7-硝基吲哚-2-酮 | 25369-31-7

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 7-硝基吲哚-2-酮
• 中文别名: 7-硝基吲哚酮
• 英文名称: 7-nitroindoline-2-one
• 英文别名: 7-nitroindolin-2-one；7-nitro-2-oxindole；7-nitro-oxindole；7-nitro-1,3-dihydro-indol-2-one；7-Nitro-indolin-2-on；7-Nitro-oxindol；7-Nitrooxindole；7-nitro-1,3-dihydroindol-2-one
• CAS: 25369-31-7
• 化学式: C₈H₆N₂O₃
• mdl: MFCD04088356
• 分子量: 178.147
• InChiKey: VGANBSWHOYEFKJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  228-229 °C
• 沸点：
  392.5±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.449±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.125
• 拓扑面积：
  74.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933790090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335

制备方法与用途

简介

最近的研究表明，在AML（急性髓系白血病）的治疗中，Aurora/FLT3双重抑制剂相较于选择性 FLT3 抑制剂展现出更好的单药疗效。极光激酶（Aurora kinases）构成三个同源丝氨酸/苏氨酸激酶家族（Aurora A、Aurora B 和 Aurora C），在哺乳动物细胞周期调控中扮演着重要角色。这三种极光激酶同工酶具有不同的亚细胞定位和功能，尤其参与有丝分裂过程。其中，Aurora A 和 Aurora B 在多种实体瘤及血液系统恶性肿瘤中过表达，并且是重要的药理靶标之一。而 7-硝基吲哚-2-酮则是用于制备 Aurora/FLT3 抑制剂的一种医药中间体。

应用

7-硝基吲哚-2-酮作为一种医药中间体，已被文献报道可作为合成 Aurora/FLT3 抑制剂的原料，这些抑制剂可用于治疗肿瘤疾病。

上下游信息

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  7-氨基吲哚酮	7-aminoindolin-2-one	25369-32-8	C8H8N2O	148.164
  ——	Benzenesulfonamide, 4-chloro-N-(2-oxo-2,3-dihydro-1H-indol-7-yl)-	——	C14H11ClN2O3S	322.772

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-硝基吲哚-2-酮 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 7-氨基吲哚酮
  参考文献：
  名称：

  新型N-（7-吲哚基）苯磺酰胺的聚焦化合物库，用于发现有效的细胞周期抑制剂。

  摘要：

  合成了一系列含有N-（7-吲哚基）苯磺酰胺药效基团的化合物，并将其作为潜在的抗肿瘤药进行了评估。用P388鼠白血病细胞进行的细胞周期分析表明，有两种不同类型的有效细胞周期抑制剂。一个破坏有丝分裂，另一个导致G1积累。本文描述了该药效团模板上取代基图案的SAR总结。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(00)00219-5
• 作为产物：
  描述：

  8-硝基喹啉 在 双氧水 、 溶剂黄146 作用下， 生成 7-硝基吲哚-2-酮
  参考文献：
  名称：

  新型N-（7-吲哚基）苯磺酰胺的聚焦化合物库，用于发现有效的细胞周期抑制剂。

  摘要：

  合成了一系列含有N-（7-吲哚基）苯磺酰胺药效基团的化合物，并将其作为潜在的抗肿瘤药进行了评估。用P388鼠白血病细胞进行的细胞周期分析表明，有两种不同类型的有效细胞周期抑制剂。一个破坏有丝分裂，另一个导致G1积累。本文描述了该药效团模板上取代基图案的SAR总结。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(00)00219-5

文献信息

• Substituted 2,3-dihydro-1h-isoindol-1-one derivatives and methods of use
  申请人：Tegley Christopher

  公开号：US20050054670A1

  公开（公告）日：2005-03-10

  Selected compounds are effective for prophylaxis and treatment of diseases, such as angiogenesis mediated diseases. The invention encompasses novel compounds, analogs, prodrugs and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions and methods for prophylaxis and treatment of diseases and other maladies or conditions involving, cancer and the like. The subject invention also relates to processes for making such compounds as well as to intermediates useful in such processes.

  所选化合物对于预防和治疗疾病，如介导血管生成的疾病，具有有效性。该发明涵盖了新颖的化合物、类似物、前药及其药用可接受的盐，用于预防和治疗涉及癌症等疾病和其他疾病或病况的药物组合物和方法。该发明还涉及制备此类化合物的方法，以及在此类方法中有用的中间体。
• INDOLIN-2-ONE DERIVATIVES AS PROTEIN KINASE INHIBITORS
  申请人：ANNJI PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20130281451A1

  公开（公告）日：2013-10-24

  A novel class of indoline-2-one derivatives are disclosed. These compounds are protein kinase inhibitors which are useful for treating hyperproliferative diseases such as cancer.

