(S)-3-(4-(2-amino-6-((R)-2,2,2-trifluoro-1-(3'-methoxy-[1,1'-biphenyl]-4-yl)ethoxy)pyrimidin-4-yl)phenyl)-2-((tertbutoxycarbonyl)amino)propanoic acid | 1116459-96-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-3-(4-(2-amino-6-((R)-2,2,2-trifluoro-1-(3'-methoxy-[1,1'-biphenyl]-4-yl)ethoxy)pyrimidin-4-yl)phenyl)-2-((tertbutoxycarbonyl)amino)propanoic acid
• 英文别名: (S)-3-(4-(2-amino-6-((R)-2,2,2-trifluoro-1-(3'-methoxybiphenyl-4-yl)ethoxy)pyrimidin-4-yl)phenyl)-2-(tert-butoxycarbonylamino)propanoic acid；(2S)-3-[4-[2-amino-6-[(1R)-2,2,2-trifluoro-1-[4-(3-methoxyphenyl)phenyl]ethoxy]pyrimidin-4-yl]phenyl]-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoic acid
• CAS: 1116459-96-1
• 化学式: C₃₃H₃₃F₃N₄O₆
• 分子量: 638.643
• InChiKey: WOBIZTBFCDEJIV-XTEPFMGCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.7
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  146
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-(4-(2-amino-6-((R)-2,2,2-trifluoro-1-(3'-methoxy-[1,1'-biphenyl]-4-yl)ethoxy)pyrimidin-4-yl)phenyl)-2-((tertbutoxycarbonyl)amino)propanoic acid 在 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 7.0h， 以91.4%的产率得到LX-1031; 4-[2-氨基-6-[(1R)-2,2,2-三氟-1-(3'-甲氧基联苯-4-基)乙氧基]嘧啶-4-基]-L-苯丙氨酸
  参考文献：
  名称：

  色氨酸羟化酶抑制剂LX1031（用于治疗肠易激综合征的候选药物）的工艺开发

  摘要：

  开发了色氨酸羟化酶抑制剂LX1031的两种工艺路线，用于治疗肠易激综合症。他们共享相同的左手和右手起始材料以及倒数第二个中间体。左手部分的手性中心是通过三氟甲基芳基酮的Noyori不对称氢化而建立的。右手硼酸经由的钯催化的硼化制备升-酪氨酸衍生的三氟甲磺酸芳基酯。这两个片段从右侧或左侧结合到嘧啶核上，分别构成了第一代和第二代途径。从倒数第二个中间体中除去Boc保护基，得到LX1031。还讨论了纯化和分离LX1031两性离子所克服的挑战。两种工艺路线均以千克为单位成功完成，以提供LX1031 API用于临床前和临床研究。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.9b00520
• 作为产物：
  描述：

  Boc-4-频哪醇硼酸酯-L-苯丙氨酸 、 (R)-4-chloro-6-(2,2,2-trifluoro-1-(3′-methoxy-[1,1′-biphenyl]-4-yl)ethoxy)pyrimidin-2-amine 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride potassium hydrogencarbonate 、 三苯基膦 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 生成 (S)-3-(4-(2-amino-6-((R)-2,2,2-trifluoro-1-(3'-methoxy-[1,1'-biphenyl]-4-yl)ethoxy)pyrimidin-4-yl)phenyl)-2-((tertbutoxycarbonyl)amino)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF SUBSTITUTED PHENYLALANINES
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE PHÉNYLALANINES SUBSTITUÉES

  摘要：

  揭示了用于制备取代苯丙氨酸基化合物（例如，公式I中的化合物）的中间体和合成过程。

  公开号：

  WO2010047712A1

文献信息

• PROCESS FOR THE PREPARATION OF SUBSTITUTED PHENYLALANINES
  申请人：IIMURA Shinya

  公开号：US20110124865A1

  公开（公告）日：2011-05-26

  Intermediates and synthetic processes for the preparation of substituted phenylalanine-based compounds are disclosed.

  揭示了用于制备取代苯丙氨酸基化合物的中间体和合成过程。
• SOLID FORMS OF (S)-2-AMINO-3-(4-(2-AMINO-6-((R)-2,2,2-TRIFLUORO-1-(3'-METHOXYBIPHENYL-4-YL)ETHOXY)PYRIMIDIN-4-YL)PHENYL)PROPANOIC ACID AND METHODS OF THEIR USE
  申请人：Iimura Shinya

  公开号：US20090099206A1

  公开（公告）日：2009-04-16

  Solid forms of (S)-2-amino-3-(4-(2-amino-6-((R)-2,2,2-trifluoro-1-(3′-methoxybiphenyl-4-yl)ethoxy)pyrimidin-4-yl)phenyl)propanoic acid and salts thereof are disclosed.

  本发明揭示了(S)-2-氨基-3-(4-(2-氨基-6-((R)-2,2,2-三氟-1-(3′-甲氧基联苯-4-基)乙氧基)嘧啶-4-基)苯基)丙酸的固态形式及其盐。
• Process for the preparation of substituted phenylalanines
  申请人：Burgoon, JR. Hugh Alfred

  公开号：US20090048280A1

  公开（公告）日：2009-02-19

  Intermediates and synthetic processes for the preparation of substituted phenylalanine-based compounds (e.g., of Formula I) are disclosed:

  本发明揭示了用于制备取代苯丙氨酸基化合物（例如，I式化合物）的中间体和合成过程。
• [EN] SOLID FORMS OF (S)-2-AMINO-3-(4-(2-AMINO-6-((R)-2,2,2-TRIFLUORO-1-(3'-METHOXYBIPHENYL-4-YL)ETHOXY)PYRIMIDIN-4-YL)PHENYL)PROPANOIC ACID AND METHODS OF THEIR USE<br/>[FR] FORMES SOLIDES DE L'ACIDE (S)-2-AMINO-3-(4-(2-AMINO-6-((R)-2,2,2-TRIFLUORO-1-(3'-MÉTHOXYBIPHÉNYL-4-YL)ÉTHOXY)PYRIMIDIN-4-YL)PHÉNYL)PROPANOÏQUE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：LEXICON PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2009048864A1

  公开（公告）日：2009-04-16

  Solid forms of (S)-2-amino-3-(4-(2-amino-6-((R)-2,2,2-trifluoro-1-(3'-methoxybiphenyl-4-yl)ethoxy)pyrimidin-4-yl)phenyl)propanoic acid and salts thereof are disclosed.

  本发明公开了(S)-2-氨基-3-(4-(2-氨基-6-((R)-2,2,2-三氟-1-(3'-甲氧基联苯-4-基)乙氧基)嘧啶-4-基)苯基)丙酸的固态形式及其盐。
• COMPOUNDS USEFUL IN THE PREPARATION OF TRYPTOPHAN HYDRROXYLASE INHIBITORS
  申请人：Burgoon Hugh Alfred

  公开号：US20110130564A1

  公开（公告）日：2011-06-02

  Intermediates and synthetic processes for the preparation of substituted phenylalanine-based compounds (e.g., of Formula I) are disclosed:

  本发明公开了制备取代苯丙氨酸基化合物（例如，式I化合物）的中间体和合成过程。