9-溴-7,12-二氢吲哚并[3,2-D][1]苯并氮杂卓-6(5H)-酮 | 142273-20-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 中文名称: 9-溴-7,12-二氢吲哚并[3,2-D][1]苯并氮杂卓-6(5H)-酮
• 中文别名: 克莱拉尼
• 英文名称: kenpaullone
• 英文别名: 9-bromo-7,12-dihydro-indolo[3,2-d][1]benzazepin-6(5H)-one；9-Brom-7,12-dihydro-indolo<3,2-d><1>benzazepin-6(5H)-on；9-bromo-7,12-dihydroindolo-[3,2-d] [1]benzazepin-6(5H)-one；9-bromo-7,12-dihydroindolo-[3,2-d][1]benzazepin-6(5H)-one；9-bromo-7,12-dihydro-5H-indolo[3,2-d][1]benzazepin-6-one
• CAS: 142273-20-9
• 化学式: C₁₆H₁₁BrN₂O
• 分子量: 327.18
• InChiKey: QQUXFYAWXPMDOE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >300°C (dec.)
• 沸点：
  613.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.596±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：18 mg/mL，澄清，黄色

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  44.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 危险标志：
  GHS07
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 危险性防范说明：
  P261,P305 + P351 + P338

制备方法与用途

生物活性

肯帕乌林 (9-溴-巴乌林, NSC-664704) 是一种 CDKs 的 ATP 竞争性抑制剂，同样也抑制 GSK3β，其 IC50 值为 0.23 μM。

靶点

目标	活性值
GSK-3β (细胞裂解物)	0.23 μM
CDK1/CyclinB	0.4 μM
CDK2/CyclinA	0.68 μM
CDK5/p35	0.85 μM
CDK2/CyclinE	7.5 μM

体外研究

对 HEK-293 细胞进行长时间肯帕乌林孵育后，内源性 GSK3α 的磷酸化（Tyr279）水平降低。同样地，GSK3β 的磷酸化水平也有所下降。在 SH-SY5Y 和 PC12 细胞中，肯帕乌林诱导了 GSK3α 和 GSK3β 的去磷酸化；而在大肠杆菌和 Sf21 细胞系中，20 μM 剂量的肯帕乌林抑制了 GSK3β (Tyr216) 的自身磷酸化。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-溴-7,12-二氢吲哚并[3,2-D][1]苯并氮杂卓-6(5H)-酮 在 diphosphorus pentasulfide 、 sodium hydride 、 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 9-bromo-6-(methylthio)-7,12-dihydroindolo[3,2-d][1]-benzazepine
  参考文献：
  名称：

  Paullones，一系列细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂：合成，CDK1 /细胞周期蛋白B抑制作用的评估以及体外抗肿瘤活性。

  摘要：

  丹参酮代表一类新的小分子细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）抑制剂。为了研究结构活性关系并开发具有抗肿瘤活性的paullones，先导结构kenpaullone（9-bromo-7,12-dihydroindolo [3,2-d] [1] benzazepin-6（5H）-one，4a ）合成。通过1s- [1]苯并ze庚因-2,5（3H，4H）-二酮5的Fischer吲哚反应制备在2、3、4、9和11位具有不同取代基的泡龙。通过分别在氢化钠/ THF或氢氧化钾/丙酮的存在下用烷基卤化物处理肯保隆来实现内酰胺或吲哚氮原子上的选择性取代。kenpaullone衍生的硫内酰胺18的S-甲基化产生了甲基硫代亚氨酸19，与羟胺反应后得到羟基am20。新的paullones在CDK1 / cyclin B抑制试验和美国国家癌症研究所（NCI）的体外抗肿瘤细胞株筛选程序中均进行了测试。关于CDK1 /细胞

  DOI：

  10.1021/jm9900570
• 作为产物：
  描述：

  (5-溴-1H-吲哚-3-基)-乙酸甲酯 在 1,1'-双(二苯基膦)二茂铁 、 碘 、 silver trifluoromethanesulfonate 、 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 copper(l) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 9-溴-7,12-二氢吲哚并[3,2-D][1]苯并氮杂卓-6(5H)-酮
  参考文献：
  名称：

  New synthetic approach to paullones and characterization of their SIRT1 inhibitory activity

