(4R,12AS)-7-苄氧基-4-甲基-6,8-二氧代-3,4,6,8,12,12A-六氢-2H-吡啶并[1',2':4,5]吡嗪并[2,1-B][1,3]恶嗪-9-羧酸 | 1339879-91-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: (4R,12AS)-7-苄氧基-4-甲基-6,8-二氧代-3,4,6,8,12,12A-六氢-2H-吡啶并[1',2':4,5]吡嗪并[2,1-B][1,3]恶嗪-9-羧酸
• 英文名称: (4R,12aS)-3,4,6,8,12,12a-hexahydro-4-methyl-6,8-dioxo-7-(phenylmethoxy)-2H-pyrido [1',2':4,5]pyrazino[2,1-b][1,3]oxazine-9-carboxylic acid
• 英文别名: 5-(benzyloxy)-6-(methoxycarbonyl)-4-oxo-1-(2-oxoethyl)-1,4-dihydropyridine-3-carboxylic acid；(4R,12aS)-3,4,6,8,12,12a-hexahydro-4-methyl-6,8-dioxo-7-(phenyl-methoxy)-2H-Pyrido[1',2':4,5]pyrazino[2,1-b][1,3]oxazine-9-carboxylic acid；(3S,7R)-7-methyl-9,12-dioxo-11-phenylmethoxy-4-oxa-1,8-diazatricyclo[8.4.0.03,8]tetradeca-10,13-diene-13-carboxylic acid
• CAS: 1339879-91-2
• 化学式: C₂₀H₂₀N₂O₆
• 分子量: 384.389
• InChiKey: UORKHZBMQWCGKM-DOMZBBRYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  96.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4R,12AS)-7-苄氧基-4-甲基-6,8-二氧代-3,4,6,8,12,12A-六氢-2H-吡啶并[1',2':4,5]吡嗪并[2,1-B][1,3]恶嗪-9-羧酸 在 三乙胺 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 C₂₈H₂₅F₂N₅O₄
  参考文献：
  名称：

  POLYCYCLIC PYRIDONE DERIVATIVE HAVING INTEGRASE-INHIBITING ACTIVITY

  摘要：

  公开号：

  EP3196201B1
• 作为产物：
  描述：

  (4R,12AS)-N-(2,4-二氟苄基)-7-苯氧基-4-甲基-6,8-二氧-3,4,6,8,12,12A-六氢-9-羧基-2H-吡啶并[1',2':4,5]吡嗪并[2,1-B][1,3]噁嗪烷-9-甲酰胺 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (4R,12AS)-7-苄氧基-4-甲基-6,8-二氧代-3,4,6,8,12,12A-六氢-2H-吡啶并[1',2':4,5]吡嗪并[2,1-B][1,3]恶嗪-9-羧酸
  参考文献：
  名称：

  PYRIDONE DERIVATIVE HAVING INTEGRASE INHIBITORY ACTIVITY

  摘要：

  本发明的一个目的是提供一种新型整合酶抑制剂。本发明涉及一种具有抗病毒作用的新型化合物，更具体地说，一种具有HIV整合酶抑制活性的吡啶酮衍生物，以及含有该化合物的药物，特别是一种抗HIV剂。本发明的化合物具有整合酶抑制活性和/或对病毒，特别是HIV及其耐药菌株的细胞增殖抑制活性。因此，该化合物在预防或治疗各种疾病、病毒感染（例如艾滋病）等方面是有用的，这些疾病中整合酶参与其中。

  公开号：

  US20130096109A1

文献信息

• [EN] DOLUTEGRAVIR SALTS<br/>[FR] SELS DE DOLUTÉGRAVIR
  申请人：RATIOPHARM GMBH

  公开号：WO2015009927A1

  公开（公告）日：2015-01-22

  Dolutegravir potassium salt and solid state forms thereof are provided, as well as methods of making and interconverting these forms. The Dolutegravir potassium forms, and pharmaceutical compositions containing them, may be used to treat subjects in need of medical treatment, such as for HIV infection.

