AZD 8330; 2-(2-氟-4-碘苯氨基)-N-(2-羟基乙氧基)-1,5-二甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺 | 869357-68-6

• 物质功能分类: 医药中间体 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: AZD 8330; 2-(2-氟-4-碘苯氨基)-N-(2-羟基乙氧基)-1,5-二甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺
• 中文别名: 2-(2-氟-4-碘苯氨基)-N-(2-羟基乙氧基)-1,5-二甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺；AZD8330;2-(2-氟-4-碘苯氨基)-N-(2-羟基乙氧基)-1,5-二甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺
• 英文名称: 2-[(2-fluoro-4-iodoiodophenyl)amino]-N-(2-hydroxyethoxy)-1,5-dimethyl-6-oxo-1,6-dihydropyridine-3-carboxamide
• 英文别名: 2-[(2-fluoro-4-iodophenyl)amino]-1,6-dihydro-N-(2-hydroxyethoxy)-1,5-dimethyl-6-oxo-3-pyridine carboxamide；2-(2-fluoro-4-iodophenylamino)-N-(2-hydroxyethoxy)-1,5-dimethyl-6-oxo-1,6-dihydropyridine-3-carboxamide；2-[(2-Fluoro-4-iodphenyl)amino]-N-(2-hydroxyethoxy)-1,5-dimethyl-6-oxo-1,6-dihydropyridin-3-carboxamide；AZD 8330；AZD-8330；AZD8330；2-((2-fluoro-4-iodophenyl)amino)-N-(2-hydroxyethoxy)-1,5-dimethyl-6-oxo-1,6-dihydropyridine-3-carboxamide；2-(2-fluoro-4-iodoanilino)-N-(2-hydroxyethoxy)-1,5-dimethyl-6-oxopyridine-3-carboxamide
• CAS: 869357-68-6
• 化学式: C₁₆H₁₇FIN₃O₄
• 分子量: 461.232
• InChiKey: RWEVIPRMPFNTLO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.732
• 溶解度：
  DMSO 中≥23.05 mg/mL；不溶于水；乙醇中≥46.1 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  90.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P260,P264,P270,P301+P310,P314,P321,P330,P405,P501
• 危险品运输编号：
  2811
• 危险性描述：
  H301,H372
• 储存条件：
  -20°C

制备方法与用途

生物活性

AZD8330 (ARRY704) 是一种新型、选择性且非ATP竞争性的MEK 1/2抑制剂，IC50为7 nM。它处于一期临床阶段。

靶点

目标	值
ERK磷酸化	0.4 nM
MEK1/2	7 nM

体外研究

AZD8330能够有效抑制MEK 1/2。在pERK系统中，该化合物表现出超豪微摩尔级的效力；在MEK 1/2敏感细胞系的功能（扩增）实验中，同样能达到低至超豪微摩尔级的效力。AZD8330特异性地抑制促分裂原活化蛋白激酶激酶1 (MEK 或 MAP/ERK 激酶1)，从而阻断生长因子调节的细胞信号传导过程，并抑制肿瘤细胞增殖。

体内研究

在Calu-6大鼠异种移植药代动力学/药效(PK/PD)模型中，单次口服AZD8330剂量为1.25 mg/kg时，在4到8小时内可显著抑制90%以上的ERK磷酸化。在Calu-6裸鼠移植瘤模型中，每日一次用药剂量为0.4 mg/kg即可完全抑制80%以上的肿瘤生长。进一步的实验表明，在Calu-6模型中，AZD8330对肿瘤生长的抑制作用呈剂量依赖性，每日一次剂量分别为0.3 mg/kg和1.0 mg/kg。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  AZD 8330; 2-(2-氟-4-碘苯氨基)-N-(2-羟基乙氧基)-1,5-二甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺 在 盐酸 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Protein-polymer-drug conjugates

  摘要：

  本文提供了一种药物结合物。该结合物包括基于蛋白质的识别分子（PBRM）和一个聚合物载体，该聚合物载体被取代为一个或多个-LD-D，其中基于蛋白质的识别分子通过LP连接到聚合物载体上。每个D的出现独立地是一个分子量≦5 kDa的治疗剂。LD和LP是连接治疗剂和PBRM到聚合物载体的连接物。还公开了用于与PBRM结合形成本文所述的聚合物-药物-PBRM结合物的聚合物支架，包括结合物的组合物，其制备方法，以及使用结合物或其组合物治疗各种疾病的方法。

  公开号：

  US09144615B2
• 作为产物：
  描述：

  2-(2-氟-4-碘苯基氨基)-1,5-二甲基-6-氧代-N-(2-(乙烯基氧基)乙氧基)-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺 在 resultant solution 、 PTFE 、 CR13 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 AZD 8330; 2-(2-氟-4-碘苯氨基)-N-(2-羟基乙氧基)-1,5-二甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  Crystalline forms of 2-(2-flouro-4-iodophenylamino)-N-(2-hydroxyethoxy)-1,5-dimethyl-6-oxo-1,6-dihydropyridine-3-carboxamide

