N'-(2-氰基-4-硝基苯基)-N,N-二甲基亚胺甲酰胺 | 39263-34-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N'-(2-氰基-4-硝基苯基)-N,N-二甲基亚胺甲酰胺
• 中文别名: N'-（2-氰基-4-硝基苯基）-N，N-二甲基亚氨基甲酰胺
• 英文名称: N'-(2-cyano-4-nitrophenyl)-N,N-dimethylformimidamide
• 英文别名: N'-(2-cyano-4-nitrophenyl)-N,N-dimethylimidoformamide；N‘-(2-cyano-4-nitrophenyl)-N,N-dimethylformimidamide；N'-(2-cyano-4-nitrophenyl)-N,N-dimethylmethanimidamide
• CAS: 39263-34-8
• 化学式: C₁₀H₁₀N₄O₂
• 分子量: 218.215
• InChiKey: RLSZPRPVHOOMBN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  146-148
• 沸点：
  387.7±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.20±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  85.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险品标志：
  Xi
• 海关编码：
  2926909090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N'-(2-氰基-4-硝基苯基)-N,N-二甲基亚胺甲酰胺 在 palladium on activated charcoal 、 caesium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 妥卡替尼
  参考文献：
  名称：

  Irbinitinib及中间体的制备方法

  摘要：

  本发明属于有机合成和原料药的制备技术领域，具体涉及治疗乳腺癌药物Irbinitinib的制备方法及中间体，包括步骤：2‑甲基‑4‑硝基苯酚(式8)与4‑氯‑2‑硝基吡啶(式9)经取代、环合、加氢还原生成式14化合物，式14化合物与式2化合物经环合、加氢还原生成式16化合物，2‑氨基‑2‑甲基‑1‑丙醇与二(1H‑咪唑‑1‑基)甲硫酮经环合、取代生成式19化合物，式16化合物与式19化合物反应得到式20的Irbinitinib。本发明方法原料易得，反应条件温和，操作简便，环境友好，成本低且收率高，具有良好的工业化生产前景。

  公开号：

  CN109942576B
• 作为产物：
  描述：

  5-nitro-2,3-indoledione 3-oxime 在 三氯氧磷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 N'-(2-氰基-4-硝基苯基)-N,N-二甲基亚胺甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  简便高效地合成4-苯胺基喹唑啉衍生物作为EGFR抑制剂并进行生物学评估。

  摘要：

  方便，有效地合成了一系列4-苯胺基喹唑啉衍生物，并通过MTT分析在三种人类癌细胞系H1975，HepG2和SMMC-7721中评估了它们的抗肿瘤活性。设计并合成了新的化合物19a-19h，以寻找功能强大的EGFR抑制剂，并探索喹唑啉环C-2位处的甲基是否对EGFR抑制具有积极作用。发现19a-19h的所有化合物对所有三种细胞系均有效，并且发现5种化合物（19c，19d和19f-19h）对H1975的毒性高于吉非替尼。SAR研究表明，喹唑啉环C-2位的甲基可以显着提高4-苯胺基喹唑啉的抗肿瘤能力。根据蛋白质印迹分析的结果也得出了相同的结论。在所有测试的化合物中，19g对H1975表现出极强的效力，IC50值为0.11μM，明显低于吉非替尼（1.23μM）。Western印迹分析的结果表明，化合物19c和19g可以显着抑制磷酸化EGFR的表达，尤其是19g几乎完全被抑制。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.04.032
• 作为试剂：
  描述：

  2-氰基-4-硝基苯胺 、 N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛 在 乙醚 、 N'-(2-氰基-4-硝基苯基)-N,N-二甲基亚胺甲酰胺 作用下， 反应 2.0h， 生成 N'-(2-氰基-4-硝基苯基)-N,N-二甲基亚胺甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  Method of treating polycystic kidney disease

  摘要：

  本发明提供了一种治疗或抑制哺乳动物多囊肾病的方法，该方法包括向所述哺乳动物投与具有以下式子的化合物：##STR1## 其中：X是苯基，可以是选择性取代的；R和R.sub.1各自独立地是氢、卤素、烷基、烷氧基、羟基或三氟甲基；R.sub.2是氢、烷基、烷氧基、羟基或三氟甲基；Y是从以下群中选择的基团：##STR2## R.sub.3是独立的氢、烷基、羧基、羧烷氧基、苯基或羧烷基；n=2-4；或其药学上可接受的盐，但须注意Y的每个R.sub.3可以相同也可以不同。

  公开号：

  US05929080A1

文献信息

• [EN] QUINOLINE AND QUINAZOLINE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS QUINOLÉINE ET QUINAZOLINE
  申请人：ACERTA PHARMA BV

  公开号：WO2016055982A1

  公开（公告）日：2016-04-14

  In some embodiments, the invention relates to quinazoline and quinoline compounds of Formula I: (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or to pharmaceutical compositions comprising these compounds and to their use in therapy. In particular, in some embodiments, the present invention relates to quinazoline and quinoline compounds, pharmaceutical compositions thereof, and the use of the compounds and pharmaceutical compositions in the treatment of Bruton's tyrosine kinase (BTK) mediated disorders.

