3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-甲醛 | 443956-11-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-甲醛
• 英文名称: 3-oxo-3,4-dihydro-2H-pyrido[3,2-b][1,4]oxazine-6-carbaldehyde
• 英文别名: 3-oxo-4H-pyrido[3,2-b][1,4]oxazine-6-carbaldehyde
• CAS: 443956-11-4
• 化学式: C₈H₆N₂O₃
• 分子量: 178.147
• InChiKey: XOXXGNIBXYQQNS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  208-211 °C
• 沸点：
  425.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.428±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  68.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  6-(羟基甲基)-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮	6-(hydroxymethyl)-2H-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-3(4H)-one	615568-38-2	C8H8N2O3	180.163
  ——	(E)-6-styryl-2H-pyrido-[3,2-b][1,4]-oxazin-3(4H)-one	443956-10-3	C15H12N2O2	252.272
  L-4-氰基苯丙氨酸	6-bromo-2H-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-3(4H)-one	337463-88-4	C7H5BrN2O2	229.033

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-羧酸	3-oxo-3,4-dihydro-2H-pyrido[3,2-b][1,4]oxazine-6-carboxylic acid	337463-89-5	C8H6N2O4	194.147
  6-(羟基甲基)-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮	6-(hydroxymethyl)-2H-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-3(4H)-one	615568-38-2	C8H8N2O3	180.163
  ——	6-(chloromethyl)-2H-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-3(4H)-one	1417551-51-9	C8H7ClN2O2	198.609
  ——	3,4-Dihydro-7-methyl-3-oxo-2H-pyrido[3,2-b]-1,4-oxazine-6-carboxaldehyde	1359655-42-7	C9H8N2O3	192.174
  ——	6-bromo-7-chloro-2H-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-3(4H)-one	577691-88-4	C7H4BrClN2O2	263.478
  ——	4-(2-{4-[(3-oxo-3,4-dihydro-2H-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-6-ylmethyl)-amino]-piperidin-1-yl}-ethyl)-quinoline-6-carbonitrile	——	C25H26N6O2	442.52
  ——	6-[((1-[2-(6-hydroxy-3-oxo-2,3-dihydro-4H-1,4-benzoxazin-4-yl)ethyl]piperidin-4-yl)amino)methyl]-2H-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-3(4H)-one	——	C23H27N5O5	453.498
  ——	6-[((1-[2-(7-methoxy-2-oxoquinolin-1(2H)-yl)ethyl]piperidin-4-yl)amino)methyl]-2H-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-3(4H)-one	——	C25H29N5O4	463.536
  ——	6-bromo-4-[2-(4-([(3-oxo-3,4-dihydro-2H-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-6-yl)methyl]amino)piperidin-1-yl)ethyl]-2H-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-3(4H)-one	——	C22H25BrN6O4	517.382
  ——	6-[((1-[2-(6-bromo-3-oxo-2,3-dihydro-4H-1,4-benzoxazin-4-yl)ethyl]piperidin-4-yl)amino)methyl]-2H-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-3(4H)-one	——	C23H26BrN5O4	516.395

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-甲醛 在 sodium chlorite 、 氨基磺酸 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 以97 %的产率得到3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-羧酸
  参考文献：
  名称：

  氧杂双环辛烷连接的新型细菌拓扑异构酶抑制剂的N-1取代1,5-萘啶-2-酮类似物作为广谱抗菌剂的结构活性关系（第9部分）

  摘要：

  新型细菌拓扑异构酶抑制剂（NBTI）是旋转酶抑制剂广谱抗菌药的最新成员，以最先进的成员吉泊达星（4-氨基哌啶连接的NBTI）为代表，目前正在进行治疗尿路感染的Ⅲ期临床试验。感染（尿路感染）。我们广泛报道了有关氧杂双环辛烷连接的 NBTI 的研究，包括 AM-8722。本研究总结了 AM-8722 的结构活性关系 (SAR)，从而鉴定了基于 7-氟-1-氰甲基-1,5-萘啶-2-酮的 NBTI（16，AM-8888），其效力和谱图得到了改进（ MIC 值为 0.016–4 μg/mL），铜绿假单胞菌是最不敏感的菌株（MIC 4 μg/mL）。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2022.128808
• 作为产物：
  描述：

  6-(羟基甲基)-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮 在 manganese(IV) oxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 氯仿 为溶剂， 反应 2.0h， 以70%的产率得到3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-甲醛
  参考文献：
  名称：

  [EN] NITROGEN-CONTAINING BICYCLIC HETEROCYCLES FOR USE AS ANTIBACTERIALS
  [FR] HETEROCYCLES BICYCLIQUES CONTENANT DE L'AZOTE ET UTILISES COMME PRODUITS ANTIBACTERIENS

