Mahanimbin; (+)-3,11-二氢-3,5-二甲基-3-(4-甲基-3-戊烯-1-基)吡喃并[3,2-a]咔唑 | 21104-28-9

• 物质功能分类: 天然产物 - 生物碱
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: Mahanimbin; (+)-3,11-二氢-3,5-二甲基-3-(4-甲基-3-戊烯-1-基)吡喃并[3,2-a]咔唑
• 中文别名: 马汉九里香碱；Mahanimbin;(+)-3,11-二氢-3,5-二甲基-3-(4-甲基-3-戊烯-1-基)吡喃并[3,2-a]咔唑
• 英文名称: mahanimbine
• 英文别名: (+)-(S)-mahanimbine；Pyrano[3,2-a]carbazole, 3,11-dihydro-3,5-dimethyl-3-(4-methyl-3-penten-1-yl)-, (3S)-；(3S)-3,5-dimethyl-3-(4-methylpent-3-enyl)-11H-pyrano[3,2-a]carbazole
• CAS: 21104-28-9
• 化学式: C₂₃H₂₅NO
• 分子量: 331.458
• InChiKey: HTNVFUBCWIYPJN-QHCPKHFHSA-N

物化性质

• 熔点：
  94-95 °C
• 沸点：
  502.6±39.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.109
• 溶解度：
  二甲基亚砜：10mM

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  25
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 危险类别码：
  R53
• WGK Germany：
  3

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: Mahanimbine
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
无数据资料
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
慢性水生毒性 (类别 4)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图 无
警示词 无
危险申明
H413 可能对水生生物产生长期持续的有害影响。
警告申明
预防措施
P273 避免释放到环境中。
废弃处置
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: C23H25NO
分子式
: 331.45 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
Mahanimbine
<=100%
化学文摘登记号(CAS 21104-28-9
No.)

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。
6.2 环境保护措施
如能确保安全，可采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产品进入下水道。
一定要避免排放到周围环境中。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
根据良好的工业卫生和安全规范进行操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所选择身体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 粉末
颜色: 白色
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
94 - 95 °C
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
辛醇--水的分配系数的对数值: 7.61 在 25 °C
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
氧化剂氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料
若适用，该化学品满足《危险化学品安全管理条例》（2002年1月9号国务院通过）的要求。

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模块 16. 其他信息
进一步信息
上述信息视为正确，但不包含所有的信息，仅作为指引使用。本文件中的信息是基于我们目前所知，就正
确的安全提示来说适用于本品。该信息不代表对此产品性质的保证。
参见发票或包装条的反面。

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模块 15 - 法规信息
N/A

制备方法与用途

生物活性

Mahanimbine 是咖喱叶中的一种具有口服活性的生物碱，能够抑制高脂饮食 (HFD) 诱导的小鼠代谢并发症的进展。

体内研究

• Mahanimbine（2-4 mg/kg；p.o.；每天一次，共12周）可以防止小鼠因高脂饮食而增加体重。无论是雄性还是雌性小鼠均表现出类似效果。
• 在实验中，Mahanimbine 阻止了由高脂饮食引起的血脂异常和脂肪组织及肝脏中的脂肪积累，并且抑制了系统性炎症和氧化应激的进展。
• Mahanimbine 治疗还改善了葡萄糖清除率，并上调了肝部和脂肪组织中胰岛素响应基因的表达。

实验参数

• 动物模型：7-8周龄的瑞士乳鼠（雄性和雌性）
• 给药方式：口服悬浮液，每天一次，持续12周
• 给药剂量：
  • HFD+LD（每公斤体重2 mg玛哈尼明）
  • HFD+HD（每公斤体重4 mg玛哈尼明）
• 结果显示，在高脂饮食饲养的对照组小鼠中，雄性分别表现出51.70±6.359%和47.37±3.73%的体重增加，而雌性则分别表现为24.31±1.68%和25.10±2.61%的体重增加。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Mahanimbin; (+)-3,11-二氢-3,5-二甲基-3-(4-甲基-3-戊烯-1-基)吡喃并[3,2-a]咔唑 在 iron(III) chloride 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.17h， 以42%的产率得到bicyclomahanimbine
  参考文献：
  名称：

  直接的FeCl 3催化的交叉偶联和环化反应：一种新的功能化吡喃并[3,2- a ]咔唑衍生物的构建方法

  摘要：

  FeCl 3催化的通过连续的CN和C-C键串联形成的CN和CC键的交叉偶联是形成二聚咔唑衍生物的一种新颖方法。这种方法提供了一种新颖的二聚咔唑，即murrabicine（4），从murrayacine（1）。按照相同的程序，一个环加成（6）已被不同的取代模式在mahanimbine（的吡喃环实现由于3）。该策略为形成生物学上重要的吡喃并[3,2- a ]咔唑生物碱开辟了一条有效而直接的途径。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2017.06.059

文献信息

• [EN] SMALL MOLECULE ANDROGEN RECEPTOR INHIBITORS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] PETITES MOLÉCULES INHIBITRICES DU RÉCEPTEUR DES ANDROGÈNES ET PROCÉDÉS D'UTILISATION DE CES DERNIÈRES
  申请人：UNIV GEORGETOWN

  公开号：WO2017023916A1

  公开（公告）日：2017-02-09

  Small molecule carbazole compounds for use as androgen receptor inhibitors are provided herein. Also provided herein are methods for using the carbazole compounds in treating prostate cancer, including castration-resistant prostate cancer and enzalutamide-resistant prostate cancer. The methods include administering to a subject an effective amount of a compound or composition as described herein.

