6-ethoxy-9-((2R,4aR,6R,7R,7aR)-7-fluoro-2-isopropoxy-7-methyl-2-oxo-tetrahydro-2λ(5)-furo[3,2-d][1,3,2]dioxaphosphinin-6-yl)-9H-purin-2-ylamine | 1199809-32-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 6-ethoxy-9-((2R,4aR,6R,7R,7aR)-7-fluoro-2-isopropoxy-7-methyl-2-oxo-tetrahydro-2λ(5)-furo[3,2-d][1,3,2]dioxaphosphinin-6-yl)-9H-purin-2-ylamine
• 英文别名: 6-ethoxy-9-((2R,4aR,6R,7R,7aR)-7-fluoro-2-isopropoxy-7-methyl-2-oxohexahydro-2,5-furo[3,2d][1,3,2]dioxaphosphinin-6-yl)-9H-purine-2-ylamine；6-ethoxy-9-((4aR,6R,7R,7aR)-7-fluoro-2-isopropoxy-7-methyl-2-oxotetrahydro-2,5-furo[3,2,d][1,3,2]dioxaphosphinin-6-yl)-9H-purin-2-yl amine；PSI-938；PSI-352938；9-[(2R,4aR,6R,7R,7aR)-7-fluoro-7-methyl-2-oxo-2-propan-2-yloxy-4,4a,6,7a-tetrahydrofuro[3,2-d][1,3,2]dioxaphosphinin-6-yl]-6-ethoxypurin-2-amine
• CAS: 1199809-32-9
• 化学式: C₁₆H₂₃FN₅O₆P
• 分子量: 431.361
• InChiKey: PVRFQJIRERYGTQ-MVXGGCNYSA-N

物化性质

• 熔点：
  194-197℃ (DEC.)
• 沸点：
  622.5±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.70

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  133
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  9-[(2R)-3,5-双-O-(4-氯苯甲酰基)-2-脱氧-2-氟-2-甲基-β-D-赤式五呋喃糖基]-6-氯-9H-嘌呤-2-胺 在 吡啶 、 4,5-二氰基咪唑 、 水 、 碘 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 13.33h， 生成 6-ethoxy-9-((2R,4aR,6R,7R,7aR)-7-fluoro-2-isopropoxy-7-methyl-2-oxo-tetrahydro-2λ(5)-furo[3,2-d][1,3,2]dioxaphosphinin-6-yl)-9H-purin-2-ylamine
  参考文献：
  名称：

  立体选择性合成PSI-352938：一种用于治疗HCV的β-d-2'-脱氧-2'-α-氟-2'-β- C-甲基-3'，5'-环状磷酸核苷酸前药

  摘要：

  PSI-352938是一种新型2'-脱氧-2'-α-氟-2'-β- C-甲基3'，5'-环磷酸核苷酸核苷酸前药，目前正在研究中，用于治疗丙型肝炎病毒（HCV）感染。与我们的第一代和第二代核苷抑制剂相比，PSI-352938在体外表现出优异的特性，包括广泛的基因型覆盖范围，优异的耐药性以及体内肝脏中高水平的活性三磷酸酯。因此，选择PSI-352938进行进一步开发，并寻求有效且可扩展的合成方法以支持临床开发。我们报告了一种通过S N改进的，关键的1'-β-核苷中间体13的非对映选择性合成用6-氯-2-氨基嘌呤的钾盐置换1-α-溴呋喃呋喃糖糖16的方法，以及无需任何色谱纯化就可以以高度立体选择性的方式制备顺式-Rp环状磷酸酯（PSI-352938）的有效方法。使用CBr 4 / PPh 3（Appel反应），在温和的溴化条件下，由相应的1-β-乳糖以高产率立体定向地制备1-α-溴糖16。所需的顺式-Rp

  DOI：

  10.1021/jo200060f

文献信息

• Beta-D-2'-DEOXY-2'-alpha-FLUORO-2'-beta-C-SUBSTITUTED-2-MODIFIED-N6-SUBSTITUTED PURINE NUCLEOTIDES FOR HCV TREATMENT
  申请人：Atea Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20160257706A1

  公开（公告）日：2016-09-08

  A compound of the structure: or a pharmaceutically acceptable salt or composition thereof for the treatment of a host infected with or exposed to an HCV virus or other disorders more fully described herein.

  一种结构的化合物： 或其药用可接受的盐或组合物，用于治疗感染或暴露于HCV病毒或其他在本文中更详细描述的疾病的宿主。
• [EN] NUCLEOTIDE AND NUCLEOSIDE THERAPEUTIC COMPOSITIONS AND USES RELATED THERETO<br/>[FR] COMPOSITIONS THÉRAPEUTIQUES RENFERMANT DES NUCLÉOTIDES ET DES NUCLÉOSIDES ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：UNIV EMORY

  公开号：WO2014124430A1

  公开（公告）日：2014-08-14

  This disclosure relates to nucleotide and nucleoside therapeutic compositions and uses related thereto. In certain embodiments, the disclosure relates to halogenated nucleosides optionally conjugated to a phosphorus oxide or pharmaceutically acceptable salts thereof. In certain embodiments, the disclosure relates to conjugate compounds or pharmaceutically acceptable salts thereof comprising an amino acid ester or a sphingolipid or derivative linked by a phosphorus oxide to a nucleotide or nucleoside. In certain embodiments, the disclosure contemplates pharmaceutical compositions comprising these compounds for uses in treating infectious diseases, viral infections, and cancer.