  在某些实施例中，该发明涉及式I的喹唑啉和喹啉化合物：(I)或其药用可接受盐，或者涉及包含这些化合物的药物组合物以及它们在治疗中的应用。具体而言，在某些实施例中，本发明涉及喹唑啉和喹啉化合物、其药物组合物以及这些化合物和药物组合物在治疗布鲁顿氨基酸激酶（BTK）介导的疾病中的应用。
• A novel strategy to the synthesis of 4-anilinoquinazoline derivatives
  作者：Zheng Wang、Cuiling Wang、Yanni Sun、Ning Zhang、Zhulan Liu、Jianli Liu

  DOI：10.1016/j.tet.2013.12.028

  日期：2014.1

  A novel approach to prepare 4-anilinoquinazoline derivatives based on the transformation of indoline-2,3-dione to formamidine was developed. The processes with this approach are simple, efficient, and environmentally friendly. The efficiency of this approach was evaluated by synthesizing 17 4-anilinoquinazolines and comparing the obtained yields with those achievable through conventional synthetic

  开发了一种基于吲哚啉-2,3-二酮向甲am的转化制备4-苯胺基喹唑啉衍生物的新方法。使用这种方法的过程简单，高效且对环境友好。通过合成17种4-苯胺基喹唑啉并将获得的收率与通过常规合成方法可获得的收率进行比较，评估了该方法的效率。这是第一次合成化合物8d，8e，8h和13b - f。观察到这些化合物的IR和UV光谱的特征以及它们的取代基对光谱的影响。
• The combination of 4-anilinoquinazoline and cinnamic acid: A novel mode of binding to the epidermal growth factor receptor tyrosine kinase
  作者：Dong-Dong Li、Peng-Cheng Lv、Hui Zhang、Hong-Jia Zhang、Ya-Ping Hou、Kai Liu、Yong-Hao Ye、Hai-Liang Zhu

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.06.044

  日期：2011.8

  A novel type of cinnamic acid quinazoline amide derivatives (20–42), which designed the combination between quinazoline as the backbone and various substituted cinnamic acid as the side chain, have been synthesized and their biological activities were evaluated within cytotoxicity assay firstly and then potent EGFR inhibitory activity. Compound 42 demonstrated the most potent inhibitory activity (IC50 = 0

  一种新的类型的肉桂酸喹唑啉酰胺衍生物（的20 - 42），其设计喹唑啉作为骨架和各种取代的肉桂酸作为侧链之间的组合，已被合成和它们的生物活性进行了细胞毒性测定法中评价首先，然后有力EGFR抑制活性。化合物42表现出最强的抑制活性（ EGFR的IC 50 = 0.94μM），可以在进一步的研究中将其优化为潜在的EGFR抑制剂。进行对接模拟以将化合物42定位在EGFR活性位点中以确定可能的结合模型。42的结合构象分析在活性位点显示，化合物42通过与Lys822的氢键相互作用而稳定，这与其他衍生物不同。在进一步的研究中，合成了化合物43和44，并评估了其生物学活性，与我们预期的相同。化合物43 作为潜在的抗癌剂已显示出显着的EGFR（IC 50 = 0.12μM）和抑制肿瘤生长的活性。
• Novel Epidermal Growth Factor Receptor Inhibitor Attenuates Angiotensin II-Induced Kidney Fibrosis
  作者：Y. Qian、K. Peng、C. Qiu、M. Skibba、Y. Huang、Z. Xu、Y. Zhang、J. Hu、D. Liang、C. Zou、Y. Wang、G. Liang

