AZD-5991外消旋 | 2143061-82-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: AZD-5991外消旋
• 英文名称: AZD5991
• 英文别名: 17-chloro-5,13,14,22-tetramethyl-28-oxa-2,9-dithia-5,6,12,13,22-pentaazaheptacyclo[27.7.1.1^4,7.0^11,15.0^16,21.0^20,24.0^30,35]octatriaconta-1(37),4(38),6,11,14,16,18,20,23,29,31,33,35-tridecaene-23-carboxylic acid；(Z)-16-chloro-11,21,25,61-tetramethyl-11H,21H,61H-10-oxa-4,8-dithia-1(7,3)-indola-2(4,3),6(3,5)-dipyrazola-9(3,1)-naphthalenacyclotridecaphane-12-carboxylic acid；17-chloro-5,13,14,22-tetramethyl-28-oxa-2,9-dithia-5,6,12,13,22-pentazaheptacyclo[27. 7.1.1^4,7.0^11,15.0^16,21.0^20,24. 0^30,35]octatriaconta-1(36),4(38),6,11,14,16,18,20,23,29(37),30,32,34-tridecaene-23-carboxylic acid；Unii-E3T5xxy9HX；17-chloro-5,13,14,22-tetramethyl-28-oxa-2,9-dithia-5,6,12,13,22-pentazaheptacyclo[27.7.1.14,7.011,15.016,21.020,24.030,35]octatriaconta-1(36),4(38),6,11,14,16,18,20,23,29(37),30,32,34-tridecaene-23-carboxylic acid
• CAS: 2143061-82-7
• 化学式: C₃₅H₃₄ClN₅O₃S₂
• 分子量: 672.272
• InChiKey: KBQCEQAXHPIRTF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.8
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  138
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  AZD-5991外消旋 、 3-(2-(2-((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-4-yl)amino)ethoxy)ethoxy)-N-(2-sulfamoylethyl)propanamide 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以17.3 %的产率得到N-{2-[({17-chloro-5,13,14,22-tetramethyl-28-oxa-2,9-dithia-5,6,12,13,22-pentaazaheptacyclo[27.7.1.14,7.011,15.016,21.020,24.030,35]octatriaconta-1(37),4(38),6,11,14,16,18,20,23,29,31,33,35-tridecaen-23-yl}formamido)sulfonyl]ethyl}-3-[2-(2-{[2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxo-2,3-dihydro-1H-isoindol-4-yl]amino}ethoxy)ethoxy]propanamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] TARGETED PROTEIN DEGRADATION USING BIFUNCTIONAL COMPOUNDS THAT BIND UBIQUITIN LIGASE AND TARGET MCL-1 PROTEIN
  [FR] DÉGRADATION DE PROTÉINE CIBLÉE À L'AIDE DE COMPOSÉS BIFONCTIONNELS QUI SE LIENT À LA LIGASE D'UBIQUITINE ET À LA PROTÉINE MCL-1 CIBLE

  摘要：

  化合物的公式（I）; [MCL-1配体基团] - [连接体] - [酶配体基团]（I）;或其盐，溶剂化物，水合物，异构体或前药，其中[MCL-1配体基团]是公式（A），公式（B）或公式（C）的化合物，并且其用于治疗癌症。

  公开号：

  WO2022253713A1
• 作为产物：
  描述：

  1,3,5-吡唑-3,5-二羧酸三甲酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 氯化亚砜 、 水 、 sodium methylate 、 二异丁基氢化铝 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 、 lithium chloride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 37.6h， 生成 AZD-5991外消旋
  参考文献：
  名称：

  [EN] SYNTHESIS OF MCL-1 INHIBITOR
  [FR] SYNTHÈSE D'INHIBITEUR DE MCL-1

  摘要：

  披露了合成化合物1的中间体和方法。

  公开号：

  WO2018178227A1

文献信息

• [EN] MACROCYCLIC MCL1 INHIBITORS FOR TREATING CANCER<br/>[FR] INHIBITEURS DE MCL1 MACROCYCLIQUES POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2017182625A1

  公开（公告）日：2017-10-26

  Disclosed is a compound which is 17-chloro-5,13,14,22-tetramethyl-28-oxa-2,9-dithia-5,6,12,13,22-pentaazaheptacyclo[27.7.1.14,7.011,15.016,21.020,24.030,35]octatriaconta- 1(37),4(38),6,11,14,16,18,20,23,29,31,33,35-tridecaene-23-carboxylic acid (Formula I) and enantiomers and pharmaceutically acceptable salts thereof. Also disclosed are pharmaceutical compositions of 17-chloro-5,13,14,22-tetramethyl-28-oxa-2,9-dithia- 5,6,12,13,22-pentaazaheptacyclo[27.7.1.14,7.011,15.016,21.020,24.030,35]octatriaconta- 1(37),4(38),6,11,14,16,18,20,23,29,31,33,35-tridecaene-23-carboxylic acid, and enantiomers and pharmaceutically acceptable salts thereof, and methods of treating cancer with such compounds and compositions.

  揭示了一种化合物，即17-氯-5,13,14,22-四甲基-28-氧-2,9-二硫-5,6,12,13,22-五氮七环[27.7.1.14,7.011,15.016,21.020,24.030,35]八十三烷-1(37),4(38),6,11,14,16,18,20,23,29,31,33,35-十三烯-23-羧酸（化学式I）及其对映体和药学上可接受的盐。还公开了17-氯-5,13,14,22-四甲基-28-氧-2,9-二硫-5,6,12,13,22-五氮七环[27.7.1.14,7.011,15.016,21.020,24.030,35]八十三烷-1(37),4(38),6,11,14,16,18,20,23,29,31,33,35-十三烯-23-羧酸以及其对映体和药学上可接受的盐的药物组合物，以及使用这种化合物和组合物治疗癌症的方法。
• [EN] MACROCYCLIC COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS MACROCYCLIQUES
  申请人：ZENO MAN INC

  公开号：WO2020185606A1

  公开（公告）日：2020-09-17

  Disclosed are macrocyclic compounds of formula (I) comprising a 2-carboxy indole ring. Such compounds, and their pharmaceutically acceptable salts, are useful as Mcl-1 (myeloid cell leukemia-1) inhibitors. The compounds may be used in treating a disease or condition, such as cancer.

