DolutegravirDL5A中间体 | 1357289-08-7

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: DolutegravirDL5A中间体
• 中文别名: 二甲基-1-(2,2-二甲氧基乙基)-3-(苄氧基)-4-氧杂-1,4-二氢吡啶-2,5-二甲酸酯；1-(2,2-二甲氧基乙基)-3-(苄氧基)-4-氧代-1,4-二氢吡啶-2,5-二羧酸二甲酯
• 英文名称: 2,5-dimethyl 3-(benzyloxy)-1-(2,2-dimethoxyethyl)-4-oxo-1,4-dihydropyridine-2,5-dicarboxylate
• 英文别名: dimethyl 3-(benzyloxy)-1-(2,2-dimethoxyethyl)-4-oxo-1,4-dihydropyridine-2,5-dicarboxylate；3-(benzyloxy)-1-(2,2-dimethoxyethyl)-2,5-bis(methylperoxy)pyridin-4(1H)-one；dimethyl 1-(2,2-dimethoxyethyl)-4-oxo-3-phenylmethoxypyridine-2,5-dicarboxylate
• CAS: 1357289-08-7
• 化学式: C₂₀H₂₃NO₈
• 分子量: 405.405
• InChiKey: QBJPWCRXDNYWTK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  557.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.28±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  DolutegravirDL5A中间体 在 甲烷磺酸 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 dolutegravir sodium
  参考文献：
  名称：

  关键工艺杂质的识别和控制：制备Dolutegravir钠的改进方法

  摘要：

  评估并优化了用于制备dolutegravir钠（1）的四步生产路线，从而实现了更高的产量，更简单且可扩展的过程。该方法的关键改进包括通过使用叔丁基二甲基甲硅烷基氯选择性去除难以去除的工艺杂质，衍生出温和的后处理程序。优化了基于金属的无氢化O-脱苄基反应，并通过建立适当的控制策略，从过程中鉴定并消除了形成的关键异构杂质。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.6b00156
• 作为产物：
  描述：

  4-氯乙酰乙酸甲酯 在 1,3-二甲基-2-咪唑啉酮 、 sodium methylate 、 sodium tert-pentoxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 DolutegravirDL5A中间体
  参考文献：
  名称：

  实用的合成方法，用于制备吡喃二酸酯：一种合成Dolutegravir钠的有效合成途径

  摘要：

  建立了一种高效，实用的吡喃二酯合成方法。吡喃二酯3c可由数百克规模的容易获得的起始原料制备。吡喃二酯3c可以容易地转化为多洛格韦钠（1）。本文证明的合成途径提供了一种有效且原子经济的合成方法来制备这种有效的抗HIV剂。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.8b00410

文献信息

• 一种度鲁特韦中间体的合成方法及其有关物 质检测方法
  申请人：安徽唯诗杨信息科技有限公司

  公开号：CN108101838B

  公开（公告）日：2020-10-20

  本发明公开了一种度鲁特韦中间体的合成方法及其有关物质检测方法，以4‑氯乙酰乙酸甲酯和苯甲醇为起始物料，只需四步反应即得到了度鲁特韦中间体度鲁特韦中间体i，反应条件简单，反应中用到的溶剂只有甲苯一种，原料易得，且得到的产物后处理纯化均采用柱层析法，每一步得到的产物的收率都高达90％以上，适宜工业化生产；度鲁特韦中间体i的有关物质检测方法采用高效液相色谱法，经检测，度鲁特韦中间体i有关物质含量为99.6％，各杂质的分离度均大于3.0，分离度较好。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF HIV INTEGRASE INHIBITORS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'INHIBITEURS DE L'INTÉGRASE DU VIH
  申请人：LUPIN LTD

  公开号：WO2017109649A1

  公开（公告）日：2017-06-29

  The present invention provides compound of formula (XVII), wherein P is hydroxyl protecting group; R2 and R3 are independently lower alkyl or R2 and R3 can be alkyl and joined to form a 5-, 6- or 7-membered ring; R4 is lower alkyl, and process for its preparation.

  本发明提供了化合物的公式（XVII），其中P是羟基保护基团；R2和R3分别是较低的烷基或R2和R3可以是烷基并连接形成5、6或7成员环；R4是较低的烷基，并提供其制备方法。
• Crystalline dimethyl 3-(benzyloxy)-1-(2,2-dimethoxyethyl)-4-oxo-1,4-dihydropyridine-2,5-dicarboxylate
  申请人：Shionogi & Co., Ltd.

  公开号：US10000508B2

  公开（公告）日：2018-06-19

  A crystalline dimethyl 2-(benzyloxy)-1-(2,2-diethoxy-ethyl)-4-oxo-1,4-dihydropyridine-2,5-dicarboxylate of the formula (U1):

  式 (U1) 的 2-(苄氧基)-1-(2,2-二乙氧基-乙基)-4-氧代-1,4-二氢吡啶-2,5-二甲酸二甲酯结晶：
• Processes for preparing dolutegravir and cabotegravir and analogues thereof
  申请人：Lek Pharmaceuticals d.d.

  公开号：US10335394B2

  公开（公告）日：2019-07-02

  The present invention relates to processes for preparing substances with antiviral activity, in particular the integrase inhibitors dolutegravir and cabotegravir and analogues thereof, as well as intermediates useful in the processes.

  本发明涉及制备具有抗病毒活性物质的工艺，特别是整合酶抑制剂多鲁曲韦和卡博曲韦及其类似物，以及在这些工艺中有用的中间体。
• Process for the preparation of HIV integrase inhibitors
  申请人：Lupin Limited

  公开号：US10696636B2

  公开（公告）日：2020-06-30

  The present invention provides compound of formula (XVII), wherein P is hydroxyl protecting group; R2 and R3 are independently lower alkyl or R2 and R3 can be alkyl and joined to form a 5-, 6- or 7-membered ring; R4 is lower alkyl, and process for its preparation.

  本发明提供了式(XVII)化合物，其中 P 为羟基保护基；R2 和 R3 独立为低级烷基或 R2 和 R3 可以是烷基并连接形成 5、6 或 7 元环；R4 为低级烷基及其制备方法。