  摘要：

  环己烷和环己烯衍生物及其在哺乳动物，特别是人类细菌感染治疗方法中有用的药用可接受衍生物。

  公开号：

  WO2003087098A1
• 作为试剂：
  描述：

  (±)-(12EZ)-22-oxo-10,15-dioxa-1,4-diazatetracyclo[14.6.2.1⁴,⁷.0¹⁹,²³]pentacosa-12,16(24),17,19(23),20-pentaene-7-carbonitrile 在 氢气 、 3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-甲醛 、 三乙酰氧基硼氢化钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.08h， 以10%的产率得到(±)-7-{[({3-oxo-2H,3H,4H-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-6-yl}methyl)amino]methyl}-10,15-dioxa-1,4-diazatetracyclo[14.6.2.1⁴,⁷.0¹⁹,²³]pentacosa-16,18,20,23-tetraen-22-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] ANTIBACTERIAL COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS ANTIBACTÉRIENS

  摘要：

  本发明涉及含有多环环系统并纳入大环环的抗菌药物化合物。该发明还涉及抗菌药物化合物的药物配方。该发明还涉及利用这些衍生物治疗细菌感染以及治疗细菌感染的方法。该发明还专注于能够治疗目前难以用现有药物化合物治疗的细菌感染的抗菌药物化合物。

  公开号：

  WO2016189304A1

文献信息

• Novel bacterial topoisomerase inhibitors derived from isomannide
  作者：Antony Okumu、Yanran Lu、Sheri Dellos-Nolan、Jonathan L. Papa、Bryan Koci、Nicholas T. Cockroft、Judith Gallucci、Daniel J. Wozniak、Jack C. Yalowich、Mark J. Mitton-Fry

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112324

  日期：2020.8

  A series of Novel Bacterial Topoisomerase Inhibitors (NBTIs) employing a linker derived from isomannide were synthesized and evaluated. Reduced hERG inhibition was observed compared to structure-matched analogues with different linkers, and compound 6 showed minimal proarrhythmic potential using an in vitro panel of cardiac ion channels. Compound 6 also displayed excellent activity against fluoroquinolone-resistant

  合成和评估了一系列使用衍生自异甘露糖苷的接头的新型细菌拓扑异构酶抑制剂（NBTI）。与具有不同接头的结构匹配类似物相比，观察到了降低的hERG抑制作用，并且使用体外离子通道检测化合物6的心律失常潜力最小。化合物6还显示出对耐氟喹诺酮类MRSA（MIC90 = 2μg/ mL）和其他革兰氏阳性病原体的出色活性。
• Novel N-Linked Aminopiperidine Inhibitors of Bacterial Topoisomerase Type II with Reduced p<i>K</i>_a: Antibacterial Agents with an Improved Safety Profile
  作者：Folkert Reck、Richard A. Alm、Patrick Brassil、Joseph V. Newman、Paul Ciaccio、John McNulty、Herbert Barthlow、Kosalaram Goteti、John Breen、Janelle Comita-Prevoir、Mark Cronin、David E. Ehmann、Bolin Geng、Andrew Aydon Godfrey、Stewart L. Fisher

  DOI：10.1021/jm300690s

  日期：2012.8.9

  for the development of new antibacterial agents that are not impacted by target-mediated cross-resistance with fluoroquinolones. N-Linked amino piperidines, such as 7a, generally show potent antibacterial activity, including against quinolone-resistant isolates, but suffer from hERG inhibition (IC50 = 44 μM for 7a) and QT prolongation in vivo. We now disclose the finding that new analogues of 7a with

  新型的细菌II型拓扑异构酶的非氟喹诺酮抑制剂（DNA促旋酶和拓扑异构酶IV）对于开发不受靶标介导的氟喹诺酮类交叉耐药性影响的新型抗菌剂具有重要意义。N-连接的氨基哌啶，例如7a，通常显示出强效的抗菌活性，包括对喹诺酮类耐药菌的隔离，但在体内受到hERG抑制作用（7a的IC 50 = 44μM）和QT延长。现在我们公开了以下发现，即新的类似物7a中具有降低的p ķ一个由于与取代在哌啶部分的吸电子取代基，如- [R ，小号-在图7c中，保留了7a的革兰氏阳性活性，但是显示出显着较少的hERG抑制（对于R，S - 7c，IC 50 = 233μM）。该化合物在狗中表现出中等清除率，在小鼠感染模型中有望对抗MRSA毒株，并且在豚鼠体内模型中测得的体内QT曲线得到改善。由于其有希望的活性，R，S -7c已进入I期临床研究。
• Compounds
  申请人：Cailleau Nathalie

