9-[(2R)-3,5-双-O-(4-氯苯甲酰基)-2-脱氧-2-氟-2-甲基-β-D-赤式五呋喃糖基]-6-氯-9H-嘌呤-2-胺 | 1294481-82-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 中文名称: 9-[(2R)-3,5-双-O-(4-氯苯甲酰基)-2-脱氧-2-氟-2-甲基-β-D-赤式五呋喃糖基]-6-氯-9H-嘌呤-2-胺
• 中文别名: 9-[(2R)-3,5-双-O-(4-氯苯甲酰基)-2-脱氧-2-氟-2-甲基-BETA-D-赤式五呋喃糖基]-6-氯-9H-嘌呤-2-胺
• 英文名称: (2R,3R,4R,5R)-5-(2-amino-6-chloro-9H-purin-9-yl)-2-(((4-chlorobenzoyl)oxy)methyl)-4-fluoro-4-methyltetrahydrofuran-3-yl 4-chlorobenzoate
• 英文别名: (2R,3R,4R,5R)-5-(2-amino-6-chloro-9H-purin-9-yl)-2-[(4-chlorobenzoyloxy)methyl]-4-fluoro-4-methyloxolan-3-yl 4-chlorobenzoate；[(2R,3R,4R,5R)-5-(2-amino-6-chloropurin-9-yl)-3-(4-chlorobenzoyl)oxy-4-fluoro-4-methyloxolan-2-yl]methyl 4-chlorobenzoate
• CAS: 1294481-82-5
• 化学式: C₂₅H₁₉Cl₃FN₅O₅
• 分子量: 594.814
• InChiKey: CWRGPCWFCOZJTQ-NMRNUDPRSA-N

物化性质

• 熔点：
  171-176℃
• 沸点：
  759.4±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.63
• LogP：
  2.571

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  131
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  应存放在2-8°C的环境中，避免光照，并保持在惰性气体中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-[(2R)-3,5-双-O-(4-氯苯甲酰基)-2-脱氧-2-氟-2-甲基-β-D-赤式五呋喃糖基]-6-氯-9H-嘌呤-2-胺 在 吡啶 、 4,5-二氰基咪唑 、 水 、 碘 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 13.33h， 生成 6-ethoxy-9-((2R,4aR,6R,7R,7aR)-7-fluoro-2-isopropoxy-7-methyl-2-oxo-tetrahydro-2λ(5)-furo[3,2-d][1,3,2]dioxaphosphinin-6-yl)-9H-purin-2-ylamine
  参考文献：
  名称：

  立体选择性合成PSI-352938：一种用于治疗HCV的β-d-2'-脱氧-2'-α-氟-2'-β- C-甲基-3'，5'-环状磷酸核苷酸前药

  摘要：

  PSI-352938是一种新型2'-脱氧-2'-α-氟-2'-β- C-甲基3'，5'-环磷酸核苷酸核苷酸前药，目前正在研究中，用于治疗丙型肝炎病毒（HCV）感染。与我们的第一代和第二代核苷抑制剂相比，PSI-352938在体外表现出优异的特性，包括广泛的基因型覆盖范围，优异的耐药性以及体内肝脏中高水平的活性三磷酸酯。因此，选择PSI-352938进行进一步开发，并寻求有效且可扩展的合成方法以支持临床开发。我们报告了一种通过S N改进的，关键的1'-β-核苷中间体13的非对映选择性合成用6-氯-2-氨基嘌呤的钾盐置换1-α-溴呋喃呋喃糖糖16的方法，以及无需任何色谱纯化就可以以高度立体选择性的方式制备顺式-Rp环状磷酸酯（PSI-352938）的有效方法。使用CBr 4 / PPh 3（Appel反应），在温和的溴化条件下，由相应的1-β-乳糖以高产率立体定向地制备1-α-溴糖16。所需的顺式-Rp

