AZD2014; 3-[2,4-双((3S)-3-甲基吗啉-4-基)吡啶并[5,6-e]嘧啶-7-基]-N-甲基苯甲酰胺 | 1009298-59-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - PI3K/Akt/mTOR抑制剂(PI3K/Akt/mTOR)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: AZD2014; 3-[2,4-双((3S)-3-甲基吗啉-4-基)吡啶并[5,6-e]嘧啶-7-基]-N-甲基苯甲酰胺
• 中文别名: 3-[2,4-双((3S)-3-甲基吗啉-4-基)吡啶并[5,6-E]嘧啶-7-基]-N-甲基苯甲酰胺；AZD2014;3-[2,4-双((3S)-3-甲基吗啉-4-基)吡啶并[5,6-e]嘧啶-7-基]-N-甲基苯甲酰胺
• 英文名称: AZD2014
• 英文别名: vistusertib；3-[2,4-bis[(3S)-3-methylmorpholin-4-yl]pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-yl]-N-methylbenzamide
• CAS: 1009298-59-2
• 化学式: C₂₅H₃₀N₆O₃
• 分子量: 462.552
• InChiKey: JUSFANSTBFGBAF-IRXDYDNUSA-N

物化性质

• 熔点：
  233-237oC
• 密度：
  1.231
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  92.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 海关编码：
  29339900
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2~8°C

制备方法与用途

生物活性

AZD2014 是一种新型 mTOR 抑制剂，在无细胞试验中 IC50 为 2.8 nM；对多种 PI3K 亚型（α/β/γ/δ）具有较高选择性。在 HCC 细胞中，AZD2014 可诱导增殖抑制、凋亡、细胞周期阻滞和自噬，并表现出抗肿瘤活性。

体外研究

AZD2014 是 AZD8055 的类似物，是一种 mTOR 激酶的选择性抑制剂。与雷帕霉素（Rapamycin）相比，AZD2014 更有效地抑制 mTORC1：它能降低 p4EBP1 Thr37/46、抑制翻译起始复合体和减少蛋白合成；而雷帕霉素不具备这些效果。AZD2014 还能抑制 mTORC2 的生物标记物，如 p-Akt (S473) 和 pNDRG1 (Thr346)。此外，它在多种肿瘤细胞系中表现出广谱抗增殖活性，并且特别作用于乳腺癌细胞系，包括对激素疗法不敏感的 ER+ 细胞系。

体内研究

AZD2014 在一些移植瘤模型中表现出了抗癌活性，尤其是在 Tamoxifen 治疗无效的人类 ER+ 乳腺癌移植模型中抑制了肿瘤生长。这些活性与 mTORC1 和 mTORC2 底物的调控相关。

靶点

Target	Value
mTOR (Cell-free assay)	2.8 nM
P-Akt (S473)	80 nM
pS6 (S235/236)	200 nM

相关信息

AZD2014 是一种新型 mTOR 抑制剂，无细胞试验中 IC50 为 2.8 nM；对多种 PI3K 亚型（α/β/γ/δ）具有较高选择性。浓度为 1 μM 时，对大多数激酶无或有微弱结合力。AZD2014 在乳腺癌细胞系中表现出抑制生长和诱导凋亡的作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  AZD2014; 3-[2,4-双((3S)-3-甲基吗啉-4-基)吡啶并[5,6-e]嘧啶-7-基]-N-甲基苯甲酰胺 在 4-二甲氨基吡啶 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 生成 C₂₅H₂₇⁽²⁾H₃N₆O₃
  参考文献：
  名称：

  氘代Vistuser tib化合物及用途

  摘要：

  本发明公开了式(I)所示的化合物或其光学异构体、药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物，其中，R1‑R29分别独立选自氢、氘，且R1‑R29不同时为氢。本发明提供的氘代Vistusertib化合物及其光学异构体、药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物，不仅具备Vistusertib的抗癌活性，其药代动力学也有显著改善，其代谢稳定性有明显提高，而且生物利用度高显著提高。本发明氘代Vistusertib化合物安全性和有效性均有显著提高，应用前景优良。

  公开号：

  CN110407833B
• 作为产物：
  描述：

  3-乙酰基苯甲酸 在 硫酸 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 、 乙醇 、 溶剂黄146 、 甲苯 为溶剂， 反应 84.0h， 生成 AZD2014; 3-[2,4-双((3S)-3-甲基吗啉-4-基)吡啶并[5,6-e]嘧啶-7-基]-N-甲基苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  实用合成Vistusertib（AZD2014），一种ATP竞争性mTOR抑制剂