  摘要：

  一系列9,10-二溴代和2-甲基、2-三氟甲基、2-甲氧羰基取代的7,12-二氢吲哚并[3,2-d][1]苯并氮杂环庚-6(5H)-酮（paullones）通过一锅法Suzuki-宫浦交叉偶联反应合成，该方法涉及邻氨基芳基硼酸和甲基2-碘吲哚乙酸酯的反应，随后进行分子内酰胺化。基于钯催化的C-H活化的其他制备paullone骨架的方法未获成功。体外酶学分析显示，这些化合物对重组人SIRT-1具有强烈的抑制作用，尤其是2-甲氧羰基和9-溴代的类似物。这些化合物一般都能诱导U937急性白血病细胞系的粒细胞分化，并显著增加细胞周期中的前G1期。

  DOI：

  10.1039/c2ob06695e

文献信息

• COMPOUNDS AND METHODS FOR TREATMENT AND PREVENTION OF FLAVIVIRUS INFECTION
  申请人：FLORIDA STATE UNIVERSITY RESEARCH FOUNDATION, INC.

  公开号：US20180015153A1

  公开（公告）日：2018-01-18

  The present invention concerns the use of compounds for the treatment or prevention of Flavivirus infections, such as Zika virus infections. Aspects of the invention include methods for treating or preventing Flavivirus virus infection, such as Zika virus infection, by administering a compound or class of compound disclosed herein, such as a niclosamide compound, an emricasan compound, a cyclin-dependent kinase inhibitor, a proteasome inhibitor, or a combination of two or more of the foregoing, to a subject in need thereof; methods for inhibiting Flavivirus infections such as Zika virus infections in a cell in vitro or in vivo; pharmaceutical compositions; packaged dosage formulations; and kits for treating or preventing Flavivirus infections, such Zika virus infections.

  本发明涉及化合物用于治疗或预防黄病毒感染，如寨卡病毒感染。该发明的方面包括通过给予本文所披露的化合物或化合物类别，如尼克洛酰胺化合物、恩米卡珊化合物、细胞周期依赖性激酶抑制剂、蛋白酶体抑制剂或前述两种或更多的组合，治疗或预防黄病毒感染，如寨卡病毒感染的方法；在体外或体内抑制黄病毒感染，如寨卡病毒感染的方法；制药组合；包装剂量配方；以及用于治疗或预防黄病毒感染，如寨卡病毒感染的工具包。
• Synthesis of Paullone and Kenpaullone Derivatives by Photocyclization of 2-(2-Chloro-1H-indol-3-yl)-N-arylacetamides
  作者：Zhanshan Li、Nianhong Lu、Lihong Wang、Wei Zhang

  DOI：10.1002/ejoc.201101508

  日期：2012.2

  synthesis of paullone and kenpaullone derivatives in moderate to high yields has been achieved through photocyclizations of (2-chloro-1H-indole-3-yl)-N-arylacetamides in acetone at room temperature. Paullone and kenpaullone have been obtained easily and in high yields by deprotection of the photocyclization products.

  在室温下，通过（2-氯-1H-吲哚-3-基）-N-芳基乙酰胺在丙酮中的光环化，实现了以中等至高产率高效合成 paullone 和 kenpaullone 衍生物。Paullone 和 kenpaullone 可以通过光环化产物的脱保护以高产率轻松获得。
• N5-substituted benzo¬2,3|azepino¬4,5-b|indol-6-ones for treating tropical diseases
  申请人：Molisa GmbH

  公开号：EP1757607A1

  公开（公告）日：2007-02-28

  The present invention relates to novel N5-substituted-benzo[2,3]azepino[4,5-b]indol-6-ones of the general formula (1): and pharmaceutically acceptable salts thereof, the use of these compounds as pharmaceutically active agents, especially for the prophylaxis and/or treatment of South American trypanosomiasis, African trypanosomiasis, sleeping sickness, Kala-Azar, visceral leishmaniasis, Baghdad boil or Aleppo boil, cutaneous leishmaniasis (CL), espundia, Chagas disease, mucocutaneous leishmaniasis (MCL), trichomoniasis, urogenital trichomonosis, giardiasis, lamblia dysentery, amoebiasis, primary amebic meningoencephalitis (PAM), keratitis or meningitis, coccidiosis, sarcosporidosis, toxoplasmosis, Malaria tropica, Malaria tertiana, Malaria quartana, pneumocystis carinii, pneumonia, pneumocystosis, Balantidium dysentery, and oriental sore. Furthermore, the present invention is directed towards pharmaceutical compositions containing at least one of the N5-substituted-benzo[2,3]azepino[4,5-b]indol-6-ones and/or pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明涉及一种新型的N5-取代苯并[2,3]哌啶[4,5-b]吲哚-6-酮，其通式为(1)，以及其药学上可接受的盐，这些化合物作为药物活性剂的用途，特别用于南美锥虫病、非洲锥虫病、睡眠病、卡拉阿扎尔病、内脏利什曼病、巴格达疖或阿勒颇疖、皮肤利什曼病（CL）、恩普迪亚、查加斯病、粘膜皮肤利什曼病（MCL）、滴虫病、泌尿生殖道滴虫病、贾第虫病、贾第虫病性痢疾、阿米巴病、原发性阿米巴脑膜脑炎（PAM）、角膜炎或脑膜炎、球虫病、肉囊虫病、弓形虫病、疟疾疟疾、三日疟、四日疟、肺孢子虫肺炎、肺孢子虫病、巴兰蒂迪痢疾和东方疮的预防和/或治疗。此外，本发明还涉及含有至少一种N5-取代苯并[2,3]哌啶[4,5-b]吲哚-6-酮和/或其药学上可接受的盐的药物组合物。
• Fused azepinone cyclin dependent kinase inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20020042412A1