  公开号：US20080221110A1

  公开（公告）日：2008-09-11

  Tricyclic nitrogen containing compounds and their use as antibacterials

  三环氮含化合物及其作为抗菌剂的用途
• [EN] COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2004002992A1

  公开（公告）日：2004-01-08

  Cyclohexane and cyclohexene derivatives and pharmaceutically acceptable derivatives thereof useful in methods of treatment of bacterial infections in mammals, particularly man. A compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable derivative thereof: (I) RA is an optionally substituted bicyclic carbocyclic or heterocyclic ring system of structure: containing 0-3 heteroatmoms in each ring in which: at least one of the rings (x) and (y) is aromatic; one of Z4 and Z5 is C or N and the other is C; Z3 is N, NR13, O, S(O)x, CO, CR1 or CR1R1a; Z1 and Z2 are indendently a 2 or 3 atom linker group each atom of which is independently selected from N, NR13, O, S(O)x, CO, CR1, and CR1R1a; such that each ring is independently substituted with 0-3 groups R1 and/or R1a. R4 is a group -CH2-R51in which R51 is selected from: (C4-8) alkyl; hydroxy (C4-8) alkyl; (C1-4)alkoxy (C4-8)alkyl; (C1-4) alkanoyloxy (C4-8) alkyl; (C3-8)cycloalkyl (C 4-8)alkyl;hydroxy-, (C1-6) alkoxy- or (C1-6) alkanoyloxy-(C3-8)cycloalkyl (C4-8)alkyl; cyano(C4-8)alkyl; (C4-8)alkenyl; (C4-8)alkynyl; tetrahydrofuryl; mono- or di-(C1-6)alkylamino (C4-8)alkyl; acylamino (C4-8)alkyl; C(1-6)alkyl- or acyl-aminocarbonyl (C4-8) alkyl; mono- or di- (C1-6)alkylamino(hydroxy) (C4-8)alkyl; or R4 is a group-U-R52 where R52 is an optionally substituted bicyclic carbocyclic or heterocyclic ring system (A): containing up to four heteroatoms in each ring in which at least one of rings (a) and (b) is aromatic; X1 is C or N when part of an aromatic ring or CR14 when part of a non-aromatic ring.

  环己烷和环己烯衍生物及其在治疗哺乳动物，特别是人类细菌感染方法中有用的药用可接受衍生物。一种公式(I)的化合物或其药用可接受的衍生物：(I) RA是一个可选地取代的双环碳环或杂环环系结构：包含每个环中的0-3个杂原子，其中：至少一个环(x)和(y)是芳香的；Z4和Z5中的一个为C或N，另一个为C；Z3是N，NR13，O，S(O)x，CO，CR1或CR1R1a；Z1和Z2是独立选择的2或3原子连接基团，每个原子独立地选自N，NR13，O，S(O)x，CO，CR1，和CR1R1a；使得每个环独立地用0-3个组R1和/或R1a取代。R4是一个组-CH2-R51，其中R51选自：(C4-8)烷基；羟基(C4-8)烷基；(C1-4)烷氧基(C4-8)烷基；(C1-4)烷酰氧基(C4-8)烷基；(C3-8)环烷基(C4-8)烷基；羟基-，(C1-6)烷氧基-或(C1-6)烷酰氧基-(C3-8)环烷基(C4-8)烷基；氰基(C4-8)烷基；(C4-8)烯基；(C4-8)炔基；四氢呋喃基；单或二-(C1-6)烷基氨基(C4-8)烷基；酰氨基(C4-8)烷基；C(1-6)烷基-或酰基-氨基甲酰基(C4-8)烷基；单或二-(C1-6)烷基氨基(羟基)(C4-8)烷基；或R4是一个组-U-R52，其中R52是一个可选地取代的双环碳环或杂环环系(A)：每个环中含最多四个杂原子，其中至少一个环(a)和(b)是芳香的；X1是C或N当其作为芳香环的一部分，或CR14当其作为非芳香环的一部分。
• Bicyclic pyrazole compounds as antibacterial agents
  申请人：Allison D. Brett

  公开号：US20060223810A1

  公开（公告）日：2006-10-05

  Antibacterial compounds, compositions containing them, and methods of use for the inhibition of bacterial activity and the treatment, prevention or inhibition of bacterial infection.

  抗菌化合物、含有它们的组合物以及用于抑制细菌活性以及治疗、预防或抑制细菌感染的方法。