Givinostat盐酸盐 | 199657-29-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: Givinostat盐酸盐
• 英文名称: diethyl-[6-(4-hydroxycarbamoyl-phenylcarbamoyloxymethyl)-naphthalen-2-yl-methyl]-ammonium chloride
• 英文别名: givinostat hydrochloride；givinostat；diethyl-[6-(4-hydroxycarbamoyl-phenylcarbamoyloxymethyl)naphthalen-2-ylmethyl]ammonium chloride；ITF2357 hydrochloride；givinostat HCl；ITF-2357；Diethyl-[[6-[[4-(hydroxycarbamoyl)phenyl]carbamoyloxymethyl]naphthalen-2-yl]methyl]azanium;chloride；diethyl-[[6-[[4-(hydroxycarbamoyl)phenyl]carbamoyloxymethyl]naphthalen-2-yl]methyl]azanium;chloride
• CAS: 199657-29-9
• 化学式: C₂₄H₂₇N₃O₄*ClH
• 分子量: 457.957
• InChiKey: QKSGNWJOQMSBEP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMSO：45.8（最大浓度 mg/mL）；100.01（最大浓度 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.97
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  90.9
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性 Givinostat（ITF-2357）是一种HDAC抑制剂，能够抑制HDAC1和HDAC3，IC50分别为198 nM和157 nM。

靶点	IC50 (nM)
hHDAC3	157
hHDAC1	198
hHDAC11	292
hHDAC6	315
hHDAC2	325
hHDAC10	340
hHDAC7	524
hHDAC5	532
hHDAC9	541
hHDAC8	854
hHDAC4	1059
HD1-B	7.5
HD1-A	16
HD2	10

体外研究 Givinostat (ITF2357)能显著抑制LPS诱导的IL-1β产生，效果优于ITF3056。在25、50和100 nM浓度下，该药物能够减少超过70%的IL-1β分泌。此外，Givinostat (ITF2357)还抑制了TLR激动剂及IL-12与IL-18组合刺激PBMCs时产生的IL-6，并使IL-6分泌量在50 nM浓度下降低至50%，但在100和200 nM浓度下未见进一步减少。Givinostat (ITF-2357)在CCK-8试验中以剂量依赖性方式抑制JS-1细胞的增殖，在≥500 nM时显著抑制JS-1细胞增殖，同时，与LPS合用Givinostat (ITF-2357) ≥250 nM组相比，无LPS处理组的细胞抑制率存在显著差异。

体内研究 使用10 mg/kg剂量的Givinostat (ITF2357)作为阳性对照，可减少血清中TNFα水平60%。预先给予1.0 mg/kg剂量的Givinostat (ITF-2357)显著减少了约90%的循环TNFα。为了实现显著增加血清IL-1β生产的目的，使用更高剂量（10 mg/kg）LPS注射，并在4小时后采集血液样本。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-(6-diethylaminomethyl-naphtalen-2-ylmethoxycarbonylamino)-benzoic acid 在 N,N-二甲基甲酰胺 氯化亚砜 、 盐酸 、 羟胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以60%的产率得到Givinostat盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  [EN] MONOHYDRATE HYDROCHLORIDE OF THE 4-HYDROXYCARBAMOYL-PHENYL)-CARBAMIC ACID (6-DIETHYLAMINOMETHYL-NAPHTALEN-2-YL) ESTER
  [FR] MONOHYDRATE HYDROCHLORURE DU (6-DIETHYLAMINOMETHYL-NAPHTALEN-2-YL)ESTER DE L'ACIDE (4-HYDROXYCARBAMOYLPHENYL)-CARBAMIQUE

  摘要：

  描述了一种化学式为(I)的化合物及其制备方法。

  公开号：

  WO2004065355A1

文献信息

• Compounds with anti-inflammatory and immunosuppressive activities
  申请人：Italfarmaco S.p.A.

  公开号：US06034096A1

  公开（公告）日：2000-03-07

  The present invention provides medicinal compounds that are characterized by a cyclic moiety (A) linked through a carboxamido group (more specifically, a carbamate group or a urea group) to another cyclic moiety (B) which is in turn linked to another, N-substituted carboxamido group. These compounds can be used an anti-inflammatory and immunosuppressive agents, as demonstrated by their inhibition of the production of IL-1.beta. in vitro and TNF.alpha. in vivo.

