N-(5-氯-2-甲氧基苯基)-N'-(2-甲基-4-喹啉基)脲 | 196868-63-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 蛋白酪氨酸激酶
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: N-(5-氯-2-甲氧基苯基)-N'-(2-甲基-4-喹啉基)脲
• 中文别名: 化合物PQ401；1-(5-氯-2-甲氧基苯基)-3-(2-甲基喹啉-4-基)脲；1-(5-氯-2-甲氧基苯基)-3-(2-甲基-4-喹啉基)脲；IGF1R自磷酸化抑制剂(PQ401)
• 英文名称: PQ401
• 英文别名: N-(2-methoxy-5-chlorophenyl)-N'-(2-methyl-4-quinolinyl)-urea；1-(5-Chloro-2-methoxyphenyl)-3-(2-methylquinolin-4-yl)urea
• CAS: 196868-63-0
• 化学式: C₁₈H₁₆ClN₃O₂
• 分子量: 341.797
• InChiKey: YBLWOZUPHDKFOT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.370±0.06 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：>10mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  63.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S45
• 危险类别码：
  R25
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933499090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

PQ 401抑制IGF-1R区域自磷酸化，IC50值低于1 μM。

体外研究

PQ 401是IGF-1R 抑制剂。当浓度小于100 nM时，它能够抑制IGF-IR激酶域的自磷酸化，IC50值小于1 μM。此外，PQ 401显著降低MCF-7细胞增殖，其IC50为8 μM，并且也抑制MCNeuA细胞生长，IC50为15 μM。在MCF-7细胞中，PQ 401作用于IGF-I调节的抗凋亡途径，同时增强caspase调节的凋亡活性。

体内研究

PQ 401以剂量依赖性的方式显著抑制MCNeuA肿瘤生长（50 mg/Kg, 100 mg/Kg）。

生物活性

PQ 401同样抑制IGF-1R区域自磷酸化，IC50值低于1 μM。

靶点

Target	Value
IGF-1R	<1 μM

体外研究

PQ 401是IGF-1R 抑制剂。当浓度小于100 nM时，它能够抑制IGF-IR激酶域的自磷酸化，IC50值小于1 μM。此外，PQ 401显著降低MCF-7细胞增殖，其IC50为8 μM，并且也抑制MCNeuA细胞生长，IC50为15 μM。在MCF-7细胞中，PQ 401作用于IGF-I调节的抗凋亡途径，同时增强caspase调节的凋亡活性。

体内研究

PQ 401以剂量依赖性的方式显著抑制MCNeuA肿瘤生长（50 mg/Kg, 100 mg/Kg）。

文献信息

• [EN] HETEROARYL-ARYL UREAS AS IGF-1 RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] UREES HETEROARYLE-ARYLE UTILISEES COMME ANTAGONISTES DU RECEPTEUR IGF-1
  申请人：TELIK INC

  公开号：WO2000035455A1

  公开（公告）日：2000-06-22

  Methods for treating diseases associated with the activity of the insulin growth factor-1 receptor (IGF-1R), such as cancer, are provided. Methods for inhibiting cell growth and proliferation, especially of tumor cells, and promoting apoptosis are also provided. Each of these methods employs the use of a heteroaryl-aryl urea compound as an antagonist for IGF-1R.

  提供了一种治疗与胰岛素生长因子-1受体（IGF-1R）活性相关的疾病，如癌症的方法。还提供了一种抑制细胞生长和增殖，特别是肿瘤细胞，并促进细胞凋亡的方法。每种方法都使用杂环芳基脲化合物作为IGF-1R的拮抗剂。
• Combination therapy using c-Met inhibitor and IGF-1R inhibitor for c-Met inhibitor resistant cancers
  申请人：Samsung Electronics Co., Ltd.

  公开号：US10064939B2

  公开（公告）日：2018-09-04

  A method of preventing and/or treating a cancer, the method including co-administering a dual inhibitor of c-Met (hereinafter, ‘c-Met inhibitor’) and an IGF-1R inhibitor to a subject in need thereof and a use of IGF-1R as a marker for resistance to a c-Met inhibitor.

  一种预防和/或治疗癌症的方法，该方法包括向有需要的受试者联合施用c-Met的双重抑制剂（以下简称 "c-Met抑制剂"）和IGF-1R抑制剂，以及使用IGF-1R作为c-Met抑制剂抗性的标志物。
• Methods of inhibiting IGF-1R activation or downtream signalling thereof to reduce radiation-induced cellular senescence
  申请人：The Henry M. Jackson Foundation for the Advancement of Military Medicine, Inc.

  公开号：US10799473B2

  公开（公告）日：2020-10-13

  Accelerated senescence has been shown to occur as a primary response to cellular stresses including DNA damaging agents (e.g., ionizing radiation) and is widely believed to be caused by continuous proliferative signaling in the presence of cell cycle arrest. The present disclosure provides a method of reducing cellular senescence in non-cancerous cells following exposure to ionizing radiation. The method comprises administering to a subject before, after, or concurrently with exposure to ionizing radiation an effective amount of a compound that inhibits activation of an insulin-like growth factor receptor (IGF-1R) or a compound that inhibits a protein involved in an IGF-1R induced signaling cascade. Also provided is a composition for use in reducing cellular senescence in non-cancerous cells following exposure to ionizing radiation, the composition comprising a compound that inhibits activation of an insulin-like growth factor receptor (IGF-1R) or a compound that inhibits a protein involved in an IGF-1R induced signaling cascade.

  加速衰老已被证明是对包括DNA损伤剂（如电离辐射）在内的细胞应激的主要反应，并被广泛认为是由细胞周期停滞时的持续增殖信号引起的。本公开提供了一种在非癌细胞暴露于电离辐射后减少细胞衰老的方法。该方法包括在暴露于电离辐射之前、之后或同时向受试者施用有效量的抑制胰岛素样生长因子受体（IGF-1R）活化的化合物或抑制参与 IGF-1R 诱导的信号级联的蛋白质的化合物。还提供了一种组合物，用于减少暴露于电离辐射后非癌细胞的细胞衰老，该组合物包含一种抑制胰岛素样生长因子受体（IGF-1R）活化的化合物或一种抑制参与 IGF-1R 诱导的信号级联的蛋白质的化合物。
• Combination of glucagon receptor antagonists and PI3K pathway inhibitors for the treatment of cancer
  申请人：REMD Biotherapeutics, Inc.

  公开号：US11319376B2

  公开（公告）日：2022-05-03

  The present disclosure relates to combination therapy methods of treating a subject having cancer, comprising administering to the subject a) an effective amount of a pharmaceutical composition comprising a phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) pathway inhibitor, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and b) an effective amount of a pharmaceutical composition comprising a glucagon receptor antagonist.

  本公开涉及治疗癌症受试者的组合疗法方法，包括向受试者施用 a) 有效量的药物组合物，该药物组合物包含磷脂酰肌醇 3- 激酶（PI3K）通路抑制剂或其药学上可接受的盐；和 b) 有效量的药物组合物，该药物组合物包含胰高血糖素受体拮抗剂。
• PHENYL UREA AND PHENYL THIOUREA DERIVATIVES AS OREXIN RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM PLC

  公开号：EP1150977A1

  公开（公告）日：2001-11-07