(2R)-2-[(2-氯-5-硝基-4-嘧啶基)环戊胺基]-丁酸甲酯 | 755039-53-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (2R)-2-[(2-氯-5-硝基-4-嘧啶基)环戊胺基]-丁酸甲酯
• 英文名称: (R)-methyl 2-((2-chloro-5-nitropyrimidin-4-yl)(cyclopentyl)amino)butanoate
• 英文别名: methyl (R)-2-((2-chloro-5-nitropyrimidin-4-yl)(cyclopentyl)amino)butanoate；methyl (2R)-2-[(2-chloro-5-nitropyrimidin-4-yl)-cyclopentylamino]butanoate
• CAS: 755039-53-3
• 化学式: C₁₄H₁₉ClN₄O₄
• 分子量: 342.782
• InChiKey: GXVLUDDQFWMGHW-SNVBAGLBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 海关编码：
  2933599090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R)-2-[(2-氯-5-硝基-4-嘧啶基)环戊胺基]-丁酸甲酯 在 盐酸 、 铁粉 、 sodium hydride 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 二异丙胺 作用下， 以 乙醇 、 异丁酰胺 、 水 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 54.0h， 生成 4-[[(7R)-8-环戊基-7-乙基-5,6,7,8-四氢-5-甲基-6-氧代-2-喋啶基]氨基]-3-甲氧基-N-(1-甲基-4-哌啶基)苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  用于 Polo 样激酶 1 成像和定量的生物正交探针

  摘要：

  点击内部：核蛋白靶标 polo 样激酶 1 (PLK1) 使用特定药物和活细胞中的荧光染料之间的生物相容性生物正交连接成像（见图）。通过抗体染色和表达 PLK1 的 GFP 构建体来确认染料和蛋白质靶标的共定位。两步 PLK1 成像程序用于量化各种组织来源的癌细胞系中的 PLK1 表达水平。

  DOI：

  10.1002/anie.201103273
• 作为产物：
  描述：

  环戊酮 在 sodium acetate 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (2R)-2-[(2-氯-5-硝基-4-嘧啶基)环戊胺基]-丁酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  发现有效治疗胰腺癌的有效和新型双 PARP/BRD4 抑制剂

  摘要：

  靶向聚（ADP-核糖）聚合酶1 / 2（PARP1 / 2）是治疗乳腺癌易感基因（BRCA）突变的胰腺癌的有前景的策略。诱导同源重组（HR）修复缺陷是为更多胰腺癌患者拓宽PARP1/2抑制剂适应症的有效途径。据报道，含溴结构域的蛋白 4 (BRD4) 抑制会增加 HR 缺陷。因此，我们设计、合成和优化了一种PARP/BRD4双重抑制剂III - 16，具有全新的结构，对PARP1/2和BRD4具有高选择性。三- 16通过阻止细胞周期进程、抑制 DNA 损伤修复和促进自噬相关细胞死亡，在胰腺癌细胞和异种移植物中显示出良好的协同抗肿瘤功效。此外，III - 16逆转了奥拉帕尼诱导的细胞周期进程加速和 DNA 修复的恢复。III - 16优于奥拉帕尼的优势表明，双重 PARP/BRD4 抑制剂是治疗晚期胰腺癌的新型且有前景的药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01535
• 作为试剂：
  描述：

  (2R)-2-(环戊氨基)-丁酸甲酯 、 碳酸氢钠 、 2,4-二氯-5 硝基嘧啶 在 二氯甲烷 、 mixture 、 乙酸乙酯 、 正己烷 、 (2R)-2-[(2-氯-5-硝基-4-嘧啶基)环戊胺基]-丁酸甲酯 作用下， 以 环己烷 为溶剂， 反应 12.5h， 以to obtain the title compound methyl (2R)-2-[(2-chloro-5-nitro-pyrimidin-4-yl)-(1-cyclopentyl)amino]butanoate 1m (3.36 g, yield: 72.6%) as a light yellow solid的产率得到(2R)-2-[(2-氯-5-硝基-4-嘧啶基)环戊胺基]-丁酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  Dihydropteridinone derivatives, preparation process and pharmaceutical use thereof

  摘要：

  本发明公开了二氢吡啶酮衍生物、其制备方法和药用。具体而言，公开了由通式（I）表示的新的二氢吡啶酮衍生物，其中通式（I）的每个取代基如描述中所定义，它们的制备方法，包含所述衍生物的药物组合物以及它们作为治疗剂的用途，特别是作为Plk激酶抑制剂的用途。

  公开号：

  US08691822B2

文献信息

• Structure-Guided Design and Development of Potent and Selective Dual Bromodomain 4 (BRD4)/Polo-like Kinase 1 (PLK1) Inhibitors
  作者：Shuai Liu、Hailemichael O. Yosief、Lingling Dai、He Huang、Gagan Dhawan、Xiaofeng Zhang、Alex M. Muthengi、Justin Roberts、Dennis L. Buckley、Jennifer A. Perry、Lei Wu、James E. Bradner、Jun Qi、Wei Zhang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00765

