非马沙坦杂质1 | 1361024-52-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 中文名称: 非马沙坦杂质1
• 英文名称: 2-n-butyl-5-(N,N-dimethylaminothioformylmethyl)-6-methyl-3-[[2'-(N-triphenylmethyl-5-tetrazolyl)biphenyl]-4-methyl]pyrimidin-4-one
• 英文别名: 2-[2-butyl-4-methyl-6-oxo-1-[[4-[2-(1-trityltetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]pyrimidin-5-yl]-N,N-dimethylethanethioamide
• CAS: 1361024-52-3
• 化学式: C₄₆H₄₅N₇OS
• 分子量: 743.976
• InChiKey: PKQUAXXEVVAWCX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  872.8±75.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.17±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.4
• 重原子数：
  55
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  非马沙坦杂质1 在 盐酸 、 水 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 非马沙坦
  参考文献：
  名称：

  嘧啶4（3 H）-one衍生物作为氯沙坦类似物的合成及其对新型血管紧张素II受体1（AT 1）拮抗剂的降压活性

  摘要：

  提出了高效AT 1拮抗剂12a（BR-A-657，Fimasartan）拮抗剂的发现，体内和体外研究。合成了一系列作为氯沙坦类似物的嘧啶4-4（3 H）-one衍生物，并对其进行了一类新型的AT 1受体拮抗剂的评价。其中，含有硫酰胺基部分的12a表现出较高的体外功能拮抗作用和结合亲和力[分别为IC 50  = 0.42和0.13 nM]，并在具有ED 50的成髓大鼠中强烈抑制了AngII诱导的升压反应。0.018 mg / kg。此外，在速尿治疗的大鼠和清醒的肾性高血压大鼠模型中进行的体内评估以及药代动力学研究表明，12a是一种高效且口服活性的AT 1选择性拮抗剂，具有比氯沙坦更强的体内效力。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.12.116
• 作为产物：
  描述：

  戊腈 在 劳森试剂 、 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 水 、 sodium ethanolate 、 lithium hydride 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 氯仿 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 生成 非马沙坦杂质1
  参考文献：
  名称：

  嘧啶4（3 H）-one衍生物作为氯沙坦类似物的合成及其对新型血管紧张素II受体1（AT 1）拮抗剂的降压活性

  摘要：

  提出了高效AT 1拮抗剂12a（BR-A-657，Fimasartan）拮抗剂的发现，体内和体外研究。合成了一系列作为氯沙坦类似物的嘧啶4-4（3 H）-one衍生物，并对其进行了一类新型的AT 1受体拮抗剂的评价。其中，含有硫酰胺基部分的12a表现出较高的体外功能拮抗作用和结合亲和力[分别为IC 50  = 0.42和0.13 nM]，并在具有ED 50的成髓大鼠中强烈抑制了AngII诱导的升压反应。0.018 mg / kg。此外，在速尿治疗的大鼠和清醒的肾性高血压大鼠模型中进行的体内评估以及药代动力学研究表明，12a是一种高效且口服活性的AT 1选择性拮抗剂，具有比氯沙坦更强的体内效力。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.12.116

文献信息

• 一种非马沙坦的制备方法
  申请人：四川海思科制药有限公司

  公开号：CN109096261A

  公开（公告）日：2018-12-28

  本发明公开了非马沙坦的一种制备方法，以戊腈为原料制得戊脒盐酸盐，再与乙酰丁二酸二乙酯进行关环反应、酰胺化反应制得2‑（2‑正丁基‑4‑羟基‑6‑甲基嘧啶‑5‑基）‑N,N‑二甲基乙酰胺（中间体Ⅱ），中间体Ⅱ经劳森试剂硫代羰基化得2‑（2‑正丁基‑4‑羟基‑6‑甲基嘧啶‑5‑基）‑N,N‑二甲基硫代乙酰胺（中间体Ⅲ），中间体Ⅲ经N‑烷基化反应及脱三苯甲基保护基团，即制得非马沙坦。本发明制备方法具有反应选择性高、合成收率高、反应效率高等优点。
• 피마살탄 및 그의 제조 중간체의 제조방법
  申请人：Kukjeon Pharmaceutical Co., Ltd. (주)국전약품(120200953019) Corp. No ▼ 110111-6868529BRN ▼116-87-01173

  公开号：KR20200088570A

  公开（公告）日：2020-07-23

  본 발명은 간단하고 경제적으로 피마살탄 및 그의 제조 중간체를 제조하는 방법에 관한 것이다.

  本发明涉及一种制备皮马萨尔酯和其制备中间体的简单经济方法。
• 非马沙坦钾盐三水合物的制备方法
  申请人：潍坊新益制药技术有限公司

  公开号：CN107586289A

  公开（公告）日：2018-01-16

  本发明公开了一种非马沙坦钾盐三水合物的制备方法，包括以下步骤：硫代酰胺化合物在含有低级醇的反应溶剂中，加入酰卤脱去三苯甲基生成非马沙坦，用碱性钾盐水溶液中和反应体系直接得到非马沙坦钾三水合物。本发明提供了一种新工艺，将原来的制备非马沙坦钾盐三水合物的三步反应简化成两步反应，缩短了反应时间，提高了产率，节约了成本，减少了污染，适合工业化生产，具有很好的应用前景。
• Synthesis and antihypertensive activity of pyrimidin-4(3H)-one derivatives as losartan analogue for new angiotensin II receptor type 1 (AT1) antagonists
  作者：Tae Woo Kim、Byoung Wook Yoo、Joon Kwang Lee、Ji Han Kim、Kyung-Tae Lee、Yong Ha Chi、Jae Yeol Lee

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.12.116

  日期：2012.2

  The discovery, in vitro and in vivo studies of the highly potent AT1 antagonist 12a (BR-A-657, Fimasartan) antagonists are presented. A series of pyrimidin-4(3H)-one derivatives as losartan analogue were synthesized and evaluated for a novel class of AT1 receptor antagonists. Among them, 12a containing thioamido moiety displayed both high in vitro functional antagonism and binding affinity [IC50 = 0

  提出了高效AT 1拮抗剂12a（BR-A-657，Fimasartan）拮抗剂的发现，体内和体外研究。合成了一系列作为氯沙坦类似物的嘧啶4-4（3 H）-one衍生物，并对其进行了一类新型的AT 1受体拮抗剂的评价。其中，含有硫酰胺基部分的12a表现出较高的体外功能拮抗作用和结合亲和力[分别为IC 50  = 0.42和0.13 nM]，并在具有ED 50的成髓大鼠中强烈抑制了AngII诱导的升压反应。0.018 mg / kg。此外，在速尿治疗的大鼠和清醒的肾性高血压大鼠模型中进行的体内评估以及药代动力学研究表明，12a是一种高效且口服活性的AT 1选择性拮抗剂，具有比氯沙坦更强的体内效力。