14-O-(((pyridin-4-yl)sulfanyl)acetyl)mutilin | 1577172-12-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 14-O-(((pyridin-4-yl)sulfanyl)acetyl)mutilin
• 英文别名: [(1S,2R,3S,4S,6R,7R,8R,14R)-4-ethenyl-3-hydroxy-2,4,7,14-tetramethyl-9-oxo-6-tricyclo[5.4.3.01,8]tetradecanyl] 2-pyridin-4-ylsulfanylacetate
• CAS: 1577172-12-3
• 化学式: C₂₇H₃₇NO₄S
• 分子量: 471.661
• InChiKey: FZNOAIFQELLRKZ-MLOZCSCMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  14-O-(((pyridin-4-yl)sulfanyl)acetyl)mutilin 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以31%的产率得到14-O-[(pyridin-4-ylsulfinyl)acetyl]mutilin
  参考文献：
  名称：

  一系列新合成的截短侧耳素衍生物的抗菌活性及构效关系

  摘要：

  设计并合成了一系列在 C14 侧链末端含有杂芳族取代基的新型硫醚或亚砜型截短侧耳素衍生物。评价所有衍生物的体外抗菌活性。其中一些在大多数测试的革兰氏阳性病原体中显示出与瑞他莫林和氮杂莫林相当的良好至优异的抗菌活性。在这项工作中，在 C14 侧链中引入了五元杂环部分、嘧啶杂环部分或苯并杂环部分，以增加截短侧耳素衍生物的结构多样性。抗菌结果表明，含硫醚的截短侧耳素衍生物比亚砜类衍生物对革兰氏阳性病原体具有更强的活性。

  DOI：

  10.1002/cbdv.201800560
• 作为产物：
  描述：

  截短侧耳素 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲基叔丁基醚 、 水 为溶剂， 反应 25.17h， 生成 14-O-(((pyridin-4-yl)sulfanyl)acetyl)mutilin
  参考文献：
  名称：

  新型吡啶鎓阳离子截短侧耳素类似物克服细菌多药耐药性。

  摘要：

  设计、合成了一系列吡啶鎓阳离子取代的截短侧耳素类似物，并评价了它们的体外和体内抗菌活性。大多数衍生物显示出有效的抗菌活性，尤其是 e4，它对多重耐药细菌显示出最高的抗菌活性，并进行了时间杀灭动力学、耐药性研究、细胞毒性和分子对接测定。分子对接结果、扫描电镜和邻硝基苯基-β-吡喃半乳糖苷测试表明，e4不仅抑制细菌蛋白质合成，而且破坏细菌细胞壁。在感染小鼠模型中，化合物e4对多重耐药金黄色葡萄球菌的ED50为5.68 mg/kg。在体内和体外毒性试验中，e4对小鼠表现出较低的毒性作用，LD50为879 mg/kg。这些结果表明化合物 e4 可被视为细菌感染的新治疗候选物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115269

文献信息

• Design, Synthesis, and Structure–Activity Relationship Studies of Novel Thioether Pleuromutilin Derivatives as Potent Antibacterial Agents
  作者：Chenyu Ling、Liqiang Fu、Suo Gao、Wenjing Chu、Hui Wang、Yanqin Huang、Xiaoyan Chen、Yushe Yang

  DOI：10.1021/jm500312x

  日期：2014.6.12

  A series of novel thioether pleuromutilin derivatives incorporating various heteroaromatic substituents into the C14 side chain have been reported. Structure–activity relationship (SAR) studies resulted in compounds 52 and 55 with the most potent in vitro antibacterial activity among the series (MIC = 0.031–0.063 μg/mL). Further optimization to overcome the poor water solubility of compound 55 resulted

  已经报道了一系列将各种杂芳族取代基并入C14侧链的新型硫醚截短侧耳素衍生物。结构-活性关系（SAR）研究表明，化合物52和55在系列中具有最强的体外抗菌活性（MIC = 0.031–0.063μg/ mL）。进一步的优化，以克服化合物的水溶性差的55导致化合物87，91，109，和110与增加的亲水性的体外抗菌活性具有良好。化合物114，化合物52的水溶性磷酸盐前药，也进行了准备和评估。在衍生物中，化合物110在MSSA和MRSA全身感染模型中均显示出中等的药代动力学特征和良好的体内功效。在CYP450抑制试验中进一步评估了化合物110，并显示出对CYP3A4的体外中度抑制。
• 一种具有抗病原微生物活性的含吡啶季铵盐侧链的截短侧耳素衍生物及其制备方法与应用
  申请人：中牧实业股份有限公司

