duocarmycin | 144667-38-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: duocarmycin
• 英文别名: duocarmycin SA；CDI-SA；(S)-Methyl 8-(chloromethyl)-4-hydroxy-6-(5,6,7-trimethoxy-1H-indole-2-carbonyl)-3,6,7,8-tetrahydropyrrolo[3,2-e]indole-2-carboxylate；methyl (8S)-8-(chloromethyl)-4-hydroxy-6-(5,6,7-trimethoxy-1H-indole-2-carbonyl)-7,8-dihydro-3H-pyrrolo[3,2-e]indole-2-carboxylate
• CAS: 144667-38-9
• 化学式: C₂₅H₂₄ClN₃O₇
• 分子量: 513.934
• InChiKey: SDJNZXKVYYJDDM-GFCCVEGCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  duocarmycin 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 以91%的产率得到倍癌霉素 SA
  参考文献：
  名称：

  （+）-杜卡霉素SA的新型合成

  摘要：

  标题合成在八个步骤来实现从（S） -5-氨基二氢吲哚（S） - 4通过设有连续脱氢，双键异构化和氧化合环的方法（S） -5 - [（1-甲氧羰基乙基）氨基] indoline 5是关键步骤。在酸催化剂的存在下，通过使用MnO 2 -Pd（OAc）2作为氧化剂进行顺序反应。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(97)01716-4
• 作为产物：
  描述：

  N¹,N⁴-Dibenzoyl-2-(benzyloxy)-p-benzoquinone Diimine 在 lead(IV) acetate 、 盐酸 、 四氯化碳 、 4-二甲氨基吡啶 、 manganese(IV) oxide 、 sodium tetrahydroborate 、 palladium on activated charcoal 、 phosphate buffer 、 氰化钠 、 甲酸铵 、 sodium methylate 、 碳酸氢钠 、 对甲苯磺酸 、 一水合肼 、 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 93.0h， 生成 duocarmycin
  参考文献：
  名称：

  Total synthesis of (+)-duocarmycin SA

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja00051a045

文献信息

• ANTIPROLIFERATIVE COMPOUNDS AND CONJUGATES MADE THEREFROM
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US20180110873A1

  公开（公告）日：2018-04-26

  A compound capable of inhibiting cell proliferation, having a structure according to formula (I) wherein the variables in formula (I) are as defined in the specification. Such compounds are useful as anti-cancer agents, especially in antibody-drug conjugates.

  一种能够抑制细胞增殖的化合物，其结构符合以下公式（I） 其中公式（I）中的变量如规范中所定义。这些化合物可用作抗癌药物，特别是在抗体药物结合物中。
• Total synthesis and preliminary evaluation of (+)- and ent-(-)-duocarmycin SA
  作者：Dale L. Boger、Kozo Machiya、Donald L. Hertzog、Paul A. Kitos、Daniel Holmes

  DOI：10.1021/ja00073a019

  日期：1993.10

  ent-(-)-duocarmycin SA (1) are detailed based on sequential regioselective nucleophilic substitution reactions of the unsymmetrical p-quinone diimine 3 in the preparation of a dihydropyrroloindole precursor to the left-hand subunit. In addition to constituting a new synthetic strategy for the preparation of natural or synthetic duocarmycins and related agents, both enantiomers of 2 (N-BOC-DSA) and its

  天然 (+)- 和 ent-(-)-duocarmycin SA (1) 的简明全合成基于不对称对醌二亚胺 3 在制备左侧二氢吡咯并吲哚前体的顺序区域选择性亲核取代反应亚基。除了构成用于制备天然或合成双癌霉素和相关试剂的新合成策略外，该方法还提供了 2 的对映异构体 (N-BOC-DSA) 及其直接合成前体。这提供了合成类似物的途径，该类似物结合了极其稳定和有效的 duocarmycin SA 烷基化亚基的任一对映异构体。研究中详细介绍了这些试剂的比较化学性质，表明 2 比 N-BOC6CPI（CC-1065 的真实烷基化亚基）对化学溶剂分解更稳定，并且这些试剂参与立体电子控制的溶剂分解反应，亲核加成到受阻最小的环丙烷碳上。与这种增强一致，(+)-2 被证明具有迄今为止检测到的所有天然和合成烷基化亚基（包括 (+)-N-BOC-CPI）中最有效的固有细胞毒性活性，并且其相对细胞毒性效力可预
• [EN] PHOSPHATE BASED LINKERS FOR INTRACELLULAR DELIVERY OF DRUG CONJUGATES<br/>[FR] LIEURS À BASE DE PHOSPHATES POUR INTRODUCTION INTRACELLULAIRE DE CONJUGUÉS MÉDICAMENTEUX
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2015153401A1

