5-iodo-6-nitroquinoline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 5-iodo-6-nitroquinoline
• 化学式: C₉H₅IN₂O₂
• mdl: MFCD03731167
• 分子量: 300.055
• InChiKey: ALSKPMNAGFSBIO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  58.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-iodo-6-nitroquinoline 在 苯基氯化镁 、 氢溴酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 2-甲基四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 37.17h， 生成 5-(bromomethyl)-6-nitroquinoline
  参考文献：
  名称：

  一种新型缺氧激活 KDAC 抑制剂的开发和临床前测试

  摘要：

  肿瘤缺氧与治疗抵抗和患者预后不良有关。缺氧激活的前药，旨在选择性地靶向缺氧细胞同时保护正常组织，代表了一种有前途的治疗策略。我们报告了 1-甲基-2-硝基咪唑帕比司他（NI-Pano，CH-03）的临床前疗效，这是临床使用的赖氨酸脱乙酰酶抑制剂帕比司他的新型生物还原剂。NI-Pano 在常氧 (21% O 2 ) 条件下稳定，并经过 NADPH-CYP 介导的酶促生物还原以在缺氧 (<0.1% O 2）。用 NI-Pano 处理在 2D 和 3D 中生长的细胞会增加组蛋白 H3 在赖氨酸 9 处的乙酰化，诱导细胞凋亡，并降低克隆存活率。重要的是，NI-Pano 作为单一药剂在肿瘤异种移植物中表现出生长延迟效应。药代动力学分析证实在缺氧小鼠异种移植物中存在亚微摩尔浓度的帕比司他，但在循环血浆或肾脏中不存在。总之，我们的临床前结果为 NI-Pano 用于选择性靶向缺氧肿瘤的临床开发提供了强有力的机械原理。

  DOI：

  10.1016/j.chembiol.2021.04.004
• 作为产物：
  描述：

  5-氨基-6-硝基喹啉 在 copper(l) iodide 、 sodium nitrite 、 氢碘酸 作用下， 以 二甲基亚砜 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 以60%的产率得到5-iodo-6-nitroquinoline
  参考文献：
  名称：

  一种新型缺氧激活 KDAC 抑制剂的开发和临床前测试

  摘要：

  肿瘤缺氧与治疗抵抗和患者预后不良有关。缺氧激活的前药，旨在选择性地靶向缺氧细胞同时保护正常组织，代表了一种有前途的治疗策略。我们报告了 1-甲基-2-硝基咪唑帕比司他（NI-Pano，CH-03）的临床前疗效，这是临床使用的赖氨酸脱乙酰酶抑制剂帕比司他的新型生物还原剂。NI-Pano 在常氧 (21% O 2 ) 条件下稳定，并经过 NADPH-CYP 介导的酶促生物还原以在缺氧 (<0.1% O 2）。用 NI-Pano 处理在 2D 和 3D 中生长的细胞会增加组蛋白 H3 在赖氨酸 9 处的乙酰化，诱导细胞凋亡，并降低克隆存活率。重要的是，NI-Pano 作为单一药剂在肿瘤异种移植物中表现出生长延迟效应。药代动力学分析证实在缺氧小鼠异种移植物中存在亚微摩尔浓度的帕比司他，但在循环血浆或肾脏中不存在。总之，我们的临床前结果为 NI-Pano 用于选择性靶向缺氧肿瘤的临床开发提供了强有力的机械原理。

  DOI：

  10.1016/j.chembiol.2021.04.004

文献信息

• Synthesis of Functionalized Nitroarylmagnesium Halides via an Iodine−Magnesium Exchange
  作者：Ioannis Sapountzis、Henry Dube、Robert Lewis、Nina Gommermann、Paul Knochel

  DOI：10.1021/jo048132o

  日期：2005.4.1

  Various nitro-substituted aryl and heteroaryl iodides undergo an iodine-magnesium exchange reaction when treated with PhMgCl leading to nitro-containing magnesium organometallics. These Grignard reagents display an excellent stability at temperatures below -40 degrees C and do not undergo electron-transfer reactions. They react as expected with various electrophiles.
• Development and pre-clinical testing of a novel hypoxia-activated KDAC inhibitor
  作者：Anna Skwarska、Ewen D.D. Calder、Deborah Sneddon、Hannah Bolland、Maria L. Odyniec、Ishna N. Mistry、Jennifer Martin、Lisa K. Folkes、Stuart J. Conway、Ester M. Hammond

  DOI：10.1016/j.chembiol.2021.04.004

  日期：2021.9

  Tumor hypoxia is associated with therapy resistance and poor patient prognosis. Hypoxia-activated prodrugs, designed to selectively target hypoxic cells while sparing normal tissue, represent a promising treatment strategy. We report the pre-clinical efficacy of 1-methyl-2-nitroimidazole panobinostat (NI-Pano, CH-03), a novel bioreductive version of the clinically used lysine deacetylase inhibitor

  肿瘤缺氧与治疗抵抗和患者预后不良有关。缺氧激活的前药，旨在选择性地靶向缺氧细胞同时保护正常组织，代表了一种有前途的治疗策略。我们报告了 1-甲基-2-硝基咪唑帕比司他（NI-Pano，CH-03）的临床前疗效，这是临床使用的赖氨酸脱乙酰酶抑制剂帕比司他的新型生物还原剂。NI-Pano 在常氧 (21% O 2 ) 条件下稳定，并经过 NADPH-CYP 介导的酶促生物还原以在缺氧 (<0.1% O 2）。用 NI-Pano 处理在 2D 和 3D 中生长的细胞会增加组蛋白 H3 在赖氨酸 9 处的乙酰化，诱导细胞凋亡，并降低克隆存活率。重要的是，NI-Pano 作为单一药剂在肿瘤异种移植物中表现出生长延迟效应。药代动力学分析证实在缺氧小鼠异种移植物中存在亚微摩尔浓度的帕比司他，但在循环血浆或肾脏中不存在。总之，我们的临床前结果为 NI-Pano 用于选择性靶向缺氧肿瘤的临床开发提供了强有力的机械原理。