N-(5-ethyl-4,5,13,15-tetrahydro-5-hydroxy-12-methyl-3,15-dioxo-1H,3H-oxepino[3’,4’:6,7]indolizino[1,2-b]quinolin-11-yl)benzamide | 1562369-30-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: N-(5-ethyl-4,5,13,15-tetrahydro-5-hydroxy-12-methyl-3,15-dioxo-1H,3H-oxepino[3’,4’:6,7]indolizino[1,2-b]quinolin-11-yl)benzamide
• 英文别名: 9-(benzoylamino)-7-methylhomocamptothecin；N-(20-ethyl-20-hydroxy-10-methyl-14,18-dioxo-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.9.0.02,11.04,9.015,21]docosa-1(22),2,4(9),5,7,10,15(21)-heptaen-8-yl)benzamide
• CAS: 1562369-30-5
• 化学式: C₂₉H₂₅N₃O₅
• 分子量: 495.535
• InChiKey: CELJLCAIOKYHPY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-(2-氨基-6-硝基苯基)乙酮 在 4-二甲氨基吡啶 、 三甲基氯硅烷 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 N-(5-ethyl-4,5,13,15-tetrahydro-5-hydroxy-12-methyl-3,15-dioxo-1H,3H-oxepino[3’,4’:6,7]indolizino[1,2-b]quinolin-11-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  9-（酰基氨基）高喜树碱作为DNA拓扑异构酶I抑制剂的合成和生物学分析。

  摘要：

  为了提高高喜树碱的稳定性并降低毒性，设计并合成了在C（9）具有酰基氨基的新高喜树碱类似物。通过3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-2,5-二苯基-2H-溴化四唑（MTT）分析评估所有合成化合物对三种癌细胞的细胞毒活性，并使用伊立替康作为参考化合物。在C（9）处带有哌啶基乙酰酰胺基的化合物7c和带有苯基乙酰酰胺基的化合物10a在体外和体内均显示出强大的活性。此外，他们还发现了显着的拓扑异构酶I抑制作用，这种抑制作用与活性口袋中与氨基酸残基Arg364和Asp533的牢固结合形成。根据生物活性，7c和10a将是进一步研究的潜在候选者。

  DOI：

  10.1002/cbdv.201200311

文献信息

• Synthesis and Biological Assays of 9-(Acylamino)homocamptothecins as DNA Topoisomerase I Inhibitors
  作者：Wei Guo、Guoqiang Dong、Lingjian Zhu、Wenfeng Liu、Chunlin Zhuang、Zizhao Guo、Jianzhong Yao、Chunquan Sheng、Huojun Zhang、Zhenyuan Miao、Wannian Zhang

  DOI：10.1002/cbdv.201200311

  日期：2013.10

  an effort to improve the stability of homocamptothecin and reduce the toxicity, novel homocamptothecin analogs with acylamino groups at C(9) were designed and synthesized. The cytotoxic activities of all the synthetic compounds against three cancer cell lines were evaluated by the 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyl-2H-tetrazolium bromide (MTT) assay, and irinotecan was used as reference compound

  为了提高高喜树碱的稳定性并降低毒性，设计并合成了在C（9）具有酰基氨基的新高喜树碱类似物。通过3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-2,5-二苯基-2H-溴化四唑（MTT）分析评估所有合成化合物对三种癌细胞的细胞毒活性，并使用伊立替康作为参考化合物。在C（9）处带有哌啶基乙酰酰胺基的化合物7c和带有苯基乙酰酰胺基的化合物10a在体外和体内均显示出强大的活性。此外，他们还发现了显着的拓扑异构酶I抑制作用，这种抑制作用与活性口袋中与氨基酸残基Arg364和Asp533的牢固结合形成。根据生物活性，7c和10a将是进一步研究的潜在候选者。