methyl 2-acetyl-3-(3,4-difluorophenyl)but-2-enoate | 1446680-75-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: methyl 2-acetyl-3-(3,4-difluorophenyl)but-2-enoate
• 英文别名: Methyl 2-acetyl-3-(3,4-difluorophenyl)but-2-enoate
• CAS: 1446680-75-6
• 化学式: C₁₃H₁₂F₂O₃
• 分子量: 254.233
• InChiKey: BUHGSSDTGDSCSW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-acetyl-3-(3,4-difluorophenyl)but-2-enoate 在 copper(I) bromide dimethylsulfide complex 、 palladium diacetate 、 碳酸氢钠 、 正丁基二(1-金刚烷基)膦 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 methyl 4-(3,4-difluorophenyl)-4,6-dimethyl-2-pyrazin-2-yl-1H-pyrimidine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] 4,4-DISUBSTITUTED-1,4-DIHYDROPYRIMIDINES AND THE USE THEREOF AS MEDICAMENTS FOR THE TREATMENT OF HEPATITIS B
  [FR] 1,4-DIHYDROPYRIMIDINES 4,4-DISUBSTITUÉES ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE MÉDICAMENTS POUR LE TRAITEMENT DE L'HÉPATITE B

  摘要：

  公式（I）的HBV复制抑制剂包括立体化学同分异构体形式，以及其盐、水合物和溶剂合物，其中R1-R5、B和Z的含义如本文所定义。本发明还涉及制备所述化合物的方法、含有它们的药物组合物以及它们在HBV治疗中的使用，单独或与其他HBV抑制剂结合使用。

  公开号：

  WO2013102655A1
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氟苯甲醛 在 哌啶 、 copper(l) iodide 、 水 、 双氧水 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.08h， 生成 methyl 2-acetyl-3-(3,4-difluorophenyl)but-2-enoate
  参考文献：
  名称：

  口服生物利用的4-甲基杂芳基二氢嘧啶类乙型肝炎病毒衣壳抑制剂的设计与合成

  摘要：

  靶向乙型肝炎病毒（HBV）的衣壳蛋白，从而中断正常的衣壳形成，一直是阻止HBV病毒复制的有吸引力的方法。我们基于杂芳基二氢嘧啶（HAP）类似物Bay41-4109（1）进行了多维结构优化，并确定了一系列新的HBV衣壳抑制剂，这些抑制剂显示出有希望的细胞选择性指数，代谢稳定性和体外安全性。在这里，我们公开了与HBV衣壳蛋白复合的设计，合成，结构-活性关系（SAR），共晶结构以及4-甲基HAP类似物的体内药理研究。特别是，（2 S，4 S）-4,4-二氟脯氨酸取代的类似物34a 证明了高口服生物利用度和肝暴露，并在水动力注射（HDI）HBV小鼠模型中实现了超过2 log的病毒载量减少。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00879

文献信息

• NOVEL 4-METHYL-DIHYDROPYRIMIDINES FOR THE TREATMENT AND PROPHYLAXIS OF HEPATITIS B VIRUS INFECTION
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US20130267517A1

  公开（公告）日：2013-10-10

  The invention provides novel compounds having the general formula: wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , M and X are as described herein, compositions including the compounds and methods of using the compounds.

  该发明提供了具有一般式的新化合物： 其中R1、R2、R3、R4、R5、M和X如本文所述，包括该化合物的组合物和使用该化合物的方法。