Fmoc-反式-4-氟-L-脯氨酸 | 203866-20-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 氨基酸
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 中文名称: Fmoc-反式-4-氟-L-脯氨酸
• 中文别名: (2S,4R)-4-氟-1-FMOC-吡咯烷-2-甲酸
• 英文名称: (2S,4R)-4-fluoro-1-Fmoc-pyrrolidine-2-carboxylic acid
• 英文别名: Fmoc-L-(F)Pro-OH；Fmoc-trans-4-fluoro-L-Proline；(2S,4R)-N-Fmoc-4-fluoroproline；(2S,4R)-N-fmoc-4-fluoropyrrolidine-2-carboxylic acid；(2S,4R)-1-(((9H-Fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)-4-fluoropyrrolidine-2-carboxylic acid；(2S,4R)-1-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonyl)-4-fluoropyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 203866-20-0
• 化学式: C₂₀H₁₈FNO₄
• 分子量: 355.366
• InChiKey: CJEQUGHYFSTTQT-XIKOKIGWSA-N

物化性质

• 沸点：
  556.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.40±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险品标志：
  Xi
• 海关编码：
  29339900
• 储存条件：
  2-8°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Fmoc-反式-4-氟-L-脯氨酸 在 4-叔丁基-2,6-二甲基苯基三氟化硫 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以70%的产率得到(2S,4R)-N-Fmoc-4-fluoropyrrolidine-2-carbonyl fluoride
  参考文献：
  名称：

  4-氟吡咯烷-2-羰基氟化物：有用的合成子及其与4-叔丁基-2,6-二甲基苯基硫三氟化物的简便制备

  摘要：

  4-氟吡咯烷衍生物可用于药物化学应用中，例如二肽基肽酶IV抑制剂。作为这些的有吸引力的合成子，通过将N-保护的（2 S，4 R）-4-羟基脯氨酸与4进行双氟化，以高收率合成了N-保护的（2 S，4 S）-4-氟吡咯烷-2-羰基氟化物。-叔丁基-2，6-二甲基苯基三氟化硫（Fluolead）。将4-氟吡咯烷-2-羰基氟转化为有用的中间体，例如4-氟吡咯烷-2-羧酰胺，-N-甲氧基-N-甲基羧酰胺（Weinreb酰胺），-羧酸甲酯和-腈，收率极高。结晶的N - Fmoc-顺式-4-氟吡咯烷-2-羰基氟化物2a是特别有用的合成子，因为其制备的产率高并且易于通过结晶分离为对映体纯的化合物。因此，使用通过立体有规双氟化法制备的合成子的方法已大大减少了制备可用于医学用途的4-氟吡咯烷衍生物所需的合成步骤。

  DOI：

  10.1021/jo1025783
• 作为产物：
  描述：

  Piv-Hyp-OMe 在 N-甲基吗啉 、 sodium hydroxide 、 caesium carbonate 、 溶剂黄146 、 三氟化硫吗啉 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 、 锌 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 56.5h， 生成 Fmoc-反式-4-氟-L-脯氨酸
  参考文献：
  名称：

  仅由4（R）-羟基脯氨酸简单，有效地合成Boc和Fmoc保护的4（R）-和4（S）-氟脯氨酸

  摘要：

  作为胶原蛋白模型肽的基本组成部分，由Boc和Fmoc保护的4（R）-和4（S）-氟代脯氨酸被广泛应用在包括固相策略在内的肽合成中，是由现成的4（R）合成的。）-羟基脯氨酸的收率高于常规方法。要建立Mitsunobu反应的立体定向性和随后的氟化反应，推测这会导致脯氨酸衍生物C-4位置的构型反转，其中一种关键产物Boc-4（S）-氟脯氨酸的绝对构型通过X射线晶体学测定。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(02)01020-7

文献信息

• Macrocyclic inhibitors of the PD-1/PD-L1 and CD80(B7-1)/PD-L1 protein/protein interactions
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US09308236B2

  公开（公告）日：2016-04-12

  The present disclosure provides novel macrocyclic peptides which inhibit the PD-1/PD-L1 and PD-L1/CD80 protein/protein interaction, and thus are useful for the amelioration of various diseases, including cancer and infectious diseases.

  本公开提供了一种新型的大环肽，可以抑制PD-1/PD-L1和PD-L1/CD80蛋白质相互作用，因此对改善包括癌症和传染病在内的各种疾病有用。
• Optimization of linear and cyclic peptide inhibitors of KEAP1-NRF2 protein-protein interaction
  作者：Stefania Colarusso、Daniele De Simone、Tommaso Frattarelli、Matteo Andreini、Mauro Cerretani、Antonino Missineo、Daniele Moretti、Sara Tambone、Georg Kempf、Martin Augustin、Stefan Steinbacher、Ignacio Munoz-Sanjuan、Larry Park、Vincenzo Summa、Licia Tomei、Alberto Bresciani、Celia Dominguez、Leticia Toledo-Sherman、Elisabetta Bianchi

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115738

  日期：2020.11

  Inhibition of KEAP1-NRF2 protein-protein interaction is considered a promising strategy to selectively and effectively activate NRF2, a transcription factor which is involved in several pathologies such as Huntington’s disease (HD). A library of linear peptides based on the NRF2-binding motifs was generated on the nonapeptide lead Ac-LDEETGEFL-NH2 spanning residues 76–84 of the Neh2 domain of NRF2

