(S)-1-amino-2-methylpropylboronic acid-(1R,2R,3S,5R)-(-)-2,3-decanediol ester hydrochloride | 1173167-11-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (S)-1-amino-2-methylpropylboronic acid-(1R,2R,3S,5R)-(-)-2,3-decanediol ester hydrochloride
• 英文别名: (S)-(1-amino-2-methylpropyl)boronic acid (1R,2R,3S,5R)-(-)-2,3-pinanediol ester hydrochloride salt；(S)-Borovaline-(-)-pinanediol-HCl；(1S)-2-methyl-1-[(1R,2R,6S,8R)-2,9,9-trimethyl-3,5-dioxa-4-boratricyclo[6.1.1.02,6]decan-4-yl]propan-1-amine;hydrochloride
• CAS: 1173167-11-7
• 化学式: C₁₄H₂₆BNO₂*ClH
• 分子量: 287.638
• InChiKey: KVVHHYLDRUDGST-NTEAFONJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.66
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  44.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-1-amino-2-methylpropylboronic acid-(1R,2R,3S,5R)-(-)-2,3-decanediol ester hydrochloride 、 (S)-(-)-3-硫代乙酰-2-甲基丙酸 在 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以64%的产率得到[(1S)-1-((2'S)-(3'-acetylsulfanyl-2'-methylpropanamido))-2-methylpropyl]boronic acid (1R,2R,3S,5R)-(-)-2,3-pinanediol ester
  参考文献：
  名称：

  （1-（3'-巯基丙酰胺基）甲基）硼酸衍生的基于结构的金属和丝氨酸-β-内酰胺酶的广谱双作用抑制剂。

  摘要：

  细菌性病原体获得的金属β-内酰胺酶（MBL）和丝氨酸-β-内酰胺酶（SBL）加药的β-内酰胺耐药性的出现和扩散，迫切需要开发新型的双重作用MBL / SBL抑制剂。药效团融合策略的应用导致鉴定出（2'S）-（1-（3'-巯基-2'-甲基丙酰胺基）甲基）硼酸（MS01）作为新型双作用抑制剂，具有广谱抑制作用代表MBL / SBL酶，包括广泛的VIM-2和KPC-2。在VIM-2：MS01和KPC-2：MS01复杂结构的指导下，进一步的结构优化产生了新的，更有效的双作用抑制剂。选择性研究表明，该抑制剂对人血管紧张素转化酶2没有明显的抑制作用，并且在大肠杆菌中对丝氨酸水解酶具有选择性。基于活性的探针TAMRA-FP标记的大肠杆菌和人HEK293T细胞。而且，该抑制剂显示出美罗培南针对MBL-或SBL-阳性临床分离株的功效增强，而没有明显的细胞毒性。这项工作将有助于开发针对MBL / SBL酶的新型临床有用的双作用抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00735
• 作为产物：
  描述：

  (1R,2R,3S,5R)-(-)-2,3-蒎烷二醇 在 正丁基锂 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 正己烷 为溶剂， 反应 4.25h， 生成 (S)-1-amino-2-methylpropylboronic acid-(1R,2R,3S,5R)-(-)-2,3-decanediol ester hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  （1-（3'-巯基丙酰胺基）甲基）硼酸衍生的基于结构的金属和丝氨酸-β-内酰胺酶的广谱双作用抑制剂。

  摘要：

  细菌性病原体获得的金属β-内酰胺酶（MBL）和丝氨酸-β-内酰胺酶（SBL）加药的β-内酰胺耐药性的出现和扩散，迫切需要开发新型的双重作用MBL / SBL抑制剂。药效团融合策略的应用导致鉴定出（2'S）-（1-（3'-巯基-2'-甲基丙酰胺基）甲基）硼酸（MS01）作为新型双作用抑制剂，具有广谱抑制作用代表MBL / SBL酶，包括广泛的VIM-2和KPC-2。在VIM-2：MS01和KPC-2：MS01复杂结构的指导下，进一步的结构优化产生了新的，更有效的双作用抑制剂。选择性研究表明，该抑制剂对人血管紧张素转化酶2没有明显的抑制作用，并且在大肠杆菌中对丝氨酸水解酶具有选择性。基于活性的探针TAMRA-FP标记的大肠杆菌和人HEK293T细胞。而且，该抑制剂显示出美罗培南针对MBL-或SBL-阳性临床分离株的功效增强，而没有明显的细胞毒性。这项工作将有助于开发针对MBL / SBL酶的新型临床有用的双作用抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00735