  本发明提供了一种药物化合物，其特征在于具有一个环状基团（A），通过一个羧酸酰胺基团（更具体地说，是一个碳酸酯基团或脲基团）与另一个环状基团（B）相连，而后者又与另一个N-取代的羧酸酰胺基团相连。这些化合物可以用作抗炎和免疫抑制剂，如它们在体外抑制IL-1β的产生和在体内抑制TNFα的表现所示。
• DIETHYL-[6-(4-HYDROXYCARBAMOYL-PHENYL-CARBAMOYLOXY-METHYL)-NAPHTHALEN-2-YL-METHYL]-AMMONIUM CHLORIDE FOR USE IN THE TREATMENT OF MUSCULAR DYSTROPHY
  申请人：Italfarmaco SpA

  公开号：EP3858340A1

  公开（公告）日：2021-08-04

  The present invention relates to a method for treating muscular dystrophy which comprises administering diethyl-[6-(4-hydroxycarbamoyl-phenyl-carbamoyloxy-methyl)-naphthalen-2-yl-methyl]-ammonium chloride or other pharmaceutically acceptable salts and/or solvates thereof to a patient in need of such a treatment. The invention further relates to a method for treating muscular dystrophy which comprises administering diethyl-[6-(4-hydroxycarbamoyl-phenyl-carbamoyloxy-methyl)-naphthalen-2-yl-methyl]-ammonium chloride or other pharmaceutically acceptable salts and/or solvates thereof in combination with one or more additional antiinflammatory active agents to a patient in need of such a treatment.

  本发明涉及一种治疗肌肉萎缩症的方法，该方法包括向需要这种治疗的患者施用二乙基-[6-(4-羟基氨基甲酰-苯基-氨基甲酰氧基-甲基)-萘-2-基-甲基]-氯化铵或其他药学上可接受的盐和/或其溶液。 本发明进一步涉及一种治疗肌肉萎缩症的方法，该方法包括向需要此类治疗的患者施用二乙基-[6-(4-羟基氨基甲酰-苯基氨基甲酰氧基甲基)-萘-2-基甲基]-氯化铵或其其它药学上可接受的盐和/或溶液，并与一种或多种额外的抗炎活性剂结合使用。
• Physically and chemically stable oral suspensions of givinostat
  申请人：ITALFARMACO SPA

  公开号：US10688047B2

  公开（公告）日：2020-06-23

  Physically and chemically stable oral liquid formulations of Givinostat (Diethyl-[6-(4-hydroxycarbamoyl-phenylcarbamoyloxymethyl)-naphthalen-2-yl-methyl]-ammonium chloride) are disclosed, together with methods for the preparation thereof. Such oral formulations are in the form of aqueous suspensions and contain Givinostat and/or pharmaceutically acceptable salts and/or derivatives thereof, at least a wetting agent and/or at least a density-imparting agent. Such formulations are suitable for oral administration for systemic therapeutic action.

  本发明公开了Givinostat（二乙基-[6-(4-羟基氨基甲酰-苯基氨基甲酰氧甲基)-萘-2-基-甲基]-氯化铵）的物理和化学性质稳定的口服液体制剂及其制备方法。此类口服制剂为水悬浮液形式，含有吉维诺司他（Givinostat）和/或其药学上可接受的盐和/或衍生物、至少一种润湿剂和/或至少一种致密剂。此类制剂适合口服，用于全身治疗。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING {6-[(DIETHYLAMINO)METHYL]NAPHTHALEN-2-YL}METHYL [4-(HYDROXYCARBAMOYL)PHENYL]CARBAMATE HAVING HIGH PURITY<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE {6-[(DIÉTHYLAMINO)MÉTHYL]NAPHTHALEN-2-YL}MÉTHYL[4-(HYDROXYCARBAMOYL)PHÉNYL]CARBAMATE DE HAUTE PURETÉ
  申请人：ITALFARMACO SPA

  公开号：WO2020178776A9

  公开（公告）日：2021-06-24
• USE OF HISTONE DEACETYLASE INHIBITORS FOR THE CARE OF PHILADELPHIA-NEGATIVE MYELOPROLIFERATIVE SYNDROMES
  申请人：Italfarmaco SpA

  公开号：EP2344253A1

  公开（公告）日：2011-07-20