Fmoc-N-三苯甲基-L-谷氨酰胺 | 132327-80-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 谷氨酰胺类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 中文名称: Fmoc-N-三苯甲基-L-谷氨酰胺
• 中文别名: 芴甲氧羰基-N-三苯甲基-L-谷氨酰胺；芴甲氧羰基-γ-三苯甲基-L-谷氨酰胺；Nα-Fmoc-Nδ-三苯甲基-L-谷氨酰胺；FMOC-Nγ-三苯甲基-L-谷氨酰胺；Fmoc-Gln(Trt)-OH；Fmoc-L-Gln(Trt)-OH
• 英文名称: Fmoc-L-Gln(Trt)-OH
• 英文别名: fmoc-Gln(Trt)-OH；Fmoc-Gln(Trt)；N-α-Fmoc-Gln(Trt)；Nα-Fmoc-Nδ-trityl-L-glutamine；Fmoc-Gln(Tr)-OH；(2S)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-5-oxo-5-(tritylamino)pentanoic acid；Fmoc-glutamine(Trt)-OH；Fmoc-Gln(N-Trt)-OH；L-Fmoc-Gln(Trt)-OH；Gln(Trt)；Fmoc-L-Gln(Trt)–OH
• CAS: 132327-80-1
• 化学式: C₃₉H₃₄N₂O₅
• mdl: MFCD00077056
• 分子量: 610.709
• InChiKey: WDGICUODAOGOMO-DHUJRADRSA-N

物化性质

• 熔点：
  165-172 °C
• 沸点：
  873.5±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.256±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、DMSO、丙酮等。
• 稳定性/保质期：
  避免使用强氧化剂。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.153
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S22,S24/25
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2924 29 70
• 危险标志：
  GHS07
• 危险性描述：
  H317,H413
• 危险性防范说明：
  P280
• 储存条件：
  密封，在2°C至-8°C下保存

制备方法与用途

应用

Fmoc-N-三苯甲基-L-谷氨酰胺属于氨基酸类衍生物，可用于基础生物化学研究和有机合成过程中。

合成方法

在室温下，将9-BBN保护的谷氨酰胺（1 mmol）溶解于乙腈（2 mL）中，并剧烈搅拌。随后向反应溶液中加入磷酸氢二钠（3 mmol, 426 mg），然后滴加三氟过氧乙酸（6 mL，0.5 M in CH₃CN）。通过薄层色谱（TLC）监测反应进程，直至原料完全消耗完毕后，再加入20%的Na₂SO₃水溶液（1 mL）以淬灭反应。在旋转蒸发仪上除去溶剂后，将所得残渣溶解于二氧六环（15 mL）和水中（5 mL），并用固体NaHCO₃（5 mmol, 420 mg）处理。冷却至0℃后，加入9-芴甲基-N-琥珀酰亚胺基碳酸酯，混合物在水冰浴条件下搅拌30分钟直至氨基酸完全转化。去除非挥发性成分后，向反应液中加入20 mL的水，并用1 M KHSO₄调节pH至3。使用二氯甲烷（4 × 15 mL）萃取三次水相，将合并的有机提取物经无水Na₂SO₄干燥、过滤除去干燥剂后，在真空条件下浓缩混合的有机提取物。最后以二氯甲烷/甲醇/甲酸（0.1%）为洗脱剂通过硅胶柱层析法进行分离纯化，即可得到目标产物分子。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Fmoc-N-三苯甲基-L-谷氨酰胺 在 N,N-二异丙基乙胺 、 氯甲酸异丁酯 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 0.08h， 以72%的产率得到N-triphenylmethyl 4-[[(9H-fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl]amino]-5-hydroxypentanamide
  参考文献：
  名称：

  N保护的β-氨基醇和短肽 的便捷合成和晶体学分析†

  摘要：

  一种简便，高效且无外消旋的方法，使用该方法合成N保护的β-氨基醇和肽醇N-羟基琥珀酰亚胺描述了活性酯。使用这种方法，可以高产率分离出二肽，三肽和五肽醇。分析了β-氨基醇，二肽和三肽醇的晶体构象，在三肽醇晶体中观察到了明确定义的III型β角。发现该方法与Fmoc-，Boc-和其他侧链保护基相容。

