LX-1031; 4-[2-氨基-6-[(1R)-2,2,2-三氟-1-(3'-甲氧基联苯-4-基)乙氧基]嘧啶-4-基]-L-苯丙氨酸 | 945976-76-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 苯丙氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: LX-1031; 4-[2-氨基-6-[(1R)-2,2,2-三氟-1-(3'-甲氧基联苯-4-基)乙氧基]嘧啶-4-基]-L-苯丙氨酸
• 中文别名: 4-[2-氨基-6-[(1R)-2,2,2-三氟-1-(3'-甲氧基联苯-4-基)乙氧基]嘧啶-4-基]-L-苯丙氨酸；LX-1031;4-[2-氨基-6-[(1R)-2,2,2-三氟-1-(3'-甲氧基联苯-4-基)乙氧基]嘧啶-4-基]-L-苯丙氨酸
• 英文名称: LX-1031
• 英文别名: L-Phenylalanine, 4-(2-amino-6-((1R)-2,2,2-trifluoro-1-(3'-methoxy(1,1'-biphenyl)-4-yl)ethoxy)-4-pyrimidinyl)-；(2S)-2-amino-3-[4-[2-amino-6-[(1R)-2,2,2-trifluoro-1-[4-(3-methoxyphenyl)phenyl]ethoxy]pyrimidin-4-yl]phenyl]propanoic acid
• CAS: 945976-76-1
• 化学式: C₂₈H₂₅F₃N₄O₄
• 分子量: 538.526
• InChiKey: XNMUICFMGGQSMZ-WIOPSUGQSA-N

物化性质

• 沸点：
  715.6±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.349
• 溶解度：
  DMSO 中≥26.93 mg/mL；不溶于乙醇；不溶于水

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  134
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  11

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

LX-1031是一种有效的可口服的tryptophan 5-hydroxylase (TPH)抑制剂，能减少5-羟色胺的合成。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  LX-1031; 4-[2-氨基-6-[(1R)-2,2,2-三氟-1-(3'-甲氧基联苯-4-基)乙氧基]嘧啶-4-基]-L-苯丙氨酸 在 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 ipa 、 IPAc 为溶剂， 反应 6.83h， 以88%的产率得到(S)-2-amino-3-(4-(2-amino-6-((R)-2,2,2-trifluoro-1-(3'-methoxybiphenyl-4-yl)ethoxy)pyrimidin-4-yl)phenyl)-propanoic acid dichloride
  参考文献：
  名称：

  SOLID FORMS OF (S)-2-AMINO-3-(4-(2-AMINO-6-((R)-2,2,2-TRIFLUORO-1-(3'-METHOXYBIPHENYL-4-YL)ETHOXY)PYRIMIDIN-4-YL)PHENYL)PROPANOIC ACID AND METHODS OF THEIR USE

  摘要：

  本发明揭示了(S)-2-氨基-3-(4-(2-氨基-6-((R)-2,2,2-三氟-1-(3′-甲氧基联苯-4-基)乙氧基)嘧啶-4-基)苯基)丙酸的固态形式及其盐。

  公开号：

  US20090099206A1
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-amino-3-(4-(2-amino-6-((R)-2,2,2-trifluoro-1-(3'-methoxy-[1,1'-biphenyl]-4-yl)ethoxy)pyrimidin-4-yl)phenyl)-propanoic acid toluenesulfonate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 以16.7%的产率得到LX-1031; 4-[2-氨基-6-[(1R)-2,2,2-三氟-1-(3'-甲氧基联苯-4-基)乙氧基]嘧啶-4-基]-L-苯丙氨酸
  参考文献：
  名称：

  色氨酸羟化酶抑制剂LX1031（用于治疗肠易激综合征的候选药物）的工艺开发

  摘要：

  开发了色氨酸羟化酶抑制剂LX1031的两种工艺路线，用于治疗肠易激综合症。他们共享相同的左手和右手起始材料以及倒数第二个中间体。左手部分的手性中心是通过三氟甲基芳基酮的Noyori不对称氢化而建立的。右手硼酸经由的钯催化的硼化制备升-酪氨酸衍生的三氟甲磺酸芳基酯。这两个片段从右侧或左侧结合到嘧啶核上，分别构成了第一代和第二代途径。从倒数第二个中间体中除去Boc保护基，得到LX1031。还讨论了纯化和分离LX1031两性离子所克服的挑战。两种工艺路线均以千克为单位成功完成，以提供LX1031 API用于临床前和临床研究。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.9b00520

文献信息

• [EN] TRICYCLIC PIPERIDINE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS PIPÉRIDINIQUES TRICYCLIQUES
  申请人：ACTELION PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2016177690A1

  公开（公告）日：2016-11-10

  The present invention relates to compounds of the formula (I) wherein R1a, R1b, R2, R3, (R4)n and ring (A) are as described in the description, to their preparation, to pharmaceutically acceptable salts thereof, and to their use as pharmaceuticals, to pharmaceutical compositions containing one or more compounds of formula (I), to methods for the preparation of such compounds of formula (I), and especially to their use as TPH modulators.

  本发明涉及式(I)的化合物，其中R1a、R1b、R2、R3、(R4)n和环(A)如描述中所述，其制备方法，其药学上可接受的盐，以及作为药物的用途，含有一个或多个式(I)化合物的药物组合物，制备这种式(I)化合物的方法，特别是作为TPH调节剂的用途。
• [EN] TRICYCLIC IMIDAZOLE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF TRYPTOPHAN HYDROXYLASE<br/>[FR] COMPOSÉS IMIDAZOLE TRICYCLIQUES COMME INHIBITEURS DE LA TRYPTOPHANE HYDROLASE
  申请人：ACTELION PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2015075025A1

  公开（公告）日：2015-05-28

  The present invention relates to compounds of the formula (I), wherein R1a, R1b, R2, R3, and X are as described in the description, to their preparation, to pharmaceutically acceptable salts thereof, and to their use as pharmaceuticals, to pharmaceutical compositions containing one or more compounds of formula (I), to methods for the preparation of such compounds of formula (I), and especially to their use as TPH modulators.

  本发明涉及式(I)的化合物，其中R1a、R1b、R2、R3和X如描述中所述，其制备方法，其药用盐，以及作为药物的用途，含有一个或多个式(I)化合物的药物组合物，制备这种式(I)化合物的方法，特别是它们作为TPH调节剂的用途。
• Multicyclic amino acid derivatives and methods of their use
  申请人：Devasagayaraj Arokiasamy

  公开号：US20070191370A1

  公开（公告）日：2007-08-16

  Compounds of formulae I and II are disclosed, as well as compositions comprising them and methods of their use to treat, prevent and manage serotonin-mediated diseases and disorders:

  公式I和II的化合物已被披露，以及包含它们的组合物和它们的使用方法，用于治疗、预防和管理与血清素介导的疾病和紊乱：
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF SUBSTITUTED PHENYLALANINES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE PHÉNYLALANINES SUBSTITUÉES
  申请人：LEXICON PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2010047712A1

  公开（公告）日：2010-04-29

  Intermediates and synthetic processes for the preparation of substituted phenylalanine-based compounds (e.g., of Formula I) are disclosed:

  揭示了用于制备取代苯丙氨酸基化合物（例如，公式I中的化合物）的中间体和合成过程。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF SUBSTITUTED PHENYLALANINES
  申请人：IIMURA Shinya

  公开号：US20110124865A1

  公开（公告）日：2011-05-26

  Intermediates and synthetic processes for the preparation of substituted phenylalanine-based compounds are disclosed.

  揭示了用于制备取代苯丙氨酸基化合物的中间体和合成过程。