  公开号：CN114736194A

  公开（公告）日：2022-07-12

  本发明公开了一种具有抗病原微生物活性的含吡啶季铵盐侧链的截短侧耳素衍生物及其制备方法与应用，属于药物化学领域。对合成的截短侧耳素衍生物进行结构表征后，对革兰氏阳性菌及革兰氏阴性菌的体外抗菌实验表明，本发明合成的含吡啶季铵盐侧链的截短侧耳素衍生物具有较强的抗菌活性，对HepG2、HEK293和A549细胞的体外细胞毒性实验表明，本发明合成的含吡啶季铵盐侧链的截短侧耳素衍生物具有较低的毒性，体外抗支原体活性研究表明，本发明合成的含吡啶季铵盐侧链的截短侧耳素衍生物具有良好的抗支原体活性。本发明提供的制备该截短侧耳素衍生物的方法原料易得，反应条件简单、温和，产物收率高，适合工业化生产，并在抗病原微生物方面具有良好的应用前景。
• Antibacterial Activity and Structure−Activity Relationship of a Series of Newly Synthesized Pleuromutilin Derivatives
  作者：Yun-Ge Li、Ju-Xian Wang、Guo-Ning Zhang、Mei Zhu、Xue-Fu You、Xin-Xin Hu、Fan Zhang、Yu-Cheng Wang

  DOI：10.1002/cbdv.201800560

  日期：2019.2

  pleuromutilin derivatives. The antibacterial results reveal that the thioether‐containing pleuromutilin derivatives exert a more potency activity than the sulfoxide‐type derivatives against Gram‐positive pathogens. The structure−activity relationship summarized in this work may provide with some interesting clues as to which functionalities are beneficial for high antimicrobial activity of the pleuromutilin

  设计并合成了一系列在 C14 侧链末端含有杂芳族取代基的新型硫醚或亚砜型截短侧耳素衍生物。评价所有衍生物的体外抗菌活性。其中一些在大多数测试的革兰氏阳性病原体中显示出与瑞他莫林和氮杂莫林相当的良好至优异的抗菌活性。在这项工作中，在 C14 侧链中引入了五元杂环部分、嘧啶杂环部分或苯并杂环部分，以增加截短侧耳素衍生物的结构多样性。抗菌结果表明，含硫醚的截短侧耳素衍生物比亚砜类衍生物对革兰氏阳性病原体具有更强的活性。
• Novel pyridinium cationic pleuromutilin analogues overcoming bacterial multidrug resistance
  作者：Yunpeng Yi、Jiaming Zhang、Jiakun Zuo、Maolu Zhang、Shifa Yang、Zhongli Huang、Guiyu Li、Ruofeng Shang、Shuqian Lin

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115269

  日期：2023.5

  inhibited bacterial protein synthesis but also disrupted bacterial cell walls. Compound e4 showed an ED50 of 5.68 mg/kg against multi-drug resistant Staphylococcus aureus in infected mice model. In in vivo and in vitro toxicity tests, e4 showed low toxic effects with an LD50 of 879 mg/kg to mice. These results suggest that compound e4 may be considered as a new therapeutic candidate for bacterial infections

  设计、合成了一系列吡啶鎓阳离子取代的截短侧耳素类似物，并评价了它们的体外和体内抗菌活性。大多数衍生物显示出有效的抗菌活性，尤其是 e4，它对多重耐药细菌显示出最高的抗菌活性，并进行了时间杀灭动力学、耐药性研究、细胞毒性和分子对接测定。分子对接结果、扫描电镜和邻硝基苯基-β-吡喃半乳糖苷测试表明，e4不仅抑制细菌蛋白质合成，而且破坏细菌细胞壁。在感染小鼠模型中，化合物e4对多重耐药金黄色葡萄球菌的ED50为5.68 mg/kg。在体内和体外毒性试验中，e4对小鼠表现出较低的毒性作用，LD50为879 mg/kg。这些结果表明化合物 e4 可被视为细菌感染的新治疗候选物。