  抑制KEAP1-NRF2蛋白质-蛋白质相互作用被认为是有选择地和有效地激活NRF2的一种有前途的策略，NRF2是一种转录因子，涉及多种病理学，例如亨廷顿舞蹈病（HD）。在非肽铅Ac-LDEETGEFL-NH 2上生成了基于NRF2结合基序的线性肽库跨越NRF2 Neh2域的76-84位残基，目的是用非酸性氨基酸取代E78，E79和E82。基于结构的设计还旨在更深入地了解T80副口袋的功能和可及性。研究了使用不同种类的环肽以及与细胞穿透肽结合的提高细胞通透性的方法。这一见识将指导大环化合物，肽模拟物以及最重要的是中性小脑穿透分子的未来设计，以评估NRF2激活剂是否可用于HD。
• [EN] GELATINASE INHIBITORS AND USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DES GÉLATINASES ET LEUR UTILISATION
  申请人：IPROTEOS S L

  公开号：WO2017085034A1

  公开（公告）日：2017-05-26

  New gelatinase inhibitors, processes for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them, and their use in therapy and/or prophylaxis of conditions wherein inhibition of gelatinases is useful such as epilepsy, schizophrenia, Alzheimer disease, autism (in particular associated to fragile X syndrome), mental retardation, mood disorders such as bipolar disorders, depression, vascular diseases such as ischemic stroke and atherosclerosis, inflammatory diseases such as multiple sclerosis, rheumatoid arthritis and inflammatory bowel disease, drug addiction, neuropathic pain, lung diseases such as asthma and chronic obstructive pulmonary disease, cancer and sepsis.

  新明胶酶抑制剂，其制备方法，包括它们的药物组合物，以及它们在治疗和/或预防明胶酶抑制对疾病有用的情况下的用途，如癫痫、精神分裂症、阿尔茨海默病、自闭症（尤其是与脆性X综合症相关）、智力障碍、情绪障碍如躁郁症、抑郁症、血管疾病如缺血性中风和动脉粥样硬化、炎症性疾病如多发性硬化、类风湿关节炎和炎症性肠病、药物成瘾、神经病性疼痛、肺部疾病如哮喘和慢性阻塞性肺病、癌症和败血症。
• Effect of γ-Substituted Proline Derivatives on the Performance of the Peptidic Catalyst H-dPro-Pro-Glu-NH2
  作者：Helma Wennemers、Tobias Schnitzer

  DOI：10.1055/s-0037-1609547

  日期：2018.11

  Substituents at Cγ of proline are valuable probes to tune the trans/cis ratio of Xaa–Pro bonds. We investigated the effect of Cγ-substituents on the reactivity and stereoselectivity of the peptidic catalyst H-dPro-Pro-Glu-NH2. Derivatives that bear electron-withdrawing and -donating substituents (OH, F, N3, and SMe) at Cγ of the middle Pro-residue were examined. The results show that substituents at a 4R-configured Cγ hardly affect the stereoselectivity of the peptidic catalyst whereas substituents at a 4S-configured Cγ can be used to tune and improve the catalytic performance.

  脯氨酸Cγ位置的取代基是调节Xaa-Pro键的反式/顺式比例的有价值的探针。我们研究了Cγ取代基对肽催化剂H-dPro-Pro-Glu-NH2的反应性和立体选择性的影响。我们检查了在中间脯氨酸残基的Cγ位置带有电子吸引和给予取代基（OH，F，N3和SMe）的衍生物。结果表明，4R构型的Cγ位置的取代基几乎不影响肽催化剂的立体选择性，而4S构型的Cγ位置的取代基可以用来调节和改善催化性能。
• Impact of the Proline Residue on Ligand Binding of Neurotensin Receptor 2 (NTS2)-Selective Peptide-Peptoid Hybrids
  作者：Cornelia Held、Harald Hübner、Ralf Kling、Yvonne A. Nagel、Helma Wennemers、Peter Gmeiner

  DOI：10.1002/cmdc.201300054

  日期：2013.5

  investigate the binding mode and structure–activity relationships (SARs) of selective neurotensin receptor 2 (NTS2) ligands, novel peptide–peptoid hybrids that simulate the function of the endogenous ligand were developed. Starting from our recently described NTS2 ligands of type 1, structural variants of type 2 and the metabolically stable analogues 3 a,b were developed. Replacement of the proline unit by

  为了研究选择性神经降压素受体2（NTS2）配体的结合模式和结构-活性关系（SAR），开发了模拟内源性配体功能的新型肽-类肽杂化物。从我们最近描述的1型NTS2配体开始，开发了2型的结构变异体和代谢稳定的类似物3a，b。脯氨酸单元被一组结构替代物替代，并对相应分子探针的NTS2亲和力和选择性进行了评估，表明与结合至亚型NTS1的NT（8-13）衍生物所描述的SAR相似。肽-类肽杂种2 d，3 a，b与NTS1相比，具有显着的NTS2结合亲和力（K i = 8.1–16 n M）和2400-8600倍的选择性。噻唑烷衍生物3b在血清降解试验中显示出超过32小时的代谢稳定性。在肌醇磷酸盐积累测定中，神经降压素模拟物3a和3b表现出的组成性活性抑制作用是NT（8-13）活性的1.7-2.0倍。氟化衍生物3a可以提供诱人的机会，通过19 F磁共振成像检测NTS2 。