  DOI：

  10.1039/c0ob01226b
• 作为产物：
  描述：

  三苯基甲醇 在 硫酸 、 乙酸酐 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 生成 Fmoc-N-三苯甲基-L-谷氨酰胺
  参考文献：
  名称：

  三苯甲基残基保护羧酰胺功能。在肽合成中的应用

  摘要：

  羧酰胺官能团可以通过在冰醋酸中与三苯甲醇和乙酸酐进行酸催化反应来三苯甲基化。天冬酰胺和谷氨酰胺的ω-三苯甲基可被TFA裂解，但对水溶液中的强无机酸以及亲核试剂和碱稳定。在肽合成中，它非常适合与叔丁基类型的侧链保护结合使用。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)74872-6
• 作为试剂：
  描述：

  Fmoc-L-谷氨酰胺 、 三苯基甲醇 、 硫酸 、 乙酸酐 在 溶剂黄146 、 ice 、 水 、 乙酸乙酯 、 氯化钠 、 Sodium sulfate-III 、 1,2-二氯乙烷 、 Fmoc-N-三苯甲基-L-谷氨酰胺 、 异丙醚 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 2.08h， 生成 Fmoc-N-三苯甲基-L-谷氨酰胺
  参考文献：
  名称：

  Protected amino acids and process for the preparation thereof

  摘要：

  公式I的化合物，其中' R.sub.1是氨基保护基，n代表1或2，R.sub.1表示氢或氨基保护基，R.sub.2表示氢或羧基保护基，R.sub.3表示三苯甲基，4-单甲氧基三甲基基或4,4'-二甲氧基三甲基基，以及这种公式I的化合物的反应性羧酸衍生物，其中R.sub.2代表氢。这些化合物可用作合成肽的起始材料。它们比公式I中R.sub.3表示氢或迄今为止惯用的任一氨基保护基的类似化合物更适用于此。

  公开号：

  US05324833A1

文献信息

• Mild Oxidative Cleavage of 9-BBN-Protected Amino Acid Derivatives
  作者：Tobias Ankner、Thomas Norberg、Jan Kihlberg

  DOI：10.1002/ejoc.201500361

  日期：2015.6

  Protection of the amino acid moiety using 9-BBN is an effective method to enable side chain manipulations in synthesis of complex amino acids. We investigated the standard, mild method for deprotection of the 9-BBN group in methanolic chloroform, and found that it relies on a slow oxidation mediated by molecular oxygen. Building on this insight, we have developed a method that allows for a fast and

  使用 9-BBN 保护氨基酸部分是一种有效的方法，可以在复杂氨基酸的合成中进行侧链操作。我们研究了在甲醇氯仿中对 9-BBN 基团进行脱保护的标准温和方法，发现它依赖于由分子氧介导的缓慢氧化。基于这一见解，我们开发了一种方法，可以使用简单的过氧酸试剂进行快速和选择性的脱保护。在 Fmoc 保护后，一系列氨基酸衍生物（包括羟赖氨酸的半乳糖基化衍生物）的产物以 >90% 的产率分离。
• A simple and versatile method to synthesize N-acyl-benzotriazoles
  作者：Guillaume Laconde、Muriel Amblard、Jean Martinez

  DOI：10.1016/j.tetlet.2018.12.046

  日期：2019.1

  An efficient method for the synthesis of N-acyl-benzotriazoles from a wide variety of protected amino acids, as well as from compounds frequently used in drug discovery such as biotin and N-Fmoc polyethylene glycol, has been developed. The reaction of carboxylic acid derivatives with benzotriazole in the presence of T3P® yielded the corresponding N-acyl-benzotriazoles, which were obtained in high purity

  已经开发了一种有效的方法，该方法可以从多种受保护的氨基酸以及药物开发中常用的化合物（如生物素和N -Fmoc聚乙二醇）合成N-酰基-苯并三唑。在存在下，羧酸衍生物与苯并三唑的反应产生相应的N-酰基-苯并三唑，其通过简单的后处理程序以高纯度获得，在大多数情况下是通过将所需产物在水中沉淀而获得的。
• Development and Evaluation of Novel Phosphotyrosine Mimetic Inhibitors Targeting the Src Homology 2 Domain of Signaling Lymphocytic Activation Molecule (SLAM) Associated Protein
  作者：Chi-Yuan Chu、Chun-Ping Chang、Yun-Ting Chou、Handoko、Yi-Ling Hu、Lee-Chiang Lo、Jing-Jer Lin

