Dolutegravir中间体 | 1335210-23-5

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: Dolutegravir中间体
• 中文别名: 1-(2,2-二甲氧基乙基)-2-羧酸酸甲酯-3-甲氧基-4-氧代-5-羧酸-1,4-二氢吡啶；1-(2,2-二甲氧基乙基)-1,4-二氢-3-甲氧基-4-氧代-2,5-吡啶二甲酸-2-甲酯；度鲁特韦Me-N-4；度鲁特维中间体；1-(2,2-二甲氧基乙基)-1,4-二氢-3-甲氧基-4-氧代-2,5-吡啶二甲酸2-甲酯；DOLUTEGRAVIR 中间体；Dolutegravir 中间体
• 英文名称: 1-(2,2-dimethoxyethyl)-5-methoxy-6-(methoxycarbonyl)-4-oxo-1,4-dihydropyridine-3-carboxylic acid
• 英文别名: 1-(2,2-dimethoxyethyl)-1,4-dihydro-3-methoxy-4-oxo-2,5-pyridinedicarboxylic acid-2-methyl ester；1-(2,2-dimethoxyethyl)-5-methoxy-6-methoxycarbonyl-4-oxopyridine-3-carboxylic acid
• CAS: 1335210-23-5
• 化学式: C₁₃H₁₇NO₈
• 分子量: 315.28
• InChiKey: XAXGEECGULRZGN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  474.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿、DMSO（微溶）、甲醇（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

用途：1-(2,2-二甲氧基乙基)-1,4-二氢-3-甲氧基-4-氧代-2,5-吡啶二甲酸 2-甲酯作为中间体，在合成有效的HIV整合酶抑制剂GSK1265744（I）的过程中被用到。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Dolutegravir中间体 在 甲烷磺酸 、 potassium acetate 、 三甲基乙酰氯 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 lithium bromide 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 比卡格韦
  参考文献：
  名称：

  Process for Preparation of Intermediates Used for the Synthesis of HIV Integrase Inhibitor

  摘要：

  本文提供了一种用于制备HIV整合酶抑制剂（如比克特格韦、多韦格韦、卡博特格韦或它们的药用盐）所使用的中间体的过程。

  公开号：

  US20210009606A1
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-(((2,2-dimethoxyethyl)amino)methylene)-4-methoxy-3-oxobutanoate 在 lithium hydroxide monohydrate 、 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 Dolutegravir中间体
  参考文献：
  名称：

  控制杂质形成的关键中间体一锅法合成多替拉韦钠的实用高效途径

  摘要：

  摘要 从市售甲基 4-methoxy-3-oxobutanote 通过 1-(2,2-dimethoxyethyl)-5-methoxy-6-(methoxycarbonyl)-4-oxo 开发了一种高效、成本有效且商业上可行的多替拉韦钠合成方法-1,4-二氢吡啶-3-羧酸作为关键中间体。该合成的主要特点是合成步骤数量较少以及使用环保且廉价的试剂。该过程已被证明可以满足 ICH 关于扩大规模的要求。

  DOI：

  10.1134/s1070428022040091

文献信息

• An Efficient and Highly Diastereoselective Synthesis of GSK1265744, a Potent HIV Integrase Inhibitor
  作者：Huan Wang、Matthew D. Kowalski、Ami S. Lakdawala、Frederick G. Vogt、Lianming Wu

  DOI：10.1021/ol503580t

  日期：2015.2.6

  A novel synthesis of GSK1265744, a potent HIV integrase inhibitor, is described. The synthesis is highlighted by an efficient construction of the densely functionalized pyridinone core as well as a highly diastereoselective formation of the acyl oxazolidine moiety. The latter exploits the target molecule’s ability to chelate to Mg2+, a key feature in the integrase inhibitor’s mechanism of action.

  描述了一种有效的HIV整合酶抑制剂GSK1265744的新型合成方法。高效官能的吡啶酮酮核的有效构建以及酰基恶唑烷部分的高度非对映选择性形成突出了该合成过程。后者利用靶分子螯合Mg 2+的能力，Mg 2+是整合酶抑制剂作用机制的关键特征。
• 一种度鲁特韦关键中间体的合成方法
  申请人：浙江沙星科技有限公司

  公开号：CN110294705A

  公开（公告）日：2019-10-01

  本发明公开了一种度鲁特韦关键中间体的合成方法，涉及度鲁特韦化合物合成领域。本发明包括度鲁特韦关键中间体1‑(2,2‑二甲氧基乙基)‑5‑甲氧基‑6‑甲氧羰基‑4‑氧代‑1,4‑二氢吡啶‑3羧酸的合成，本发明以4‑甲氧基‑2‑甲氧基亚甲基乙酰乙酸甲酯或4‑甲氧基‑2‑乙氧基亚甲基乙酰乙酸甲酯为原料，经过取代、环合及水解反应合成得到目标产物度鲁特韦关键中间体1‑(2,2‑二甲氧基乙基)‑5‑甲氧基‑6‑甲氧羰基‑4‑氧代‑1,4‑二氢吡啶‑3羧酸。本发明合成操作简单、反应条件温和、成本低、产品品质好、收率高，总收率达90％以上，适合大规模的工业化生产。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF DOLUTE-GRAVIR AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE DOLUTÉGRAVIR ET SES INTERMÉDIAIRES
  申请人：MYLAN LAB LTD

  公开号：WO2015019310A1

  公开（公告）日：2015-02-12

  The present disclosure relates to processes for the preparation of dolutegravir or of its pharmaceutically acceptable salts. The present disclosure also provides intermediates useful in the synthesis of dolutegravir.

  本公开涉及制备度特伟或其药用可接受盐的过程。本公开还提供在度特伟合成中有用的中间体。
• 一种改进的度鲁特韦制备工艺
  申请人：遵义医学院

  公开号：CN109293675A

  公开（公告）日：2019-02-01

  本发明提供了抗艾滋病药物度鲁特韦的改进的制备工艺，以及用于度鲁特韦原料药工艺控制研究的非对映异构合成中间体6'及其制备方法。本发明的制备工艺采用的路线简单，简化了对于中间体的纯化处理，此外本发明获得的非对映异构合成中间体6'有助于用于度鲁特韦原料药制备工艺的质量研究。
• Preparation of Dolutegravir Intermediate Diastereomer
  作者：Xianheng Wang、Song Chen、Changkuo Zhao、Liangye Long、Yuhe Wang

  DOI：10.1002/jhet.3588

  日期：2019.7

  A convenient method was developed to prepare the diastereomer of dolutegravir tricyclic intermediate in the catalysis of EDCI/DMAP in up to 87% yield. Different solvents, temperature, and times were optimized. The synthesized diastereomer 6′ could be used as a standard for the industrial manufacture requirement of dolutegravir active pharmaceutical ingredient.

  开发了一种方便的方法，可在EDCI / DMAP催化中制备dolutegravir三环中间体的非对映异构体，收率高达87％。优化了不同的溶剂，温度和时间。合成的非对映异构体6 '可以用作dolutegravir活性药物成分的工业生产要求的标准。