(2R,3R,4R,5R)-5-(2,6-diamino-9H-purin-9-yl)-4-fluoro-2-(hydroxymethyl )-4-methyltetrahydrofuran-3-ol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: (2R,3R,4R,5R)-5-(2,6-diamino-9H-purin-9-yl)-4-fluoro-2-(hydroxymethyl )-4-methyltetrahydrofuran-3-ol
• 英文别名: (2R,3R,4R,5R)-5-(2,6-diamino-9H-purin-9-yl)-4-fluoro-2-(hydroxymethyl)-4-methyltetrahydrofuran-3-ol；(2R,3R,4R,5R)-5-(2,6-diaminopurin-9-yl)-4-fluoro-2-(hydroxymethyl)-4-methyloxolan-3-ol
• 化学式: C₁₁H₁₅FN₆O₃
• 分子量: 298.277
• InChiKey: JLJSXJCVMSWITL-GITKWUPZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  145
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3R,4R,5R)-5-(2,6-diamino-9H-purin-9-yl)-4-fluoro-2-(hydroxymethyl )-4-methyltetrahydrofuran-3-ol 在 4-二甲氨基吡啶 、 palladium 10% on activated carbon 吡啶 、 N-甲基咪唑 、 氢气 、 triethylamine tris(hydrogen fluoride) 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 ethyl 3-(2-(((S)-(((2R,3R,4R,5R)-5-(2,6-diamino-9H-purin-9-yl)-4-fluoro-3-hydroxy-4-methyltetra-hydrofuran-2-yl)methoxy)(((S)-1-ethoxy-1-oxopropan-2-yl)amino)phosphoryl)oxy)phenyl) propanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PURINE MONOPHOSPHATE PRODRUGS FOR TREATMENT OF VIRAL INFECTIONS
  [FR] PROMÉDICAMENTS À BASE DE MONOPHOSPHATE DE PURINE POUR TRAITER LES INFECTIONS VIRALES

  摘要：

  公开号：

  WO2012158811A3
• 作为产物：
  描述：

  9-[(2R)-3,5-双-O-(4-氯苯甲酰基)-2-脱氧-2-氟-2-甲基-β-D-赤式五呋喃糖基]-6-氯-9H-嘌呤-2-胺 在 氨 、 水 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 13.0h， 以66%的产率得到(2R,3R,4R,5R)-5-(2,6-diamino-9H-purin-9-yl)-4-fluoro-2-(hydroxymethyl )-4-methyltetrahydrofuran-3-ol
  参考文献：
  名称：

  [EN] CYCLIC NUCLEOSIDE DERIVATIVES AND USES THEREOF
  [FR] DÉRIVÉS NUCLÉOSIDES CYCLIQUES ET UTILISATIONS CORRESPONDANTES

  摘要：

  提供了一种具有化学式（I）的化合物，已被证明对治疗由病毒感染引起的疾病有用，其中R1、R2和R3如本文所定义。

  公开号：

  WO2014082935A1

文献信息

• MODIFIED FLUORINATED NUCLEOSIDE ANALOGUES
  申请人：CLARK JEREMY

  公开号：US20080070861A1

  公开（公告）日：2008-03-20

  The disclosed invention provides compositions and methods of treating a Flaviviridae infection, including hepatitis C virus, West Nile Virus, yellow fever virus, and a rhinovirus infection in a host, including animals, and especially humans, using a (2′R)-2′-deoxy-2′-fluoro-2′-C-methyl nucleosides, or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof.

  本公开发明提供了用(2′R)-2′-脱氧-2′-氟-2′-C-甲基核苷或其药学上可接受的盐或前药治疗Flaviviridae感染的组合物和方法，包括丙型肝炎病毒、西尼罗病毒、黄热病毒和鼻病毒感染，在宿主中，包括动物，特别是人类。
• Modified fluorinated nucleoside analogues
  申请人：Clark Jeremy

  公开号：US20050009737A1

  公开（公告）日：2005-01-13

  The disclosed invention provides compositions and methods of treating a Flaviviridae infection, including hepatitis C virus, West Nile Virus, yellow fever virus, and a rhinovirus infection in a host, including animals, and especially humans, using a (2′R)-2′-deoxy-2′-fluoro-2′-C-methyl nucleosides, or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof.

  本公开发明提供了治疗黄热病病毒、西尼罗河病毒、肝炎C病毒、以及鼻病毒感染等黄病毒科感染的组合物和方法，包括对于动物和尤其是人类宿主，使用(2′R)-2′-脱氧-2′-氟-2′-C-甲基核苷或其药学上可接受的盐或前药。
• CYCLIC NUCLEUOSIDE DERIVATIVES AND USES THEREOF
  申请人：LIAO Lv

  公开号：US20140205566A1

  公开（公告）日：2014-07-24

  A compound of Formula (I) is provided that has been shown to be useful for treating a disease caused by a viral infection: wherein R 1 , R 2 and R 3 are as defined herein.

  提供了一种化合物(I)的公式，已被证明对治疗由病毒感染引起的疾病有用：其中R1、R2和R3的定义如本文所述。
• PURINE MONOPHOSPHATE PRODRUGS FOR TREATMENT OF VIRAL INFECTIONS
  申请人：Schinazi Raymond F.

  公开号：US20140212382A1

  公开（公告）日：2014-07-31

  The present invention is directed to compounds, compositions and methods for treating or preventing viral infections using nucleoside analog monophosphate prodrugs. More specifically, HCV, Norovirus, Saporovirus, Dengue virus, Chikungunya virus and Yellow fever in human patients or other animal hosts. The compounds are certain 2,6-diamino 2-C-methyl purine nucleoside monophosphate prodrugs and modified prodrug analogs, and pharmaceutically acceptable, salts, prodrugs, and other derivatives thereof. In particular, the compounds show potent antiviral activity against HCV, Norovirus, Saporovirus, Dengue virus, Chikungunya virus and Yellow fever. This invention teaches how to modify the metabolic pathway of 2,6-diamino 2′-C-methyl purine and deliver nucleotide triphosphate(s) to polymerases at heretofore unobtainable therapeutically-relevant concentrations.

  本发明涉及使用核苷类似物单磷酸前药治疗或预防病毒感染的化合物、组合物和方法。更具体地说，本发明适用于治疗人类患者或其他动物宿主的丙型肝炎病毒、诺如病毒、萨波罗病毒、登革热病毒、基孔肯雅病毒和黄热病等病毒感染。所述化合物是特定的2,6-二氨基2-C-甲基嘌呤核苷单磷酸前药和修饰的前药类似物，以及其药学上可接受的盐、前药和其他衍生物。特别地，所述化合物对丙型肝炎病毒、诺如病毒、萨波罗病毒、登革热病毒、基孔肯雅病毒和黄热病毒表现出强效的抗病毒活性。本发明教导如何修改2,6-二氨基2'-C-甲基嘌呤的代谢途径，并以迄今为止无法获得的治疗相关浓度向聚合酶提供核苷酸三磷酸。
• [EN] SUBSTITUTED NUCLEOSIDES, NUCLEOTIDES AND ANALOGS THEREOF<br/>[FR] NUCLÉOSIDES SUBSTITUÉS, NUCLÉOTIDES ET ANALOGUES DE CEUX-CI
  申请人：ALIOS BIOPHARMA INC

  公开号：WO2018031818A3

  公开（公告）日：2018-05-11