  摘要：

  本发明揭示了2-(2-氟-4-碘苯氨基)-N-(2-羟乙氧基)-1,5-二甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-羧酰胺的晶体形式，用于治疗哺乳动物中的高增殖性疾病，如癌症和炎症以及炎症状况。还揭示了使用这种化合物治疗哺乳动物的高增殖性疾病的方法和包含这种化合物的制药组合物。

  公开号：

  US08299076B2
• 作为试剂：
  描述：

  2-(2-氟-4-碘苯基氨基)-1,5-二甲基-6-氧代-N-(2-(乙烯基氧基)乙氧基)-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺 、 2-(2-fluoro-4-iodo-anilino)-1,5-dimethyl-6-oxo-1,6-dihydropyridine-3-carboxylic acid methyl ester 、 O-[2-(乙烯氧基)乙基]羟胺 、 lithium hexamethyldisilazane 、 盐酸 、 sodium hydroxide 在 盐酸 、 乙酸乙酯 、 氯化钠 、 Sodium sulfate-III 、 AZD 8330; 2-(2-氟-4-碘苯氨基)-N-(2-羟基乙氧基)-1,5-二甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺 、 silica gel 、 methanol-dichloromethane 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 乙酸乙酯 、 水 为溶剂， 反应 0.92h， 以gave 2-(2-fluoro-4-iodophenylamino)-N-(2-hydroxyethoxyl)-1,5-dimethyl-6-oxo-1,6-dihydropyridine-3-carboxamide (0.421 g; 76% over two steps) as a pale yellow solid的产率得到AZD 8330; 2-(2-氟-4-碘苯氨基)-N-(2-羟基乙氧基)-1,5-二甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  COMBINATION OF AN MEK INHIBITOR AND THE SRC KINASE INHIBITOR AZD0530 FOR USE IN THE TREATMENT OF CANCER

  摘要：

  该发明涉及一种用于癌症治疗的组合物，包括MEK抑制剂和Src激酶抑制剂AZD0530。

  公开号：

  US20090291961A1

文献信息

• [EN] AMINE-LINKED C3-GLUTARIMIDE DEGRONIMERS FOR TARGET PROTEIN DEGRADATION<br/>[FR] DÉGRONIMÈRES DE C3-GLUTARIMIDE LIÉS À UNE AMINE POUR LA DÉGRADATION DE PROTÉINES CIBLES
  申请人：C4 THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2017197051A1

  公开（公告）日：2017-11-16

  This invention provides amine-linked C3-glutarimide Degronimers and Degrons for therapeutic applications as described further herein, and methods of use and compositions thereof as well as methods for their preparation.

  这项发明提供了胺连接的C3-戊二酰亚胺Degronimers和Degrons，用于治疗应用，如本文进一步描述的，以及它们的使用方法、组合物以及它们的制备方法。
• [EN] TRICYCLIC DEGRADERS OF IKAROS AND AIOLOS<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION TRICYCLIQUES D'IKAROS ET D'AIOLOS
  申请人：C4 THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020210630A1

  公开（公告）日：2020-10-15

  Tricyclic cereblon binders for the degradation of Ikaros or Aiolos by the ubiquitin proteasome pathway for therapeutic applications are described.

  三环脑蛋白结合剂通过泛素蛋白酶体途径降解Ikaros或Aiolos以用于治疗应用的描述。
• [EN] C3-CARBON LINKED GLUTARIMIDE DEGRONIMERS FOR TARGET PROTEIN DEGRADATION<br/>[FR] DÉGRONIMÈRES DE TYPE GLUTARIMIDE LIÉS AU CARBONE C3 POUR LA DÉGRADATION DE PROTÉINES CIBLES
  申请人：C4 THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2017197046A1

  公开（公告）日：2017-11-16

  This invention provides Degronimers that have carbon-linked E3 Ubiquitin Ligase targeting moieties (Degrons), which can be linked to a targeting ligand for a protein that has been selected for in vivo degradation, and methods of use and compositions thereof as well as methods for their preparation.

  这项发明提供了一种Degronimers，它具有碳连接的E3泛素连接酶靶向基团（Degrons），可以与一个靶向配体相连，该配体针对的是在体内被选为降解的蛋白质，以及它们的使用方法和组成，以及它们的制备方法。
• TRIAZOLOPYRIMIDINE COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：CHAN Ho Man

  公开号：US20160176882A1

  公开（公告）日：2016-06-23

  A compound of Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, is provided that has been shown to be useful for treating a PRC2-mediated disease or disorder: wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , and n are as defined herein.

  提供了一种由化合物（I）或其药学上可接受的盐组成的药物，已被证明对治疗PRC2介导的疾病或紊乱有用：其中R1、R2、R3、R4、R5和n的定义如本文所述。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：INFINITY PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2015051244A1

  公开（公告）日：2015-04-09

  Compounds and pharmaceutical compositions that modulate kinase activity, including PI3 kinase activity, and compounds, pharmaceutical compositions, and methods of treatment of diseases and conditions associated with kinase activity, including PI3 kinase activity, are described herein.

  调节激酶活性的化合物和药物组合物，包括PI3激酶活性，以及与激酶活性相关的疾病和病况的化合物、药物组合物和治疗方法在此进行描述。