7-氨基-3-氯-3-头孢环-4-羧酸 | 53994-69-7

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 头孢菌素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 7-氨基-3-氯-3-头孢环-4-羧酸
• 中文别名: (6R,7R)-7-氨基-3-氯-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸；7-氨基-3-氯-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸；7-氨基-3-氯-头孢烯酸；7-氨基-3-氯-3-头孢烯-4-酸；7-ACCA
• 英文名称: 7-ACCA
• 英文别名: 7-aminodesacetoxymethyl-3-chlorocephalosporanic acid；7-Amino-3-chloro-3-cephem-4-carboxylic acid；(6R,7R)-7-amino-3-chloro-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
• CAS: 53994-69-7
• 化学式: C₇H₇ClN₂O₃S
• mdl: MFCD09039101
• 分子量: 234.663
• InChiKey: OQSAFIZCBAZPMY-AWFVSMACSA-N

物化性质

• 熔点：
  >180°C (dec.)
• 沸点：
  498.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.81±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  酸水溶液（微溶、加热）、DMSO（微溶、加热、超声处理）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.428
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险品标志：
  Xi
• 海关编码：
  2934996000
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，避光保存，并置于惰性气体环境中。

制备方法与用途

概述

7-氨基-3-氯-3-头孢环-4-羧酸（简称7-ACCA）是合成第二代头孢菌素头孢克洛的关键中间体。我国在20世纪90年代成功研制了头孢克洛原料药，但由于其合成工艺尚未实现大规模工业化，国内生产的头孢克洛制剂主要依赖进口国外原料药进行分装。

生物活性

7-氨基-3-氯-头孢环-4-羧酸（简称7-ACCA）是合成第二代头孢菌素头孢克洛 (HY-B0198) 的重要中间体。

用途

用作头孢类药物的中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-氨基-3-氯-3-头孢环-4-羧酸 在 盐酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 头孢克洛
  参考文献：
  名称：

  头孢克洛制剂及其制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种头孢克洛制剂及其制备方法，本发明制备方法包括头孢克洛晶体的制备、主料及辅料的预处理、称量、混合、成型、包装，其中头孢克洛晶体的制备是以7‑ACCA、邓钾盐为原料，经由硅烷化反应、酰化反应、缩合反应、酸解反应、萃取除杂、脱色以及结晶而成，所述制剂包含头孢克洛晶体主料以及辅料，头孢克洛晶体的休止角≤33度，松密度0.50～0.60g/ml，紧密度0.70～0.80g/ml，粒度分布中的D10为40～60um，D50为120～140um，D90为210～230um。本发明提高了化学法合成头孢克洛的转化率、简化了反应条件，改善了头孢克洛晶体的晶型及粒度分布，提升了头孢克洛晶体的产品质量。

  公开号：

  CN105769873B
• 作为产物：
  描述：

  (6R,7R)-7-(4-carboxybutanoylamino)-3-chloro-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid 在 sodium hydroxide 、 glutaryl-7-aminocephalosporanic acid acylase 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 7-氨基-3-氯-3-头孢环-4-羧酸
  参考文献：
  名称：

  谷氨酰酰化酶：单反应酶还是多功能对映选择性生物催化剂？

  摘要：

  用工业戊二酰-7-氨基头孢烷酸酰基转移酶（GA）已观察到跨越常规β-内酰胺衍生物的显着广泛的底物特异性。该酶具有显着的对映选择性酰胺酶和甚至酯酶活性，并具有S-对映异构体的立体偏好。通过溶剂萃取，避免在反应后处理过程中避免色谱或蒸馏，可以轻松地将具有不同物理化学性质的产物与未反应的试剂分离。

  DOI：

  10.1002/adsc.200303013

文献信息

• C-7位卤代酰基头孢化合物、制备方法和应用
  申请人：西南大学

  公开号：CN113512046B

  公开（公告）日：2023-04-25

  本发明公开了C‑7位卤代酰基头孢化合物、制备方法和应用，属于药物合成技术领域。C‑7位卤代酰基头孢化合物结构式如下。实验表明，合成的大多数C‑7位卤代酰基头孢化合物具有抗人致病菌活性，其中7个化合物对于所测试的8株人致病菌活性强于或相当于测试的上市头孢药物，TM1f显示了最强最广的抑菌活性；此外，TM1s对柑橘褐斑病菌Al.6的抑菌活性与阳性农药咪鲜胺相当，且强于同类药物头孢噻吩。所得高活性分子对人致病菌和柑橘真菌病菌具有非常好的应用前景。
• Quaternary heterocyclylamino .beta.-lactams: a generic alternative to the classical acylamino side chain
  作者：John Hannah、Charles R. Johnson、Arthur F. Wagner、Edward Walton