  DOI：10.1124/jpet.115.228080

  日期：2015.11.25

  Chronic activation of renin-angiotensin system (RAS) greatly contributes to renal fibrosis and accelerates the progression of chronic kidney disease; however, the underlying molecular mechanism is poorly understood. Angiotensin II (Ang II), the central component of RAS, is a key regulator of renal fibrogenic destruction. Here we show that epidermal growth factor receptor (EGFR) plays an important role in Ang II–induced renal fibrosis. Inhibition of EGFR activation by novel small molecules or by short hairpin RNA knockdown in Ang II–treated SV40 mesangial cells in vitro suppresses protein kinase B and extracellular signal-related kinase signaling pathways and transforming growth factor- β /Sma- and Mad-related protein activation, and abolishes the accumulation of fibrotic markers such as connective tissue growth factor, collagen IV. The transactivation of EGFR by Ang II in SV40 cells depends on the phosphorylation of proto-oncogene tyrosine-protein kinase Src (c-Src) kinase. Further validation in vivo demonstrates that EGFR small molecule inhibitor successfully attenuates renal fibrosis and kidney dysfunction in a mouse model induced by Ang II infusion. These findings indicate a crucial role of EGFR in Ang II–dependent renal deterioration, and reveal EGFR inhibition as a new therapeutic strategy for preventing progression of chronic renal diseases.

  肾素-血管紧张素系统（RAS）的慢性激活显著促进肾纤维化并加速慢性肾病的进展；然而，其潜在的分子机制尚不清楚。血管紧张素 II（Ang II）是 RAS 的核心成分，也是肾纤维生成破坏的关键调节因子。在这里，我们展示了表皮生长因子受体（EGFR）在Ang II 诱导的肾纤维化中的重要作用。通过新型小分子或短发夹 RNA 下调抑制 EGFR 的激活，在 Ang II 处理的 SV40 线粒体细胞体外抑制了蛋白激酶 B 和细胞外信号相关激酶信号通路，以及转化生长因子-β/Sma 和 Mad 相关蛋白的激活，并消除了结缔组织生长因子、胶原 IV 等纤维化标记物的积累。Ang II 在 SV40 细胞中对 EGFR 的转活化依赖于原癌基因酪氨酸激酶 Src（c-Src）激酶的磷酸化。进一步的体内验证表明，EGFR 小分子抑制剂在 Ang II 输注诱导的小鼠模型中成功减轻了肾纤维化和肾功能障碍。这些发现表明 EGFR 在 Ang II 依赖的肾脏恶化中发挥着关键作用，并揭示 EGFR 抑制作为预防慢性肾病进展的新治疗策略。
• HER2 Kinase-Targeted Breast Cancer Therapy: Design, Synthesis, and <i>In Vitro</i> and <i>In Vivo</i> Evaluation of Novel Lapatinib Congeners as Selective and Potent HER2 Inhibitors with Favorable Metabolic Stability
  作者：Tamer A. Elwaie、Safinaz E. Abbas、Enayat I. Aly、Riham F. George、Hamdy Ali、Nikolai Kraiouchkine、Khaldoun S. Abdelwahed、Tamer E. Fandy、Khalid A. El Sayed、Zakaria Y. Abd Elmageed、Hamed I. Ali

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01647

  日期：2020.12.24

  developed derivatives demonstrated potent and selective inhibitions (IC50: 5.4–12 nM) compared to lapatinib (IC50: 95.5 nM). Favorably, 17d exhibited minimum off-target kinase activation. NCI-5-dose screening revealed broad-spectrum activities (GI50: 1.43–2.09 μM) and 17d had a remarkable selectivity toward BC. Our compounds revealed significant selective and potent antiproliferative activities (∼20-fold)

  HER2激酶作为公认的乳腺癌（BC）治疗靶标与积极的临床疗效相关；因此，本文中我们提出了针对HER2选择性靶向的结构优化。与拉帕替尼（IC 50：95.5 nM）相比，已开发衍生物的HER2分析显示出有效和选择性的抑制作用（IC 50：5.4–12 nM）。有利地，17d表现出最小的脱靶激酶激活。NCI-5剂量筛选显示广谱活性（GI 50：1.43-2.09μM），而17d对BC具有显着的选择性。与HER2（-）细胞相比，我们的化合物显示出对HER2 +（AU565，BT474）的显着选择性和强效抗增殖活性（约20倍）。在0.1 IC 50时，15i，17d和25b通过免疫印迹抑制pERK1 / 2和pAkt。此外，17d证明了针对BT474异种移植模型的有效体内肿瘤消退。值得注意的是，在媒介物中观察到转移病例，但在测试小鼠组中未观察到转移病例。CD-1小鼠代谢稳定性测定显示17d具有较高的稳定性和较低的固有清除率（T