1-(2-((3S,4R)-4-amino-3-fluoropiperidin-1-yl)ethyl)-2-oxo-1,2-dihydroquinoline-7-carbonitrile | 1033748-69-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 1-(2-((3S,4R)-4-amino-3-fluoropiperidin-1-yl)ethyl)-2-oxo-1,2-dihydroquinoline-7-carbonitrile
• 英文别名: 1-[2-[(3S,4R)-4-amino-3-fluoropiperidin-1-yl]ethyl]-2-oxoquinoline-7-carbonitrile
• CAS: 1033748-69-4
• 化学式: C₁₇H₁₉FN₄O
• 分子量: 314.362
• InChiKey: IDIPTVKSRUXREZ-LSDHHAIUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  73.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-甲醛 、 1-(2-((3S,4R)-4-amino-3-fluoropiperidin-1-yl)ethyl)-2-oxo-1,2-dihydroquinoline-7-carbonitrile 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 为溶剂， 反应 3.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  具有降低的p K a的II型细菌拓扑异构酶的新型N-连接氨基哌啶抑制剂：具有改进的安全性的抗菌剂

  摘要：

  新型的细菌II型拓扑异构酶的非氟喹诺酮抑制剂（DNA促旋酶和拓扑异构酶IV）对于开发不受靶标介导的氟喹诺酮类交叉耐药性影响的新型抗菌剂具有重要意义。N-连接的氨基哌啶，例如7a，通常显示出强效的抗菌活性，包括对喹诺酮类耐药菌的隔离，但在体内受到hERG抑制作用（7a的IC 50 = 44μM）和QT延长。现在我们公开了以下发现，即新的类似物7a中具有降低的p ķ一个由于与取代在哌啶部分的吸电子取代基，如- [R ，小号-在图7c中，保留了7a的革兰氏阳性活性，但是显示出显着较少的hERG抑制（对于R，S - 7c，IC 50 = 233μM）。该化合物在狗中表现出中等清除率，在小鼠感染模型中有望对抗MRSA毒株，并且在豚鼠体内模型中测得的体内QT曲线得到改善。由于其有希望的活性，R，S -7c已进入I期临床研究。

  DOI：

  10.1021/jm300690s
• 作为产物：
  描述：

  benzyl ((3S,4R)-3-fluoropiperidin-4-yl)carbamate hydrochloride 在 palladium 10% on activated carbon 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 sodium hydride 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 1-(2-((3S,4R)-4-amino-3-fluoropiperidin-1-yl)ethyl)-2-oxo-1,2-dihydroquinoline-7-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  具有降低的p K a的II型细菌拓扑异构酶的新型N-连接氨基哌啶抑制剂：具有改进的安全性的抗菌剂

  摘要：

  新型的细菌II型拓扑异构酶的非氟喹诺酮抑制剂（DNA促旋酶和拓扑异构酶IV）对于开发不受靶标介导的氟喹诺酮类交叉耐药性影响的新型抗菌剂具有重要意义。N-连接的氨基哌啶，例如7a，通常显示出强效的抗菌活性，包括对喹诺酮类耐药菌的隔离，但在体内受到hERG抑制作用（7a的IC 50 = 44μM）和QT延长。现在我们公开了以下发现，即新的类似物7a中具有降低的p ķ一个由于与取代在哌啶部分的吸电子取代基，如- [R ，小号-在图7c中，保留了7a的革兰氏阳性活性，但是显示出显着较少的hERG抑制（对于R，S - 7c，IC 50 = 233μM）。该化合物在狗中表现出中等清除率，在小鼠感染模型中有望对抗MRSA毒株，并且在豚鼠体内模型中测得的体内QT曲线得到改善。由于其有希望的活性，R，S -7c已进入I期临床研究。

  DOI：

  10.1021/jm300690s

文献信息

• 2-QUINOLINONE AND 2-QUINOXALINONE-DERIVATIVES AND THEIR USE AS ANTIBACTERIAL AGENTS
  申请人：Godfrey Andrew Aydon

  公开号：US20120270864A1

  公开（公告）日：2012-10-25

  The present invention relates to compounds of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, to their use in the treatment of bacterial infections, and to their methods of preparation.

  本发明涉及公式(I)化合物及其药学上可接受的盐，以及它们在治疗细菌感染方面的用途和制备方法。
• WO2008/71961
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• 2-QUINOLINONE AND 2-QUINOXALINONE- DERIVATIVES AND THEIR USE AS ANTIBACTERIAL AGENTS
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP2121702A1

  公开（公告）日：2009-11-25
• [EN] 2-QUINOLINONE AND 2-QUINOXALINONE- DERIVATIVES AND THEIR USE AS ANTIBACTERIAL AGENTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 2-QUINOLINONE ET DE 2-QUINOXALINONE ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'AGENTS ANTIBACTÉRIENS
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2008071961A1

  公开（公告）日：2008-06-19

  [EN] The present invention relates to compounds of Formula (I) : and pharmaceutically acceptable salts thereof, to their use in the treatment of bacterial infections, and to their methods of preparation.
  [FR] La présente invention concerne des composés de formule (I) : et leurs sels acceptables d'un point de vue pharmaceutique, leur utilisation dans le traitement d'infections bactériennes et leurs procédés de préparation.
• Novel N-Linked Aminopiperidine Inhibitors of Bacterial Topoisomerase Type II with Reduced p<i>K</i>_a: Antibacterial Agents with an Improved Safety Profile
  作者：Folkert Reck、Richard A. Alm、Patrick Brassil、Joseph V. Newman、Paul Ciaccio、John McNulty、Herbert Barthlow、Kosalaram Goteti、John Breen、Janelle Comita-Prevoir、Mark Cronin、David E. Ehmann、Bolin Geng、Andrew Aydon Godfrey、Stewart L. Fisher

  DOI：10.1021/jm300690s

  日期：2012.8.9

  for the development of new antibacterial agents that are not impacted by target-mediated cross-resistance with fluoroquinolones. N-Linked amino piperidines, such as 7a, generally show potent antibacterial activity, including against quinolone-resistant isolates, but suffer from hERG inhibition (IC50 = 44 μM for 7a) and QT prolongation in vivo. We now disclose the finding that new analogues of 7a with

  新型的细菌II型拓扑异构酶的非氟喹诺酮抑制剂（DNA促旋酶和拓扑异构酶IV）对于开发不受靶标介导的氟喹诺酮类交叉耐药性影响的新型抗菌剂具有重要意义。N-连接的氨基哌啶，例如7a，通常显示出强效的抗菌活性，包括对喹诺酮类耐药菌的隔离，但在体内受到hERG抑制作用（7a的IC 50 = 44μM）和QT延长。现在我们公开了以下发现，即新的类似物7a中具有降低的p ķ一个由于与取代在哌啶部分的吸电子取代基，如- [R ，小号-在图7c中，保留了7a的革兰氏阳性活性，但是显示出显着较少的hERG抑制（对于R，S - 7c，IC 50 = 233μM）。该化合物在狗中表现出中等清除率，在小鼠感染模型中有望对抗MRSA毒株，并且在豚鼠体内模型中测得的体内QT曲线得到改善。由于其有希望的活性，R，S -7c已进入I期临床研究。