲氧基烟曲霉醇（1）。通过光谱分析，其结构被归类为 (3R,4R,6R)-4-[(2R,3R)-2-甲基-3-(3-甲基-丁-2-烯基)-环氧乙烷基]-1-氧杂螺[2,5]辛烷-6-醇 (1)，并通过与烟曲霉醇 (3) 的独立合成得到证实。此外，6-O-（氯乙酰氨基甲酰基）-5-去甲氧基烟酰醇（7）在体外 CAPE 细胞中显示出潜在的抗血管生成活性。