  揭示了公式（I）中包含2-羧基吲哚环的大环化合物。这些化合物及其药用盐可用作Mcl-1（髓细胞白血病-1）抑制剂。这些化合物可用于治疗疾病或病况，如癌症。
• [EN] MACROCYCLIC FUSED PYRRAZOLES AS MCL-1 INHIBITORS<br/>[FR] PYRRAZOLES FUSIONNÉS MACROCYCLIQUES UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE MCL-1
  申请人：ASCENTAGE PHARMA SUZHOU CO LTD

  公开号：WO2020151738A1

  公开（公告）日：2020-07-30

  Provided are compounds represented by Formula IA: (IA), and the pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, wherein R, R 1a, R 1b, L 1, L 2, L 3, X, A, B and C are as defined as set forth in the specification. Also provided compounds of Formula IA for use to treat a condition or disorder responsive to Mcl-1 inhibition such as cancer.

  提供由化学式IA表示的化合物，以及其在药学上可接受的盐和溶剂化合物，其中R、R 1a、R 1b、L 1、L 2、L 3、X、A、B和C的定义如规范中所述。还提供了化学式IA的化合物，用于治疗对Mcl-1抑制敏感的疾病或紊乱，如癌症。
• MCL-1 INHIBITORS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US20180155362A1

  公开（公告）日：2018-06-07

  Disclosed is a compound which is 17-chloro-5,13,14,22-tetramethyl-28-oxa-2,9-dithia-5,6,12,13,22-pentaazaheptacyclo[27.7.1.1 4,7 .0 11,15 .0 16,21 .0 20,24 .0 30,35 ]octatriaconta-1(37),4(38),6,11,14,16,18,20,23,29,31,33,35-tridecaene-23-carboxylic acid (Formula I) and enantiomers and pharmaceutically acceptable salts thereof. Also disclosed are pharmaceutical compositions of 17-chloro-5,13,14,22-tetramethyl-28-oxa-2,9-dithia-5,6,12,13,22-pentaazaheptacyclo[27.7.1.1 4,7 .0 11,15 .0 16,21 .0 20,24 .0 30,35 ]octatriaconta-1(37),4(38),6,11,14,16,18,20,23,29,31,33,35-tridecaene-23-carboxylic acid, and enantiomers and pharmaceutically acceptable salts thereof, and methods of treating cancer with such compounds and compositions.

  本发明涉及一种化合物，其为17-氯-5,13,14,22-四甲基-28-氧-2,9-二硫-5,6,12,13,22-五氮杂庚环[27.7.1.14,7.011,15.016,21.020,24.030,35]八十三烷-1(37),4(38),6,11,14,16,18,20,23,29,31,33,35-十三烯-23-羧酸（化学式I），以及其对映体和药学上可接受的盐。本发明还涉及17-氯-5,13,14,22-四甲基-28-氧-2,9-二硫-5,6,12,13,22-五氮杂庚环[27.7.1.14,7.011,15.016,21.020,24.030,35]八十三烷-1(37),4(38),6,11,14,16,18,20,23,29,31,33,35-十三烯-23-羧酸及其对映体和药学上可接受的盐的药物组合物，以及使用这些化合物和组合物治疗癌症的方法。
• MCL-1 inhibitors and methods of use thereof
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US10196404B2

  公开（公告）日：2019-02-05

  Disclosed is a compound which is 17-chloro-5,13,14,22-tetramethyl-28-oxa-2,9-dithia-5,6,12,13,22-pentaazaheptacyclo[27.7.1.14,7.011,15.016,21.020,24.030,35]octatriaconta-1(37),4(38),6,11,14,16,18,20,23,29,31,33,35-tridecaene-23-carboxylic acid (Formula I) and enantiomers and pharmaceutically acceptable salts thereof. Also disclosed are pharmaceutical compositions of 17-chloro-5,13,14,22-tetramethyl-28-oxa-2,9-dithia-5,6,12,13,22-pentaazaheptacyclo[27.7.1.14,7.011,15.016,21.020,24.030,35]octatriaconta-1(37),4(38),6,11,14,16,18,20,23,29,31,33,35-tridecaene-23-carboxylic acid, and enantiomers and pharmaceutically acceptable salts thereof, and methods of treating cancer with such compounds and compositions.

  公开了一种化合物，它是 17-氯-5,13,14,22-四甲基-28-氧杂-2,9-二硫杂-5,6,12,13,22-五氮杂七环[27.7.1.14,7.011,15.016,21.020,24.030,35]octatriaconta-1(37),4(38),6,11,14,16,18,20,23,29,31,33,35-tridecaene-23-carboxylic acid (Formula I) 及其对映体和药学上可接受的盐。还公开了 17-氯-5,13,14,22-四甲基-28-氧杂-2,9-二硫杂-5,6,12,13,22-五氮杂庚环[27.7.1.14,7.011,15.016,21.020,24.030,35]辛三碳酸-1(37),4(38),6,11,14,16,18,20,23,29,31,33,35-十三烯-23-羧酸及其对映体和药学上可接受的盐，以及用此类化合物和组合物治疗癌症的方法。