  揭示了一类新型的吲哚啉-2-酮衍生物。这些化合物是蛋白激酶抑制剂，可用于治疗癌症等过度增殖性疾病。
• Indolin-2-one derivatives as protein kinase inhibitors
  申请人：Annji Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US08946282B2

  公开（公告）日：2015-02-03

  A novel class of indoline-2-one derivatives are disclosed. These compounds are protein kinase inhibitors which are useful for treating hyperproliferative diseases such as cancer. In one aspect, the invention relates to a compound a compound of Formula A: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: Ra is hydrogen, (C6-C18)aryl, halo(C6-C18)aryl, or (C1-C6)alkoxy(C6-C18)aryl; Rb is hydrogen, (C3-C18)heteroaryl, (C1-C6)alkoxy(C3-C18)heteroaryl; (C1-C6)alkyl(C3-C18)heteroaryl, (C1-C6)alkyl(C1-C6)alkoxy(C3-C18)heteroaryl, (C1-C6)alkyl(C1-C6)carboxyalkyl(C3-C18)heteroaryl; (C1-C6)alkyl(C1-C6)alkylamino(C1-C6)alkylcarbamoyl)(C3-C18)heteroaryl, (C1-C6)alkyl(C1-C18)aryl(C3-C18)heteroaryl, (C1-C6)alkyl(C1-C6)alkoxycarbonyl)(C3-C18)heteroaryl, (C1-C6)alkyl(C1-C6)alkoxy(C1-C6)oxyalkyl(C3-C18)heteroaryl, (C1-C6)alkyl(C3-C6)heterocyclylcarbonyl(C3-C18)heteroaryl, (C1-C6)alkyl(C3-C6)heterocyclyl(C1-C6)oxyalkyl(C3-C18)heteroaryl, or (C1-C6)alkyl((C3-C6)heterocyclyl(C1-C6)alkylcarbamoyl)(C3-C18)heteroaryl; Rc is hydrogen, (C1-C6)alkoxybenzoylureido, or halo(C6-C18)aryl(C3-C18)heteroarylamido; Rd is hydrogen, halogen, (C1-C6)alkoxybenzoylureido, or halo(C6-C18)aryl(C3-C18)heteroarylamido; Re is-hydrogen, benzoylureido, halobenzoylureido, halo(C1-C6)alkoxybenzoylureido, (C1-C6)alkoxybenzoylureido, (C1-C6)alkylaminobenzoylureido, (C1-C6)alkylbenzoylureido, nitrobenzoylureido, (C1-C6)haloalkylbenzoylureido, (C1-C6)haloalkylhalobenzoylureido, halo(C6-C18)arylcarbomylacetamido, (C1-C6)alkoxy(C6-C18)arylcarbomylacetamido, (C1-C6)alkoxy(C6-C18)arylcarbamoyl(C3-C6)cycloalkylamido, halo(C6-C18)aryl(C3-C18)heteroarylcarbonylamino, (C3-C6)cycloalkyl(C3-C18)heteroarylcarbonylamino, (C1-C6)alkylamino(C6-C18)aryl(C3-C18)heteroarylcarbonylamino, halo(C1-C6)alkoxy(C6-C18)aryl(C3-C18) heteroarylcarbonylamino, (C1-C6)alkoxy(C6-C18)aryl(C3-C18)heteroarylcarbonylamino, (C1-C6)alkyl(C3-C18)heteroarylcarbonylamino, aryl(C3-C18)heteroarylcarbonylamino, (C1-C6)haloalkylhalo(C6-C18)aryl(C3-C6)heterocyclylcarbonylamino, (C1-C6)haloalkyl(C6-C18)aryl(C3-C18)heteroarylcarbonylamino, halo(C6-C18)aryl(C3-C18)heteroarylamido, (C1-C6)oxyalkyl(C3-C6)heterocyclylamido, (C1-C6)alkoxy(C1-C6)alkyl(C3-C18)heteroarylamido, (C6-C18)aryl(C3-C18)heteroarylamido, (C1-C6)alkyl(C1-C18)aryl(C3-C18)heteroarylamido, (C1-C6)haloalkyl(C6-C18)aryl(C3-C18)heteroarylamido, (C1-C6)alkyl(C3-C18)heteroarylamido, or (C1-C6)alkoxy(C6-C18)aryl(C3-C18)heteroarylamido; and Rf is hydrogen, (C1-C6)alkoxybenzoylureido, or halo(C6-C18)aryl(C3-C18)heteroarylamido.