  日期：2018.9.13

  inhibition of polo-like kinase 1 (PLK1) and BRD4 bromodomain by a single molecule could lead to the development of an effective therapeutic strategy for a variety of diseases in which PLK1 and BRD4 are implicated. Compound 23 has been found to be a potent dual kinase-bromodomain inhibitor (BRD4-BD1 IC50 = 28 nM, PLK1 IC50 = 40 nM). Compound 6 was found to be the most selective PLK1 inhibitor over BRD4

  通过单个分子同时抑制 Polo 样激酶 1 (PLK1) 和 BRD4 溴结构域可能会导致开发出针对 PLK1 和 BRD4 涉及的多种疾病的有效治疗策略。化合物 23 被发现是一种有效的双激酶-溴结构域抑制剂（BRD4-BD1 IC50 = 28 nM，PLK1 IC50 = 40 nM）。发现化合物 6 是我们系列中相对于 BRD4 最具选择性的 PLK1 抑制剂（BRD4-BD1 IC50 = 2579 nM，PLK1 IC50 = 9.9 nM）。 23 和 BRD4-BD1/PLK1 以及 6 的分子对接研究证实了生化测定结果。
• DIHYDROPTERIDINONE DERIVATIVES, PREPARATION PROCESS AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF
  申请人：Tang Peng Cho

  公开号：US20120184543A1

  公开（公告）日：2012-07-19

  Dihydroperidinone derivatives, preparation process and pharmaceutical use thereof are disclosed. Specially, new dihydroperidinone derivatives represented by general formula (I), wherein each substituent of the general formula (I) is defined as in the description, their preparation process, pharmaceutical compositions comprising said derivatives and their use as therapeutical agents, especially as Plk kinase inhibitors are disclosed.

  二氢吡啶酮衍生物、其制备方法及药用途被揭示。特别是，根据通用式(I)表示的新二氢吡啶酮衍生物，其中通用式(I)的每个取代基如描述中所定义，它们的制备过程，包含所述衍生物的药物组合物以及它们作为治疗剂的用途，特别是作为Plk激酶抑制剂的用途被揭示。
• [EN] PTERIDINONES AS INHIBITORS OF POLO - LIKE KINASE<br/>[FR] PTÉRIDINONES EN TANT QU'INHIBITEURS DE POLO-LIKE KINASE
  申请人：ELAN PHARM INC

  公开号：WO2011079114A1

  公开（公告）日：2011-06-30

  The present invention provides compounds having a structure according to Formula (I) or a salt or solvate thereof, wherein ring A, X, R1, R2, R3, R4, R5 and R6, are defined herein. The invention further provides pharmaceutical compositions including the compounds of the invention and methods of making and using the compounds and compositions of the invention, e.g., in the treatment and prevention of various disorders, such as Parkinson's disease.

  本发明提供了具有如下结构式(I)的化合物或其盐或溶剂化物，其中环A、X、R1、R2、R3、R4、R5和R6的定义如本文所述。本发明还提供了包括本发明化合物的药物组合物以及制造和使用本发明化合物和组合物的方法，例如，在治疗和预防各种疾病，如帕金森病。
• Development of Bifunctional Inhibitors of Polo-Like Kinase 1 with Low-Nanomolar Activities Against the Polo-Box Domain
  作者：Andrej Scharow、Daniel Knappe、Wolfgang Reindl、Ralf Hoffmann、Thorsten Berg

  DOI：10.1002/cbic.201500535

  日期：2016.4.15

  Take two: A design strategy for the development of polo‐like kinase 1 (Plk1) inhibitors incorporating both an inhibitor of the enzymatic domain and an inhibitor of the polo‐box domain (PBD) is reported. The most potent inhibitor displays low‐nanomolar activity against the Plk1 PBD and excellent selectivity over the PBDs of Plk2 and Plk3.

  举两个例子：据报道，开发了一种同时包含酶促结构域抑制剂和马球盒结构域（PBD）抑制剂的polo-like激酶1（Plk1）抑制剂的设计策略。最有效的抑制剂对Plk1 PBD表现出低纳摩尔活性，对Plk2和Plk3的PBD具有优异的选择性。
• [DE] DIHYDROPTERIDINONE, VERFAHREN ZU DEREN HERSTELLUNG UND DEREN VERWENDUNG ALS ARZNEIMITTEL<br/>[EN] DIHYDROPTERIDINONES, METHOD FOR THE PRODUCTION AND USE THEREOF IN THE FORM OF DRUGS<br/>[FR] DIHYDROPTERIDINONES, PRODEDE DE PRODUCTION ET UTILISATION DE CES DERNIERES COMME MEDICAMENTS
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA

  公开号：WO2004076454A1

  公开（公告）日：2004-09-10

  Die vorliegende Erfindung betrifft neue Dihydropteridinone der allgemeinen Formel (I), wobei die Reste L, R1-R5 die in den Ansprüchen und der Beschreibung genannten Bedeutungen haben, deren Isomere, Verfahren zur Herstellung dieser Dihydropteridinone sowie deren Verwendung als Arzneimittel.

  本发明涉及一种新的一氢叶酸二氢吡啶酮，其通式为(I)，其中残基L，R1-R5具有权利要求和说明中提到的含义，其异构体，制备这些一氢叶酸二氢吡啶酮的方法以及它们作为药物的用途。