[2-[2-[2-[[6-amino-2-[3-amino-1-[(2,3-diamino-3-oxopropyl)amino]-3-oxopropyl]-5-methylpyrimidine-4-carbonyl]amino]-3-[[5-[[1-[2-[4-[4-(3-dimethylsulfoniopropylcarbamoyl)-1,3-thiazol-2-yl]-1,3-thiazol-2-yl]ethylamino]-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-3-hydroxy-4-methyl-5-oxopentan-2-yl]amino]-1-(1H-imidazol-5-yl)-3-oxopropoxy]-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxy-3,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxymethanimidate;sulfuric acid | 9041-93-4

• 物质功能分类: 原料药 - 抗肿瘤药 - 抗生素类抗肿瘤药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: [2-[2-[2-[[6-amino-2-[3-amino-1-[(2,3-diamino-3-oxopropyl)amino]-3-oxopropyl]-5-methylpyrimidine-4-carbonyl]amino]-3-[[5-[[1-[2-[4-[4-(3-dimethylsulfoniopropylcarbamoyl)-1,3-thiazol-2-yl]-1,3-thiazol-2-yl]ethylamino]-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-3-hydroxy-4-methyl-5-oxopentan-2-yl]amino]-1-(1H-imidazol-5-yl)-3-oxopropoxy]-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxy-3,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxymethanimidate;sulfuric acid
• CAS: 9041-93-4
• 化学式: C55H85N17O25S4
• 分子量: 1512.6
• InChiKey: WUIABRMSWOKTOF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  200-204°C (dec.)
• 溶解度：
  在水中的溶解度20 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -8.93
• 重原子数：
  101
• 可旋转键数：
  36
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  773
• 氢给体数：
  21
• 氢受体数：
  35

安全信息

• 危险品标志：
  Xi,T
• 安全说明：
  S36/37,S45,S53
• 危险类别码：
  R46
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2941906000
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  EC5991990

制备方法与用途

生物活性

硫酸博来霉素是一种糖肽类抗生素，也是一种鳞状细胞癌（SCC）抗癌剂，在UT-SCC-19A细胞中的IC50值为4 nM。

体外研究

• 耐药性：UT-SCC-12A和 UT-SCC-12B均对硫酸博来霉素表现出抗药性，其IC50分别为14.2 nM 和13 nM。
• 成纤维细胞生长因子分泌：肺泡巨噬细胞与不同浓度（从0.01 μg/mL到1 μg/mL）的硫酸博来霉素共培养18小时后，比单独培养时能显著增加成纤维细胞生长因子的分泌量。即使移除博来霉素并用不含其的新鲜培养基替换之后，这种效应仍然持续存在。
• 抑制剂作用：环己酰亚胺、5-脂氧合酶抑制剂NDGA（去甲二氢愈创木酸）和BW755c可以抑制由硫酸博来霉素刺激的巨噬细胞产生成纤维细胞生长因子。这些结果表明，不仅需要蛋白质合成，也需要花生四烯酸代谢中的5-脂氧合酶途径的活性。
• 凋亡作用：在NTera-2细胞中，400 μg/mL的硫酸博来霉素处理24小时后，会降低细胞活力并增加caspase-3、-8和-9的活性。同时还会提高Bax水平及细胞质中的细胞色素C含量，并减少Bcl-2的表达。
• 染色体断裂作用：对不稳定性畸变，硫酸博来霉素处理后的ADIPO-P2细胞在10天内会表现出染色体断裂的现象。

体内研究

• 在NOX-/-小鼠的肺泡灌洗液（BALf）中，在第7天CD45+细胞数量是野生型（WT）的1.7倍，其中57%为巨噬细胞；到了第21天，WT中的CD45+细胞减少至67%，而NOX-/-小鼠则下降到83%。