  DOI：10.1021/jm301610q

  日期：2013.4.11

  Specific interactions between Src homology 2 (SH2) domain-containing proteins and the phosphotyrosine-containing counterparts play significant role in cellular protein tyrosine kinase (PTK) signaling pathways. The SH2 domain inhibitors could potentially serve as drug candidates in treating human diseases. Here we have incorporated a novel phosphotyrosine mimetic, which is an unusual amino acid carrying

  含Src同源2（SH2）域的蛋白质与含磷酸酪氨酸的对应物之间的特异性相互作用在细胞蛋白质酪氨酸激酶（PTK）信号传导途径中起着重要作用。SH2域抑制剂可以潜在地作为治疗人类疾病的候选药物。在这里，我们将新型磷酸酪氨酸模拟物（一种带有环saligenyl（cycloSal）磷酸二酯部分的不寻常氨基酸）掺入二肽中，以研究其对含SH2结构域蛋白的抑制作用。还建立了基于板的测定法，以筛选破坏SLAM磷酸肽（信号淋巴细胞活化分子）与其相互作用蛋白SAP（SLAM相关蛋白）之间相互作用的抑制剂。我们用IC 50鉴定了许多抑制剂值在17–35μM的范围内，这意味着带有cycloSal磷酸二酯的氨基酸可以模拟磷酸酪氨酰残基。我们的结果也提高了将新开发的磷酸酪氨酸模拟部分整合到为其他含SH2结构域蛋白设计的抑制剂中的可能性。
• Electrophilic Sulfonium-Promoted Peptide and Protein Amidation in Aqueous Media
  作者：Chuan Wan、Yuan Feng、Zhanfeng Hou、Chenshan Lian、Liang Zhang、Yuhao An、Jinming Sun、Dongyan Yang、Chenran Jiang、Feng Yin、Rui Wang、Zigang Li

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c04017

  日期：2022.1.21

  A novel amidation strategy using electrophilic sulfonium, which is soluble and stable in aqueous conditions, was developed. The sulfoniums could activate thioacid and carboxyl acid to efficiently react with amines to afford amides. This method enables applications in amidation in both aqueous media and solid-phase peptide synthesis, peptide/protein modifications, and reactive lysines of a proteome

  开发了一种使用亲电锍的新型酰胺化策略，该锍在水性条件下可溶且稳定。锍可以活化硫代酸和羧酸，有效地与胺反应生成酰胺。该方法可用于水介质和固相肽合成中的酰胺化、肽/蛋白质修饰以及在 pH 10 的蛋白质组的反应性赖氨酸以及基于活性的蛋白质分析。还使用这种方法对 USP7-UBL2 结构域进行了肽配体定向标记。
• γ-Valerolactone (GVL): An eco-friendly anchoring solvent for solid-phase peptide synthesis
  作者：Othman Al Musaimi、Ayman El-Faham、Alessandra Basso、Beatriz G. de la Torre、Fernando Albericio

  DOI：10.1016/j.tetlet.2019.151058

  日期：2019.9

  authorities have imposed restrictions to minimize or even stop its use. It has therefore become imperative to identify environmentally benign solvents to replace it. Here we report on a bio derived solvent, γ-valerolactone, for the incorporation of the first amino acid onto p-alkoxybenzyl alcohol resin in solid-phase peptide synthesis. Satisfactory loading values (by a spectrophotometric method) were

  由于CH 2 Cl 2的危险性，监管机构已施加限制以最小化或什至停止使用它。因此，必须找到对环境无害的溶剂来替代它。在这里，我们报告了一种生物衍生的溶剂γ-戊内酯，用于在固相肽合成中将第一个氨基酸掺入对烷氧基苄醇树脂中。达到了令人满意的负载值（通过分光光度法）。此外，还检查了外消旋化和二肽形成，发现是可接受的。