  摘要：

  Vistusertib（AZD2014）是一种有效的mTOR激酶选择性抑制剂。由于其令人着迷的生物学活性，已通过3-乙酰苯甲酸通过六个步骤开发了Vistusertib的高效实用合成方法，总收率为48％。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2019.151333

文献信息

• [EN] COMBINATION OF CHIMERIC ANTIGEN RECEPTOR THERAPY AND AMINO PYRIMIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] THÉRAPIE COMBINÉE PAR RÉCEPTEUR ANTIGÉNIQUE CHIMÉRIQUE ET DÉRIVÉS D'AMINO PYRIMIDINE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2016164580A1

  公开（公告）日：2016-10-13

  The invention provides compositions and methods for treating diseases associated with expression of CD19, e.g., by administering a recombinant T cell comprising the CD19 CAR as described herein, in combination with a BTK inhibitor, e.g., an amino pyrimidine derivative described herein. The invention also provides kits and compositions described herein.

  这项发明提供了用于治疗与CD19表达相关疾病的组合物和方法，例如，通过给予包含本文所述的CD19 CAR的重组T细胞，结合一种BTK抑制剂，例如，本文所述的氨基嘧啶衍生物。该发明还提供了本文所述的试剂盒和组合物。
• PROCESS OF SYNTHESIZING SUBSTITUTED PYRIDINE AND PYRIMIDINE COMPOUND
  申请人：SHANGHAI INSTITUTE OF MATERIA MEDICA,CHINESE ACADEMY OF SCIENCES

  公开号：US20180079749A1

  公开（公告）日：2018-03-22

  Provided is a process of synthesizing a substituted pyridine and pyrimidine compound. Particularly, provided is a method for preparing a compound of formula III via a compound of formula II′, wherein the definition of each of groups is as described as the description. Compound with other methods, the method in the present invention has features of high yield and a result product being easier to separate.

  提供了一种合成取代吡啶和嘧啶化合物的过程。特别地，提供了一种通过式II′化合物制备式III化合物的方法，其中各个基团的定义如描述中所述。与其他方法相比，本发明的方法具有高产率和更容易分离的产物的特点。
• [EN] N-(2-(4-((1R,3R)-3-METHYL-2,3,4,9-TETRAHYDRO-1H-PYRIDO[3,4-B]INDOL-1-YL)PHENOXY)ETHYL)PROPAN-1-AMINE DERIVATIVES AND RELATED COMPOUNDS AS SELECTIVE DOWN-REGULATORS OF THE ESTROGEN RECEPTOR FOR TREATING CANCER<br/>[FR] DÉRIVÉS N-(2-(4-((1R,3R)-3-MÉTHYL-2,3,4,9-TÉTRAHYDRO-1H-PYRIDO [3,4-B]INDOL-1-YL)PHÉNOXY) ÉTHYL)PROPAN-1-AMINE ET COMPOSÉS ASSOCIÉS EN TANT QUE RÉGULATEURS NÉGATIFS SÉLECTIFS DU RÉCEPTEUR D'OESTROGÈNE POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2018019793A1

  公开（公告）日：2018-02-01

  The specification relates to compounds of Formula (I) and to pharmaceutically acceptable salts thereof, to processes and intermediates used for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and to the compounds of Formula (I) for use as selective down-regulators of the estrogen receptor in the treatment of cell proliferative disorders, such as cancer.

  该规范涉及到式（I）的化合物及其药用可接受的盐，用于它们的制备的过程和中间体，含有它们的药物组合物，以及用于作为选择性雌激素受体下调调节剂治疗细胞增殖性疾病（如癌症）的式（I）化合物。
• CHEMICAL COMPOUNDS
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：US20140206700A1

  公开（公告）日：2014-07-24

  The invention concerns compounds of Formula (I) or pharmaceutically-acceptable salts thereof, wherein R 1 and R 2 have any of the meanings defined hereinbefore in the description; processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of cell proliferative disorders.

  这项发明涉及公式(I)的化合物或其药用盐，其中R1和R2具有在描述中定义的任何含义；它们的制备方法，含有它们的药物组合物以及它们在治疗细胞增殖性疾病中的用途。
• [EN] CHEMICAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS CHIMIQUES
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2014114928A1

  公开（公告）日：2014-07-31

  The invention concerns compounds of Formula (I) (Formula (I)) or pharmaceutically-acceptable salts thereof, wherein R1 and R2 have any of the meanings defined herein before in the description; processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of cell proliferative disorders.

  该发明涉及Formula (I)的化合物（Formula (I)）或其药用盐，其中R1和R2具有在描述中定义的任何含义；它们的制备方法，含有它们的药物组合物以及它们在治疗细胞增殖性疾病中的用途。