9,10-二氟-3-甲基-7-氧代-2,3-二氢-7H-吡啶并[1,2,3-DE]-1,4-苯并恶嗪-6-羧酸乙酯 | 82419-34-9

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 9,10-二氟-3-甲基-7-氧代-2,3-二氢-7H-吡啶并[1,2,3-DE]-1,4-苯并恶嗪-6-羧酸乙酯
• 英文名称: ethyl 9,10-difluoro-2,3-dihydro-3-methyl-7-oxo-7H-pyrido<1,2,3-de><1,4>benzoxazin-6-carboxylate
• 英文别名: ethyl 9,10-difluoro-2,3-dihydro-3-methyl-7-oxo-7H-pyrido<1,2,3-de><1,4>benzoxazine-6-carboxylate；ethyl 9,10-difluoro-3-methyl-7-oxo-2,3-dihydro-7H-pyrido<1,2,3-de><1,4>benzoxazine-6-carboxylate；9,10-difluoro-3-methyl-7-oxo-2,3-dihydro-7H-pyrido[1,2,3-de]-1,4-benzoxazine-6-carboxylic acid ethyl ester；ofloxacin ethyl ester；ethyl 9,10-difluoro-2,3-dihydro-3-methyl-7-oxo-7H-pyrido[1,2,3-de][1,4]-benzoxazine6-carboxylate；ethyl 9,10-difluoro-3-methyl-7-oxo-2,3-dihydro-7H-pyrido[1,2,3-de][1,4]benzoxazine-6-carboxylate；Ethyl 9,10-difluoro-3-methyl-7-oxo-3,7-dihydro-2H-[1,4]oxazino[2,3,4-ij]quinoline-6-carboxylate；ethyl 6,7-difluoro-2-methyl-10-oxo-4-oxa-1-azatricyclo[7.3.1.05,13]trideca-5(13),6,8,11-tetraene-11-carboxylate
• CAS: 82419-34-9
• 化学式: C₁₅H₁₃F₂NO₄
• 分子量: 309.269
• InChiKey: TZSXJUSNOOBBOP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  261 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  442.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.43±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温下应保存于干燥密封的容器中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9,10-二氟-3-甲基-7-氧代-2,3-二氢-7H-吡啶并[1,2,3-DE]-1,4-苯并恶嗪-6-羧酸乙酯 在 盐酸 作用下， 以 溶剂黄146 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 氧氟沙星
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and antibacterial activities of substituted 7-oxo-2,3-dihydro-7H-pyrido(1,2,3-de)(1,4)benzoxazine-6-carboxylic acids.

  摘要：

  作为寻找新的合成抗菌剂以对抗全身感染的一部分，合成了多种7-氧代-2,3-二氢-7H-吡啶并[1,2,3-de][1,4]苯并噁嗪-6-羧酸类似物。在合成的新化合物中，9-氟-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-2,3-二氢-7H-吡啶并[1,2,3-de][1,4]苯并噁嗪-6-羧酸（DL-8280）显示出对革兰氏阳性和阴性病原体，包括铜绿假单胞菌的强效抗菌活性，并且其代谢情况在单独的实验中显示为有利。

  DOI：

  10.1248/cpb.32.4907
• 作为产物：
  描述：

  3-喹啉羧酸,6,7-二氟-1,4-二氢-8-羟基-4-羰基-,乙基酯 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 吡啶 、 乙醇 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 9,10-二氟-3-甲基-7-氧代-2,3-二氢-7H-吡啶并[1,2,3-DE]-1,4-苯并恶嗪-6-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  Radl, Stanislav; Kovarova, Lenka; Moural, Jaroslav, Collection of Czechoslovak Chemical Communications, 1991, vol. 56, # 9, p. 1937 - 1943

  摘要：

  DOI：

文献信息

• 氧氟沙星制备方法
  申请人：天方药业有限公司

  公开号：CN103360410B

  公开（公告）日：2016-01-13

  本发明提供了一种氧氟沙星的制备方法，包括如下步骤：(N，N)-二甲胺基丙烯酸乙酯与氨基丙醇，于甲苯中反应直接加入催化剂路易斯碱与三甲基氯硅烷保护羟基和胺基，反应完全后滴加(2，3，4，5)-四氟苯甲酰氯，保温，后酸水洗，脱保护基，浓缩有机层得油层，加入适量DMF，稀释后滴入有无水氟化钾存在的回流的DMF中，回收DMF后加水离心，固体加酸水水解制得氧氟羧酸；氧氟羧酸与N-甲基哌嗪在DMSO中以三乙胺为缚酸剂于90-100℃反应完全后，得氧氟沙星。该工艺采用三甲基氯硅烷保护羟基和胺基，有效提高了(2，3，4，5)-四氟苯甲酰氯的利用度，减少了杂质的产生，使该中间体氧氟羧酸反应收率提高10％。
• 左氧氟沙星及氧氟沙星的制备方法
  申请人：上虞京新药业有限公司