  Dolutegravir钾盐及其固态形式已提供，以及制备和相互转化这些形式的方法。Dolutegravir钾盐形式和含有它们的药物组合物可用于治疗需要医疗治疗的受试者，例如HIV感染。
• Synthesis, biological evaluation and in silico modeling of novel integrase strand transfer inhibitors (INSTIs)
  作者：Andrey A. Ivashchenko、Yan A. Ivanenkov、Angela G. Koryakova、Ruben N. Karapetian、Oleg D. Mitkin、Vladimir A. Aladinskiy、Dmitry V. Kravchenko、Nikolai P. Savchuk、Alexander V. Ivashchenko

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112064

  日期：2020.3

  the well-studied halogen-substituted benzyl fragment. With the focus on the mentioned diversity point, a medium-sized library of compounds was selected for synthesis. A biological study revealed that many molecules were highly active INSTIs (EC50 < 10 nM). Two compounds 14} and 126} demonstrated picomolar antiviral activity that was comparable with CAB and were more active than DTG and BIC. Molecular

  尽管目前有相对广泛的治疗选择可用于治疗HIV / AIDS，但它仍然是最严重和最致命的疾病之一，并且死亡率很高。整合酶链转移抑制剂（INSTI），例如FDA批准的dolutegravir（DTG），bictegravir（BIC）和cabo​​tegravir（CAB），最近已作为标准的高效抗逆转录病毒疗法（HAART）方案中的五种主要成分之一获得最有益的临床结果。在本文中，我们描述了包含杂芳族生物等位取代而不是经过充分研究的卤素取代的苄基片段的新型INSTI的组合酰胺合成，生物学评估和计算机模拟。着眼于上述多样性点，选择了中等大小的化合物文库进行合成。一项生物学研究表明，许多分子是高活性的INSTI（EC50 <10 nM）。两种化合物1 4}和1 26}表现出与CAB相当的皮摩尔抗病毒活性，并且比DTG和BIC更具活性。进行了分子对接研究以评估化合物在HIV-1 IN活性位点的结合模式。在大鼠中，铅化合物1
• DOLUTEGRAVIR SALTS
  申请人：RATIOPHARM GMBH

  公开号：US20160145269A1

  公开（公告）日：2016-05-26

  Dolutegravir potassium salt and solid state forms thereof are provided, as well as methods of making and interconverting these forms. The Dolutegravir potassium forms, and pharmaceutical compositions containing them, may be used to treat subjects in need of medical treatment, such as for HIV infection.

  提供Dolutegravir钾盐及其固态形式，以及制备和相互转化这些形式的方法。 Dolutegravir钾盐形式和含有它们的药物组合物可用于治疗需要医疗治疗的受试者，例如艾滋病毒感染。
• Crystalline dimethyl 3-(benzyloxy)-1-(2,2-dimethoxyethyl)-4-oxo-1,4-dihydropyridine-2,5-dicarboxylate
  申请人：Shionogi & Co., Ltd.

  公开号：US10000508B2

  公开（公告）日：2018-06-19

  A crystalline dimethyl 2-(benzyloxy)-1-(2,2-diethoxy-ethyl)-4-oxo-1,4-dihydropyridine-2,5-dicarboxylate of the formula (U1):

  式 (U1) 的 2-(苄氧基)-1-(2,2-二乙氧基-乙基)-4-氧代-1,4-二氢吡啶-2,5-二甲酸二甲酯结晶：
• Polycyclic pyridone derivative having integrase inhibitory activity
  申请人：Shionogi & Co., Ltd.

  公开号：US10011613B2

  公开（公告）日：2018-07-03

  The present invention relates to a novel compound having an antiviral effect, more specifically, a pyridone derivative having HIV integrase inhibitory activity, and a medicament containing the same, in particular, an anti-HIV agent. The compound of the present invention has integrase inhibitory activity and/or cell proliferation inhibitory activity against viruses, in particular, HIV and drug-resistant strains thereof. Thus, the compound is useful in preventing or treating various diseases, viral infections (for example, AIDS), and the like in which integrase participates.

  本发明涉及一种具有抗病毒作用的新型化合物，更具体地说，是一种具有艾滋病病毒整合酶抑制活性的吡啶酮衍生物，以及含有该化合物的药物，特别是抗艾滋病病毒药物。本发明的化合物对病毒，特别是艾滋病毒及其耐药菌株具有整合酶抑制活性和/或细胞增殖抑制活性。因此，本发明化合物可用于预防或治疗整合酶参与的各种疾病、病毒感染（如艾滋病）等。