  本发明揭示了一类新型的吲哚啉-2-酮衍生物。这些化合物是蛋白激酶抑制剂，可用于治疗癌症等增殖性疾病。在一个方面，本发明涉及化合物A的化合物或其药学上可接受的盐，其中：Ra是氢、(C6-C18)芳基、卤代(C6-C18)芳基或(C1-C6)烷氧基(C6-C18)芳基；Rb是氢、(C3-C18)杂环芳基、(C1-C6)烷氧基(C3-C18)杂环芳基、(C1-C6)烷基(C3-C18)杂环芳基、(C1-C6)烷基(C1-C6)烷氧基(C3-C18)杂环芳基、(C1-C6)烷基(C1-C6)羧基烷基(C3-C18)杂环芳基、(C1-C6)烷基(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基氨基甲酰基)(C3-C18)杂环芳基、(C1-C6)烷基(C1-C18)芳基(C3-C18)杂环芳基、(C1-C6)烷基(C1-C6)烷氧羰基)(C3-C18)杂环芳基、(C1-C6)烷基(C1-C6)烷氧基(C1-C6)氧基烷基(C3-C18)杂环芳基、(C1-C6)烷基(C3-C6)杂环烷基羰基(C3-C18)杂环芳基、(C1-C6)烷基(C3-C6)杂环芳基(C1-C6)氧基烷基(C3-C18)杂环芳基或(C1-C6)烷基((C3-C6)杂环芳基(C1-C6)烷基氨基甲酰基)(C3-C18)杂环芳基；Rc是氢、(C1-C6)烷氧基苯甲酰脲基或卤代(C6-C18)芳基(C3-C18)杂环芳基酰胺基；Rd是氢、卤素、(C1-C6)烷氧基苯甲酰脲基或卤代(C6-C18)芳基(C3-C18)杂环芳基酰胺基；Re是氢、苯甲酰脲基、卤代苯甲酰脲基、卤代(C1-C6)烷氧基苯甲酰脲基、(C1-C6)烷氧基苯甲酰脲基、(C1-C6)烷基氨基苯甲酰脲基、(C1-C6)烷基苯甲酰脲基、硝基苯甲酰脲基、(C1-C6)卤代烷基苯甲酰脲基、(C1-C6)卤代烷基卤代苯甲酰脲基、卤代(C6-C18)芳基羧酰乙酰胺基、(C1-C6)烷氧(C6-C18)芳基羧酰乙酰胺基、(C1-C6)烷氧(C6-C18)芳基氨基甲酰基(C3-C6)环烷基酰胺基、卤代(C6-C18)芳基(C3-C18)杂环芳基酰胺基、(C3-C6)环烷基(C3-C18)杂环芳基酰胺基、(C1-C6)烷基氨基(C6-C18)芳基(C3-C18)杂环芳基酰胺基、卤代(C1-C6)烷氧(C6-C18)芳基(C3-C18)杂环芳基酰胺基、(C1-C6)烷氧(C6-C18)芳基(C3-C18)杂环芳基酰胺基、(C1-C6)烷基(C3-C18)杂环芳基酰胺基、芳基(C3-C18)杂环芳基酰胺基、(C1-C6)卤代烷基卤代(C6-C18)芳基(C3-C6)杂环烷基酰胺基、(C1-C6)卤代烷基(C6-C18)芳基(C3-C18)杂环芳基酰胺基、卤代(C6-C18)芳基(C3-C18)杂环芳基酰胺基、(C1-C6)氧基烷基(C3-C6)杂环酰胺基、(C1-C6)烷氧(C1-C6)烷基(C3-C18)杂环芳基酰胺基、(C6-C18)芳基(C3-C18)杂环芳基酰胺基、(C1-C6)烷基(C1-C18)芳基(C3-C18)杂环芳基酰胺基、(C1-C6)卤代烷基(C6-C18)芳基(C3-C18)杂环芳基酰胺基、(C1-C6)烷基(C3-C18)杂环芳基酰胺基或(C1-C6)烷氧(C6-C18)芳基(C3-C18)杂环芳基酰胺基；Rf是氢、(C1-C6)烷氧基苯甲酰脲基或卤代(C6-C18)芳基(C3-C18)杂环芳基酰胺基。
• TRPV1 VANILLOID RECEPTOR ANTAGONISTS WITH A BICYCLIC PORTION
  申请人：Napoletano Mauro

  公开号：US20130079339A1

  公开（公告）日：2013-03-28

  The invention discloses compounds of formula I wherein Y is a group of formula A, B, C, D, or E: and W, Q, n, R1, R2, R3, U1-U5, J and K have the meanings given in the description. The compounds of formula I are TRPV1 antagonists and are useful as active ingredients of pharmaceutical compositions for the treatment of pain and other conditions ameliorated by the inhibition of the vanilloid receptor TRPV1.

  该发明揭示了化合物I的公式，其中Y是公式A、B、C、D或E的一个基团：W、Q、n、R1、R2、R3、U1-U5、J和K的含义如描述中所述。公式I的化合物是TRPV1拮抗剂，并且作为制药组合物的活性成分用于治疗疼痛和其他通过抑制vanilloid受体TRPV1改善的病症。
• 1-Substituted oxindole-3-carboxamines as antiinflammatory and analgesic agents
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：EP0208510B1

  公开（公告）日：1991-09-11