  公开号：CN105198904B

  公开（公告）日：2017-08-15

  本发明公开了一种左氧氟沙星及氧氟沙星的制备方法。本发明采用(S)‑9,10‑二氟‑3‑甲基‑7‑氧代‑2,3‑二氢‑7H‑吡啶并[1,2,3‑de]‑1,4‑苯骈恶嗪‑6‑羧酸乙酯(或9,10‑二氟‑3‑甲基‑7‑氧代‑2,3‑二氢‑7H‑吡啶并[1,2,3‑de]‑1,4‑苯骈恶嗪‑6‑羧酸乙酯)为原料，与N‑甲基哌嗪在有机溶剂1或水或有机溶剂1与水的混合溶剂缩哌反应得到左氧氟沙星乙酯或左氧氟沙星与左氟沙星乙酯(或氧氟沙星乙酯或氧氟沙星与氧氟沙星乙酯)的混合物；左氧氟沙星乙酯或左氧氟沙星与左氟沙星乙酯的混合物再在有机溶剂2或水或有机溶剂2与水的混合溶剂以及酸性或碱性条件下水解得到左氧氟沙星(或氧氟沙星)。本发明操作简捷，降低反应成本，生产周期短，大大减少污染。而且，得到的左旋氧氟沙星以及氧氟沙星的收率及纯度高。
• Benzoxazine derivatives
  申请人：Daiichi Seiyaku Co., Ltd.

  公开号：US04382892A1

  公开（公告）日：1983-05-10

  Pyrido[1,2,3-de][1,4]benzoxazine derivatives are described having the formula (I) ##STR1## wherein X is a halogen atom, R is a hydrogen atom or an alkyl group of 1 to 6 carbon atoms and Z represents mono-substituted, di-substituted or cyclic-substituted amino group which may contain a hetero atom and may have a substituent such as hydroxyl, alkyl having 1 to 6 carbon atoms, amino, hydroxyalkyl having 1 to 6 carbon atoms or mono- or di-alkylamino having 1 to 6 carbon atoms in each alkyl moiety and the pharmaceutically acceptable salt thereof, having antibacterial activity.

  Pyrido[1,2,3-de][1,4]benzoxazine衍生物的化学式为(I) ##STR1## 其中X是卤素原子，R是氢原子或1至6个碳原子的烷基基团，Z代表单取代、双取代或环取代的氨基团，可能含有杂原子，并且可能具有取代基，如羟基、1至6个碳原子的烷基、氨基、1至6个碳原子的羟基烷基或每个烷基部分中具有1至6个碳原子的单取代或双取代烷基氨基，以及其药学上可接受的盐，具有抗菌活性。
• 一种氧氟沙星和左氧氟沙星的合成方法
  申请人：华夏生生药业（北京）有限公司

  公开号：CN108892676A

  公开（公告）日：2018-11-27

  本发明涉及一种制备氧氟沙星和左氧氟沙星的新方法，所述方法包括以氧氟沙星羧酸（酯）或左氧氟沙星羧酸（酯）为起始原料，与硼酸酯反应生成中间体1A或中间体1，中间体1A或中间体1与N‑甲基哌嗪反应生成中间体2A或中间体2，中间体2A或中间体2在酸性条件下水解得到（左）氧氟沙星盐，然后在相应的碱性条件下游离、萃取得到（左）氧氟沙星或其水合物。该工艺起始物料及所用试剂易得，操作简单，反应条件温和，收率高，成本低，且生成的的产品纯度高达99.9%、外观好，适宜工业化生产。
• Quinolone derivatives and salts thereof, preparation processes thereof,
  申请人：Wakunaga Seiyaku Kabushiki Kaisha

  公开号：US05153203A1

  公开（公告）日：1992-10-06

  Antibacterial quinolone derivatives represented by the following formula and salts thereof are disclosed. ##STR1## wherein R.sup.1 meawns a substituted or unsubstituted lower alkyl group, a substituted or unsubstituted cycloalkyl group, a substituted or unsubstituted lower alkenyl group or a substituted or unsubstituted phenyl group, R.sup.2 denotes a hydrogen atom or a carboxyl-protecting group, R.sup.3 represents a hydrogen or halogen atom or an amino, mono- or di-(lower alkyl)amino, hydroxyl or lower alkoxyl group, X is a hydrogen or halogen atom, Y means a nitrogen atom or a group C-R.sup.4 in which R.sup.4 is a hydrogen or halogen atom or a lower alkyl or lower alkoxyl group or is a group ##STR2## which forms a ring together with R.sup.1 (i.e., the asterisked carbon atoms are linked to the N(1) atom of the quinolone skeleton), and A denotes a specific N-containing group. Preparation processes of the quinolone derivatives and antibacterial agents containing the same are also disclosed.

  抗菌喹诺酮衍生物及其盐的化学式如下所示。其中，R.sup.1表示取代或未取代的较低烷基基团，取代或未取代的环烷基基团，取代或未取代的较低烯基基团或取代或未取代的苯基基团，R.sup.2表示氢原子或羧基保护基团，R.sup.3表示氢或卤素原子或氨基、单或双-(较低烷基)氨基、羟基或较低烷氧基基团，X是氢或卤素原子，Y表示氮原子或C-R.sup.4基团，其中R.sup.4是氢或卤素原子或较低烷基或较低烷氧基团或是一个组合成环的基团，形成一个环与R.sup.1一起（即星号标记的碳原子与喹诺酮骨架的N(1)原子相连），A表示特定的含氮基团。还披露了喹诺酮衍生物的制备方法和含有它们的抗菌剂。