化学性质

硫酸博来霉素由多个结构相似的组分组成，是一种弱碱性物质。它易溶于水和甲醇，微溶于乙醇，几乎不溶于丙酮、乙酸乙酯、乙酸丁酯及乙醚。在含有铜离子时呈蓝绿色，去除铜离子后则为白色粉末。

用途

硫酸博来霉素是一种广谱抗肿瘤药物，对鳞癌（包括头颈部、皮肤、食道、肺、宫颈、阴茎和甲状腺等）、恶性淋巴瘤等有较好的疗效，同时也能对脑瘤、恶性黑色素瘤及纤维肉瘤产生一定的治疗效果。

用途

建议使用浓度范围为10-100微克/毫升作为选择剂。用于植物细胞转化时，推荐使用此浓度。它还可用来诱导肺纤维化上皮细胞的凋亡。

生产方法

硫酸博来霉素是从放线菌（Str. Verticillus）中提取的，我国从72号分离出同种抗生素。其生产过程为三级发酵，培养基成分包括淀粉、葡萄糖、黄豆饼粉、酵母粉、玉米浆、氯化钠、硫酸锌和硫酸铜等。发酵过程中每8小时补加一次葡萄糖母液，并控制发酵液的残糖量在1%左右。待pH回升后开始补充玉米浆，每次添加0.5%。博来霉素发酵期间不会产生泡沫，因此无需加入消沫油。提炼过程利用博来霉素在水溶液中解离成阳离子的特性，通过弱酸性丙烯酸系阳离子交换树脂分离提纯。最后，在甲醇溶液中以苯肼硫羰偶氮苯为螯合剂或使用硫化氢去除铜离子，反复用丙酮沉淀精制后过滤，并在真空条件下干燥得到成品。

类别

• 毒性：有毒物质
• 毒性分级：高毒
• 急性毒性：
  • 腹腔注射大鼠：LD50: 240 毫克/公斤
  • 腹腔注射小鼠：LD50: 210 毫克/公斤
• 可燃性危险特性：热分解排出有毒硫氧化物烟雾
• 储运特性：库房需通风且低温干燥
• 灭火剂：水、干粉、干砂、二氧化碳及泡沫灭火剂（如1211）

文献信息

• METHODS FOR DETERMINING CELLS SUCH AS CIRCULATING CANCER OR FETAL CELLS
  申请人：Analiza, Inc.

  公开号：EP3702783A1

  公开（公告）日：2020-09-02

  Some embodiments of the present invention generally relate to devices and methods for determining and/or isolating cells. For example, one aspect is generally directed to methods and devices for detecting, identifying, counting, and/or potentially sorting cells of interest in blood or other biological sample. In some embodiments, blood samples (or other biological fluids) may be treated with signaling entities, such as pH-sensitive entities, that change color or otherwise produce a signal in suitable internal environments. For example, certain cells, such as cancer or fetal cells, may have differences in intracellular pH compared to other cells, which can be detected using pH-sensitive entities. In certain embodiments, the cells may be sorted based on such signaling entities; for example, illumination of cells in a suitable machine for sorting cells (e. g., using fluorescent light) may allow determination of the cells, which may also be recovered or isolated for further manipulation in some cases.

  本发明的一些实施方案一般涉及用于确定和/或分离细胞的装置和方法。例如，一个方面一般涉及用于检测、识别、计数和/或可能分选血液或其他生物样本中相关细胞的方法和装置。在某些实施方案中，血液样本（或其他生物液体）可以用信号实体（如 pH 敏感实体）处理，这些实体会变色或在合适的内部环境中产生信号。例如，某些细胞（如癌细胞或胎儿细胞）与其他细胞相比，细胞内 pH 值可能存在差异，可使用 pH 值敏感实体进行检测。在某些实施方案中，可根据此类信号实体对细胞进行分选；例如，在用于分选细胞的合适机器中对细胞进行照射（如使用荧光灯），可对细胞进行测定，在某些情况下，还可对细胞进行回收或分离，以便进一步操作。