(Z)-N-[4-(3-chloro-4-fluoroanilino)-3-cyano-7-ethoxyquinolin-6-yl]-4-(dimethylamino)but-2-enamide | 257933-82-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 蛋白酪氨酸激酶
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: (Z)-N-[4-(3-chloro-4-fluoroanilino)-3-cyano-7-ethoxyquinolin-6-yl]-4-(dimethylamino)but-2-enamide
• CAS: 257933-82-7
• 化学式: C₂₄H₂₃ClFN₅O₂
• 分子量: 467.9
• InChiKey: WVUNYSQLFKLYNI-WAYWQWQTSA-N

物化性质

• 熔点：
  173-178°C
• 沸点：
  655.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.34
• 溶解度：
  DMSO：可溶5mg/mL，澄清（加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  90.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险等级：
  6.1
• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S45
• 危险类别码：
  R25
• WGK Germany：
  3
• 危险品运输编号：
  UN 2811 6.1 / PGIII
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

制备方法与用途

生物活性

培利替尼（Pelitinib）是一种有效的不可逆EGFR抑制剂，IC50为38.5 nM。其还轻微抑制Src、MEK/ERK和ErbB2，对应的IC50值分别为282 nM、800 nM和1.255 μM。Phase 2。

溶解性

体外(25℃)：

• DMSO——13 mg/mL (27.78 mM)
• 水——<1 mg/mL (<1 mM)
• 乙醇——<1 mg/mL (<1 mM)

体内(25℃)：

• 30% PEG400/0.5%Tween80/5%丙二醇——30 mg/mL

生物活性

Pelitinib (EKB-569) 是一种有效的不可逆EGFR抑制剂，IC50为38.5 nM。此外，它还轻微抑制Src、MEK/ERK和ErbB2，对应的IC50值分别为282 nM、800 nM和1.255 μM。Phase 2。

靶点

Target	Value
EGFR	38.5 nM
Src	282 nM
MEK/ERK	800 nM
ErbB2	1.255 μM
Raf	3.353 μM

体外研究

Pelitinib在抑制EGFR方面表现出比c-erbB-2等密切相关的激酶更强的活性（IC50范围为282 nM (Src) 到 >20 μM(Cdk4)）。在A431细胞中，Pelitinib治疗显著抑制了EGFR自磷酸化，而对c-Met没有作用。它有效抑制正常人角质细胞(NHEK)，以及A431和MDA-468肿瘤细胞的增殖，IC50分别为61 nM、125 nM 和 260 nM；对于MCF-7细胞则活性较低，IC50为3.6 μM。在A431和NHEK细胞中，Pelitinib抑制EGF诱导的EGFR磷酸化，IC50分别为20-80 nM，并且也抑制了STAT3的磷酸化，IC50值为30-70 nM。在75-500 nM浓度下，Pelitinib特异性抑制AKT和ERK1/2的活化而不影响NF-κB通路，在NHEK细胞中还能有效抑制TGF-α介导的EGFR激活，IC50为56 nM。此外，它还抑制STAT3和ERK1/2的活化，其IC50分别为60 nM和62 nM。

体内研究

在过表达EGFR的A431异种移植模型中，单剂量口服Pelitinib（10 mg/kg）有效抑制了EGFR磷酸化，在1小时内抑制率达到90%，24小时后抑制率超过50%。每天给予Pelitinib (20 mg/kg) 可选择性抑制体内气道上皮细胞中的EGFR信号。在病毒感染诱导的、具有延迟但永久性转变为杯状细胞化生特点的小鼠气道上皮细胞重构模型中，Pelitinib (20 mg/kg/day) 治疗能够通过完全阻断纤毛细胞增加和Clara细胞减少这三个方面纠正上皮细胞重构，并显著抑制了杯状细胞的化生。