  DOI：

  10.1021/jo200060f
• 作为产物：
  描述：

  ((2R,3R,4R)-3-(苯甲酰氧基)-4-氟-5-羟基-4-甲基四氢呋喃-2-基)苯甲酸甲酯 在 四溴化碳 、 potassium tert-butylate 、 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 43.58h， 生成 9-[(2R)-3,5-双-O-(4-氯苯甲酰基)-2-脱氧-2-氟-2-甲基-β-D-赤式五呋喃糖基]-6-氯-9H-嘌呤-2-胺
  参考文献：
  名称：

  プリンヌクレオシドの合成

  摘要：

  要解决的问题：提供用于治疗由病毒因素引起的疾病的化合物。解决方案：本发明提供由式（I）或式（II）代表的化合物或其盐，以及它们的合成方法。（其中，R1是苯基或类似物；R2是H或类似物；R3a和R3b分别独立地是H、C1-10烷基或类似物；R4是H、C1-10烷基、C3-10环烷基或类似物；R5是H或类似物；R6是H、CH3或类似物；R7是H、n-烷基、环烷基或类似物；R8是O（较低烷基）、O（较低环烷基）或类似物；R9是NH2基团或类似物。）

  公开号：

  JP2015227337A

文献信息

• [EN] CYCLIC NUCLEOSIDE DERIVATIVES AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS NUCLÉOSIDES CYCLIQUES ET UTILISATIONS CORRESPONDANTES
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2014082935A1

  公开（公告）日：2014-06-05

  A compound of Formula (I) is provided that has been shown to be useful for treating a disease caused by a viral infection wherein R1, R2 and R3 are as defined herein.

  提供了一种具有化学式（I）的化合物，已被证明对治疗由病毒感染引起的疾病有用，其中R1、R2和R3如本文所定义。
• NUCLEOTIDE HEMI-SULFATE SALT FOR THE TREATMENT OF HEPATITIS C VIRUS
  申请人：Atea Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20180215776A1

  公开（公告）日：2018-08-02

  A hemi-sulfate salt of the structure: to treat a host infected with hepatitis C, as well as pharmaceutical compositions and dosage forms, including solid dosage forms, thereof.

  一种半硫酸盐的结构，用于治疗感染丙型肝炎的宿主，以及包括固体剂型在内的药物组合物和剂型。
• HIGHLY ACTIVE DRUG COMBINATION FOR TREATMENT OF HEPATITIS C VIRUS
  申请人：Atea Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20200179415A1

  公开（公告）日：2020-06-11

  A combination is provided of Compound 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof (such as Compound 1-A) and Compound 2 or a pharmaceutically acceptable salt thereof (such as Compound 2-A) to treat a host infected with hepatitis C, as well as pharmaceutical compositions and dosage forms, including solid dosage forms thereof.

  提供了复合物1或其药用可接受盐（如复合物1-A）与复合物2或其药用可接受盐（如复合物2-A）的组合物，用于治疗感染丙型肝炎的宿主，以及包括固体剂型在内的药物组合物和剂型。
• [EN] SYNTHESIS OF PURINE NUCLEOSIDES<br/>[FR] SYNTHÈSE DE NUCLÉOSIDES DE TYPE PURINE
  申请人：PHARMASSET INC

  公开号：WO2010075554A1

  公开（公告）日：2010-07-01

  A process for preparing phosphoramidate prodrugs or cyclic phosphate prodrugs of nucleoside derivatives, which is a compound, its stereoisomers, salts (acid or basic addition salts), hydrates, solvates, or crystalline forms thereof.

  一种制备核苷衍生物的磷酰胺酯前药或环磷酸酯前药的过程，该化合物及其立体异构体，盐（酸性或碱性加成盐），水合物，溶剂合物或其结晶形式。
• SYNTHESIS OF PURINE NUCLEOSIDES
  申请人：Chun Byoung-Kwon

  公开号：US20120316327A1

  公开（公告）日：2012-12-13

  A process for preparing phosphoramidate prodrugs or cyclic phosphate prodrugs of nucleoside derivatives, which is a compound, its stereoisomers, salts (acid or basic addition salts), hydrates, solvates, or crystalline forms thereof.

  一种制备核苷衍生物的磷酰胺酯前药或环磷酸酯前药的过程，该过程涉及一种化合物及其立体异构体、盐（酸性或碱性加合盐）、水合物、溶剂合物或其晶体形式。