  公开（公告）日：2002-04-11

  A new class of cyclin dependent kinase inhibitors that also have antiproliferative activity in human tumor cell line assays are described. Most of these compounds satisfy the formula 1 wherein A is oxygen or sulfur coupled to the right by a single or double bond; R 2 is selected from the group consisting of hydrogen, aryl, lower aliphatic substituents, particularly alkyl and lower alkyl ester; R 4 -R 7 are independently selected from the group consisting of alkoxy, amino, acyl, aliphatic substituents, particularly alkyl, alkenyl and alkinyl substituents, aliphatic alcohols, particularly alkyl alcohols, aliphatic nitriles, particularly alkyl nitriles, cyano, nitro, carboxyl, halogen, hydrogen, hydroxyl, imino, and &agr;, &bgr;, unsaturated ketones; R 8 -R 11 are independently selected from the group consisting of aliphatic substituents, particularly alkyl, alkenyl and alkinyl substituents, particularly lower aliphatic substituents, alipahatic alcohols, particularly alkyl alcohols, alkoxy, acyl, cyano, nitro, epoxy, haloalkyl groups, halogen, hydrogen and hydroxyl; R 12 is selected from the group consisting of aliphatic groups, particularly lower alkyl groups, aliphatic alcohols, particularly alkyl alcohols, carboxylic acids and hydrogen. Compositions comprising effective amounts of such compounds also are described. These compounds and compositions can be used in a method for inhibiting the proliferation of living cells in a subject comprising administering an effective amount of the compound(s), or composition(s) comprising the compound(s), to a subject to inhibit the proliferation of living cells, such as neoplastic cells.

  描述了一类新型的细胞周期依赖性激酶抑制剂，这些抑制剂在人类肿瘤细胞系实验中还具有抗增殖活性。其中大多数化合物符合以下公式：其中A是氧或硫，通过单键或双键与右侧连接；R2选择自氢、芳基、较低的脂肪基取代物，特别是烷基和较低的烷基酯；R4-R7独立地选择自烷氧基、氨基、酰基、脂肪基取代物，特别是烷基、烯基和炔基取代物、脂肪醇，特别是烷基醇、脂肪腈，特别是烷基腈、氰基、硝基、羧基、卤素、氢、羟基、亚甲基、β-甲基、不饱和酮；R8-R11独立地选择自脂肪基取代物，特别是烷基、烯基和炔基取代物，特别是较低的脂肪基取代物、脂肪醇，特别是烷基醇、烷氧基、酰基、氰基、硝基、环氧基、卤代烷基、卤素、氢和羟基；R12选择自脂肪基，特别是较低烷基，脂肪醇，特别是烷基醇，羧酸和氢。还描述了包含这些化合物有效量的组合物。这些化合物和组合物可用于抑制体内细胞增殖的方法，包括向受体内施用化合物的有效量或含有该化合物的组合物的有效量，以抑制细胞增殖，如肿瘤细胞。
• METHODS FOR HAIR FOLLICLE STEM CELL PROLIFERATION
  申请人：Frequency Therapeutics, Inc.

  公开号：US20200121681A1

  公开（公告）日：2020-04-23

  The present invention relates to compositions of minoxidil and Sonic Hedgehog (Shh) pathway activators and optionally, Wnt agonists and methods of using them to induce self-renewal of hair follicle stem cells, including inducing the hair follicle stem cells to proliferate while maintaining, in the daughter cells, the capacity to differentiate into hair follicle epithelial cells.

  本发明涉及米诺地尔和Sonic Hedgehog (Shh)途径激活剂以及可选的Wnt激动剂的组合物，以及使用它们诱导毛囊干细胞的自我更新的方法，包括诱导毛囊干细胞增殖，同时保持子细胞具有分化为毛囊上皮细胞的能力。