  公开（公告）日：2015-10-08

  Phosphate-based linkers with tunable stability for intracellular delivery of drug conjugates are described. The phosphate-based linkers comprise a monophosphate, diphosphate, triphosphate, or tetraphosphate group (phosphate group) and a linker arm comprising a tuning element and optionally a spacer. A payload is covalently linked to the phosphate group at the distal end of the linker arm and the functional group at the proximal end of the linker arm is covalently linked to a cell-specific targeting ligand such as an antibody. These phosphate-based linkers have a differentiated and tunable stability in blood vs. an intracellular environment (e.g. lysosomal compartment).

  描述了一种具有可调稳定性的磷酸酯基连接剂，用于药物共轭物的细胞内传递。这种磷酸酯基连接剂包括一个磷酸单酯、磷酸二酯、磷酸三酯或磷酸四酯基团（磷酸基团）和一个连接臂，包括一个调节元素和可选的间隔物。有效载荷以共价键连接到连接臂的远端的磷酸基团上，连接臂的近端的功能基团以共价键连接到细胞特异性靶向配体，如抗体。这些磷酸酯基连接剂在血液和细胞内环境（例如溶酶体区）中具有不同和可调的稳定性。
• Systematic Exploration of the Structural Features of Yatakemycin Impacting DNA Alkylation and Biological Activity
  作者：Mark S. Tichenor、Karen S. MacMillan、John D. Trzupek、Thomas J. Rayl、Inkyu Hwang、Dale L. Boger

  DOI：10.1021/ja072777z

  日期：2007.9.1

  of the alkylation subunit within the three subunit arrangement (sandwiched vs extended and reversed analogues) indicates that it not only has a profound impact on the rate and efficiency of DNA alkylation but also controls and establishes the DNA alkylation selectivity as well, where both enantiomers of such sandwiched agents alkylate the same adenine sites exhibiting the same DNA alkylation selectivity

  对 yatakemycin 左右亚基及其取代基的影响进行了系统检查，并对其独特的三个亚基排列（夹心与扩展和反向类似物）进行了研究。约的检查。制备的 50 个类似物表明，在矢车霉素三亚基结构中，亚基取代基相对不重要，独特的夹心排列显着提高了其 DNA 烷基化反应的速率和效率。这增强了 yatakemycin 及其类似物的细胞毒活性，克服了该系列中更传统的化合物（CC-1065，duocarmycins）通常观察到的局限性。而且，
• [EN] NEAR-IR LIGHT-CLEAVABLE CONJUGATES AND CONJUGATE PRECURSORS<br/>[FR] CONJUGUÉS CLIVABLES PAR LA LUMIÈRE DU PROCHE INFRAROUGE ET PRÉCURSEURS DE CONJUGUÉS
  申请人：US HEALTH

  公开号：WO2018031448A1

  公开（公告）日：2018-02-15

  Embodiments of near- infrared light-cleavable heptamethine cyanine-based conjugates, particularly targeting agent-drug conjugates, according to Formula I and conjugate precursors are disclosed. The disclosed targeting agent-drug conjugates are useful for targeted delivery and release of a drug. Methods of making and using the conjugates and precursors also are disclosed.

  公开了基于近红外光可裂解的七甲基青咯啉基结合物的实施例，特别是针对配体-药物结合物的实施例，根据公式I和结合物前体。公开的配体-药物结合物对于药物的定向输送和释放很有用。还公开了制备和使用结合物和前体的方法。