  DOI：10.1021/jm00346a024

  日期：1982.4

  beta-[(1-substituted-4-pyridinio)amino]ceph-3-em-4-carboxylates have been found to be interesting new classes of antibacterial beta-lactams, readily available by SN2 Ar coupling of fluoro-substituted quaternized pyridines and appropriate amino lactam carboxylic acids. Compared to penicillin G, the penam 12c exhibited a spectrum extended to Gram-negative species, such as Escherichia, Shigella, Klebsiella

  已经发现6个β-[（（1-取代的4-吡啶基）氨基] penam-3-羧酸酯和7个β-[（（1-取代的4-吡啶基）氨基] ceph-3-em-4-羧酸酯有趣的新型抗菌β-内酰胺类，可以通过SN2 Ar偶合氟取代的季铵化吡啶和合适的氨基内酰胺羧酸来获得。与青霉素G相比，penam 12c的光谱扩展到革兰氏阴性菌，如埃希氏菌，志贺氏菌，克雷伯菌和肠杆菌，被针对革兰氏阳性菌的效力丧失所抵消。除假单胞菌外，许多头孢实例均显示出对上述革兰氏阴性生物的优异活性，在某些情况下，例如15i，该光谱包括对葡萄球菌和链球菌的良好表现。由于有沙雷氏菌和许多变形杆菌，
• Cephalosporin C biosynthesis : On the mechanism of hydroxylation of deacetoxycephalosporin C to deacetylcephalosporin C.
  作者：Jack E. Baldwin、Robert M. Adlington、Robin T. Aplin、Nicholas P. Crouch、Roger Wilkinson

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)89876-8

  日期：1992.1

  Incubation of an equal mixture of deacetoxycephalosporin C and [3′-2H3]deacetoxycephalosporin C with partially purified deacetoxycephalosporin C / deacetylcephalosporin C synthase from Cephalosporium acremonium CO728 in a mixed competitive kinetic isotope effect experiment resulted in enzymic discrimination between labelled and unlabelled substrates.

  将脱乙酰氧基头孢菌素C和[3'- 2 H 3 ]脱乙酰氧基头孢菌素C的等量混合物与来自头孢霉顶孢菌CO728的部分纯化的脱乙酰氧基头孢菌素C /脱乙酰头孢菌素C合酶一起孵育，在竞争性动力学同位素效应实验中导致标记的底物和未标记的底物之间存在酶促区别。
• Treatment of mastitis
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US06369049B1

  公开（公告）日：2002-04-09

  The invention provides new fluorinated cephalosporin antibiotics of Formula I wherein Ra, Rb, Rc, Rd and Re, independently, are H, F or a C1-C6 alkyl-(Z)n— group having at least one fluorine substituent; X is O or S; Y is S, O, or —CH2—; Z is O, S, —SO—, or —SO2—; m and n independently are 0 or 1; and R1 is H, C1-C6-alkyl, phenyl or benzyl, each of which may optionally have up to three substituents selected from halo, C1-C4-alkoxy, phenyl, NO2, C1-C6-alkanoyl, benzoyl, or C1-C6-alkanoyloxy; or a physiologically acceptable salt thereof; and methods of preventing or treating or treating infection, particularly mastitis in ruminants, using these antibiotics.

  该发明提供了一种新的氟化头孢菌素抗生素，其化学式为I，其中Ra、Rb、Rc、Rd和Re独立地为H、F或具有至少一个氟取代基的C1-C6烷基-(Z)n—基团；X为O或S；Y为S、O或—CH2—；Z为O、S、—SO—或—SO2—；m和n独立地为0或1；R1为H、C1-C6烷基、苯基或苄基，每种基团可选择性地具有最多三个取代基，所述取代基选自卤素、C1-C4烷氧基、苯基、NO2、C1-C6烷酰基、苯甲酰基或C1-C6烷酰氧基；或其生理上可接受的盐；以及使用这些抗生素预防、治疗或治疗感染，特别是在反刍动物中的乳腺炎的方法。
• 一种头孢唑肟中间体7-ANCA的制备方法
  申请人：河北恒百药业有限公司

  公开号：CN110437257B

  公开（公告）日：2021-01-12

  本发明提供了一种头孢唑肟中间体7‑ANCA的制备方法，其以7‑ACCA为起始原料，依次经过3位双键的还原、碘代反应和消除反应得7‑ANCA。本发明原料成本低廉，操作步骤简单，反应流程短，所得7‑ANCA为白色固体粉末，纯度为99.0%以上，产品质量好，适合于工业化生产。