  本文提供了用作雄激素受体抑制剂的小分子咔唑化合物。本文还提供了使用咔唑化合物治疗前列腺癌的方法，包括去势抵抗性前列腺癌和恩扎鲁胺抵抗性前列腺癌的方法。该方法包括向受试者给予本文所述的化合物或组合物的有效量。
• Divergent synthesis of prenylated carbazole alkaloid (+)-S-mahanimbine led to the discovery of a notch activator
  作者：Nalli Yedukondalu、Gourav Gupta、Janhavi R.Nadkarni、Vivek Kumar Gupta、Sajad Hussain Syed、Asif Ali

  DOI：10.1039/c6ra16531a

  日期：——

  (+)-Mahanimbine (1), a prenylated Carbazole alkaloid isolated from the stem of Murraya koenigii. Herein we developed the divergent synthesis by Vilsmeier-Haack reaction, which involves unusual oxidative cyclization and transformation to...

  （+）-Mahanimbine（1），一种从Murraya koenigii茎中分离得到的烯丙基咔唑生物碱。本文中，我们通过Vilsmeier-Haack反应开发了发散性合成，该反应涉及异常的氧化环化反应以及转化为...
• Mahanine, A DNA Minor Groove Binding Agent Exerts Cellular Cytotoxicity with Involvement of C-7-OH and −NH Functional Groups
  作者：Suman K. Samanta、Devawati Dutta、Sarita Roy、Kaushik Bhattacharya、Sayantani Sarkar、Anjan K. Dasgupta、Bikas C. Pal、Chhabinath Mandal、Chitra Mandal

  DOI：10.1021/jm400290q

  日期：2013.7.25

  concentrations, suggesting additional contribution of 9-NH group. Using biophysical techniques, we demonstrated that mahanine interacts with DNA through strong association with phosphate backbone compared to other derivatives but is unable to induce any conformational change in DNA, hence suggesting the possibility of being a minor groove binder. This was corroborated by molecular modeling and isothermal

  大麻素，咔唑生物碱是一种有效的抗癌分子。为了识别结构与活性之间的相关性，对化学碱进行了化学修饰。在来自7个不同来源的19种癌细胞系中确定了这些衍生物的抗增殖活性。与经脱羟基-马哈宁处理的细胞相比，马哈宁显示出增强的细胞凋亡，表明C-7-OH基团的显着贡献。O-甲基化的大麦碱和N-甲基化的脱羟基麻红碱处理过的细胞仅在较高浓度下才显示凋亡，提示9-NH基团有其他贡献。使用生物物理技术，我们证明了与其他衍生物相比，马来酸通过与磷酸盐主链的强缔合而与DNA相互作用，但无法诱导DNA的任何构象变化，因此暗示了它可能是次要的凹槽结合剂。分子建模和等温滴定量热法研究证实了这一点。综上所述，当前的研究结果代表了C-7-OH和9-NH甘氨酸的细胞毒性和与DNA的小沟结合能力的第一个证据。
• POCl₃-mediated cyclization of (+)-S-mahanimbine led to the divergent synthesis of natural product derivatives with antiplasmodial activity
  作者：Yedukondalu Nalli、Vandana Thakur、Asif Mohmmed、Vivek Kumar Gupta、Asif Ali

  DOI：10.1039/c7nj00487g

  日期：——

  undergoes rearrangements under thermal, photolytic, or acidic conditions and is transformed into diverse structural motifs; most of its derivatives have also been reported as natural products with distinct biological activities. Herein, we report the POCl3-mediated reaction of (+)-S-mahanimbine, which rearranged and transformed into seven new and five known natural products viz. isocyclomahanimbine (3)

  （+）-Mahanimbine（1）是从Murraya koenigii分离出的咔唑生物碱。它在热，光解或酸性条件下会发生重排，并转变成各种结构图案。据报道，其大多数衍生物是具有独特生物活性的天然产物。在此，我们报道了POCl 3介导的（+）- S-马尼宾滨反应，该反应重新排列并转化为七个新的和五个已知的天然产物，即。异环马哈宁（3），姜黄素（5），双环马哈宁（9），姜黄素（10）和莫拉唑啉（13）），其中包括以前未公开的化学信息。通过大量的1D和2D NMR实验，HRESIMS并与文献数据进行比较，对化合物的（1-13）结构进行了鉴定。通过X射线晶体衍射分析明确地确认了化合物3。化合物1-13筛选首次针对抗寄生虫活性恶性疟原虫，其中，所述新化合物2，6和7被证明是最有效的，并与IC显示出最高的抗疟原虫活性50分别为2.7、4.5和3.2μM。这些发现可能为新的吡喃咔唑生物碱衍生物的设计提供新的见识，具有抗疟原虫的潜力。
• Small molecule androgen receptor inhibitors and methods of use thereof
  申请人：GEORGETOWN UNIVERSITY

  公开号：US10173978B2

  公开（公告）日：2019-01-08

  Small molecule carbazole compounds for use as androgen receptor inhibitors are provided herein. Also provided herein are methods for using the carbazole compounds in treating prostate cancer, including castration-resistant prostate cancer and enzalutamide-resistant prostate cancer. The methods include administering to a subject an effective amount of a compound or composition as described herein.

  本文提供了用作雄激素受体抑制剂的小分子咔唑化合物。本文还提供了使用咔唑化合物治疗前列腺癌（包括阉割抗性前列腺癌和恩扎鲁胺抗性前列腺癌）的方法。这些方法包括向受试者施用有效量的本文所述化合物或组合物。