  这项披露涉及核苷酸和核苷类治疗组合物及其相关用途。在某些实施例中，该披露涉及卤代核苷，可选择地与磷氧化物或其药用可接受盐结合。在某些实施例中，该披露涉及结合物或其药用可接受盐，包括通过磷氧化物与核苷酸或核苷相连的氨基酸酯或鞘脂类或衍生物。在某些实施例中，该披露考虑了包括这些化合物的药用组合物，用于治疗传染病、病毒感染和癌症。
• プリンヌクレオシドの合成
  申请人：ギリアド ファーマセット エルエルシー

  公开号：JP2015227337A

  公开（公告）日：2015-12-17

  PROBLEM TO BE SOLVED: To provide compounds useful for treating conditions caused by viral factors.SOLUTION: The present invention provides compounds represented by formula (I) or formula (II) or salts thereof, and methods of synthesizing the same. (R1 is phenyl group or the like; R2 is H or the like; R3a and R3b are each independently H, a C1-10 alkyl group, or the like; R4 is H, a C1-10 alkyl group, a C3-10 cycloalkyl group, or the like; R5 is H or the like; R6 is H, CH3, or the like; R7 is H, an n-alkyl group, a cycloalkyl group, or the like; R8 is O (lower alkyl), O (lower cycloalkyl), or the like; and R9 is an NH2 group or the like.)

  要解决的问题：提供用于治疗由病毒因素引起的疾病的化合物。解决方案：本发明提供由式（I）或式（II）代表的化合物或其盐，以及它们的合成方法。（其中，R1是苯基或类似物；R2是H或类似物；R3a和R3b分别独立地是H、C1-10烷基或类似物；R4是H、C1-10烷基、C3-10环烷基或类似物；R5是H或类似物；R6是H、CH3或类似物；R7是H、n-烷基、环烷基或类似物；R8是O（较低烷基）、O（较低环烷基）或类似物；R9是NH2基团或类似物。）
• 2′-Deoxy-2′-α-fluoro-2′-β-C-methyl 3′,5′-cyclic phosphate nucleotide prodrug analogs as inhibitors of HCV NS5B polymerase: Discovery of PSI-352938
  作者：P. Ganapati Reddy、Donghui Bao、Wonsuk Chang、Byoung-Kwon Chun、Jinfa Du、Dhanapalan Nagarathnam、Suguna Rachakonda、Bruce S. Ross、Hai-Ren Zhang、Shalini Bansal、Christine L. Espiritu、Meg Keilman、Angela M. Lam、Congrong Niu、Holly Micolochick Steuer、Phillip A. Furman、Michael J. Otto、Michael J. Sofia

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.10.035

  日期：2010.12

  A series of novel 2′-deoxy-2′-α-fluoro-2′-β-C-methyl 3′,5′-cyclic phosphate nucleotide prodrug analogs were synthesized and evaluated for their in vitro anti-HCV activity and safety. These prodrugs demonstrated a 10–100-fold greater potency than the parent nucleoside in a cell-based replicon assay due to higher cellular triphosphate levels. Our structure–activity relationship (SAR) studies provided

  合成了一系列新型 2'-deoxy-2'-α-fluoro-2'-β- C-甲基 3',5'-环状磷酸核苷酸前药类似物，并对其体外抗 HCV 活性和安全性进行了评估。由于更高的细胞三磷酸盐水平，这些前药在基于细胞的复制子测定中显示出比母体核苷高 10-100 倍的效力。我们的构效关系 (SAR) 研究提供了在大鼠口服给药时在大鼠肝脏中产生高水平活性三磷酸盐的化合物。这些研究最终导致了临床开发候选者24a (PSI-352938) 的选择。
• SYNTHESIS OF PURINE NUCLEOSIDES
  申请人：CHUN BYOUNG-KWON

  公开号：US20100279973A1

  公开（公告）日：2010-11-04

  A process for preparing phosphoramidate prodrugs or cyclic phosphate prodrugs of nucleoside derivatives, which is a compound, its stereoisomers, salts (acid or basic addition salts), hydrates, solvates, or crystalline forms thereof.

  一种制备核苷衍生物的磷酰胺酯前药或环磷酸酯前药的方法，该方法涉及一种化合物及其立体异构体、盐（酸性或碱性加成盐）、水合物、溶剂化合物或其晶体形式。