FIM-4269 | 1373347-02-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: FIM-4269
• 英文别名: 3-[4-[(2~{r},3~{s},4~{s},5~{s},6~{r})-6-(Hydroxymethyl)-3,4,5-Tris(Oxidanyl)oxan-2-Yl]oxy-3-Methyl-Phenyl]-~{n}-Methyl-Benzamide；N-methyl-3-[3-methyl-4-[(2R,3S,4S,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyphenyl]benzamide
• CAS: 1373347-02-4
• 化学式: C₂₁H₂₅NO₇
• 分子量: 403.432
• InChiKey: LECOXVSYFKTZFV-AGRFSFNASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  129
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  FIM-4269 在 4-二甲氨基吡啶 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 30.5h， 生成 [(2R,3S,4S,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-[2-methyl-4-[3-(methylcarbamoyl)phenyl]phenoxy]tetrahydropyran-2-yl]methyl 2-dimethylaminoacetate
  参考文献：
  名称：

  抗病毒C-甘露糖苷作为尿道感染的口服抗生素，可节省抗生素。

  摘要：

  革兰氏阴性尿路致病性大肠杆菌（UPEC）细菌是尿路感染（UTI）的致病性病原体。先前开发的1型菌毛粘附素FimH的抗毒抑制剂在UTI动物模型中表现出口服活性，但由于O-糖苷键（O-甘露糖苷）的代谢不稳定而被发现具有有限的化合物暴露。本文中，我们公开了具有被碳键取代的O-糖苷键的化合物具有改善的稳定性和对FimH的抑制活性。我们报告了这种有前途的新型碳连接的C-甘露糖苷类化合物的设计，合成和体内评估，该类化合物相对于药物动力学具有改善的药代动力学（PK）性能O-甘露糖苷。有趣的是，我们发现FimH结合受到亚甲基接头上的羟基取代的立体定向调节，其中R-羟基异构体的效价提高了60倍。这类新的C-甘露糖苷拮抗剂具有显着增加的化合物暴露，因此在急性和慢性UTI小鼠模型中具有增强的功效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00948
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-2-甲基苯酚 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium methylate 甲醇 、 三氟化硼乙醚 、 caesium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 46.0h， 生成 FIM-4269
  参考文献：
  名称：

  [EN] MANNOSIDE COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF
  [FR] COMPOSÉS MANNOSIDES ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  本发明涵盖了用于治疗尿路感染的化合物和方法。

  公开号：

  WO2012109263A1

文献信息

• [EN] MANNOSIDE COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS MANNOSIDES ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：UNIV WASHINGTON

  公开号：WO2012109263A1

  公开（公告）日：2012-08-16

  The present invention encompasses compounds and methods for treating urinary tract infections.

  本发明涵盖了用于治疗尿路感染的化合物和方法。
• COMPOUNDS AND METHODS FOR TREATING BACTERIAL INFECTIONS
  申请人：Janetka James W.

  公开号：US20120309701A1

  公开（公告）日：2012-12-06

  The present invention encompasses compounds and methods for treating urinary tract infections.

  本发明涵盖了治疗尿路感染的化合物和方法。
• Compounds and methods for treating bacterial infections
  申请人：Janetka James W.

  公开号：US08937167B2

  公开（公告）日：2015-01-20

  The present invention encompasses compounds and methods for treating urinary tract infections.

  本发明涵盖了用于治疗尿路感染的化合物和方法。
• Mannose-derived antagonists of FimH useful for treating disease
  申请人：Fimbrion Therapeutics, Inc.

  公开号：US10738070B2

  公开（公告）日：2020-08-11

  The present invention relates to mannoside derivative compounds useful as inhibitors of FimH and methods for the treatment or prevention of urinary tract infection.

  本发明涉及可用作 FimH 抑制剂的甘露糖苷衍生物化合物以及治疗或预防尿路感染的方法。
• MANNOSIDE COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：The Washington University

  公开号：EP2672820A1

  公开（公告）日：2013-12-18