N-BOC-六氢-5-氧代环戊[C]并吡咯 | 148404-28-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 中文名称: N-BOC-六氢-5-氧代环戊[C]并吡咯
• 中文别名: 5-氧代六氢环戊并[c]吡咯-2(1H)-羧酸叔丁酯；5-氧代六氢环戊并[C]吡咯-2-甲酸叔丁酯；N-BOC-六氢-5-氧化环戊[C]并吡咯；5-氧代六氢环戊并[c]吡咯-2-甲酸叔丁酯；顺式-5-氧代六氢环戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-羧酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl 5-oxohexahydrocyclopenta[c]pyrrole-2(1H)-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 5-oxo-1,3,3a,4,6,6a-hexahydrocyclopenta[c]pyrrole-2-carboxylate；5-oxohexahydrocyclopenta[c]pyrrole-2(1H)-carboxylic acid tert-butyl ester
• CAS: 148404-28-8
• 化学式: C₁₂H₁₉NO₃
• 分子量: 225.288
• InChiKey: GGNDIMLSSMWKDR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  325.8±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.139

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

N-BOC-六氢-5-氧代环戊[C]并吡咯的应用

N-BOC-六氢-5-氧代环戊[C]并吡咯可用作有机合成中间体和医药中间体，主要用于实验室研发过程及化工生产过程中。

制备方法 1.2,2’-[1-(叔丁氧基)吡咯烷-3,4-二基]二乙酸的制备

将高锰酸钾（1.49g，9.39mmol）溶于水（15mL），冷却至5℃，缓慢滴加3a,4,7,7a-四氢-1H-异吲哚-2(3H)-甲酸叔丁酯（700mg，3.13mmol）溶于丙酮（5mL）的溶液。加完后继续在5℃下反应3小时。随后加入亚硫酸氢钠饱和溶液以破坏过量的高锰酸钾，用1N HCl调pH至2，再用二氯甲烷（30mL×3）萃取，然后用饱和食盐水（30mL×3）洗涤，旋干得白色泡沫状固体900mg。该物质未进一步纯化即进行下一步反应。

2.5-氧代六氢环戊[c]吡咯-2(1H)-甲酸叔丁酯的制备

将步骤1中所得的2,2’-[1-(叔丁氧基)吡咯烷-3,4-二基]二乙酸（900mg，3.13mmol）溶于乙酸酐（15mL），加入乙酸钠（231mg，2.82mmol）。在120℃下反应2小时。待反应液冷却至室温后，过滤并旋干，通过柱层析纯化（石油醚：乙酸乙酯=5:1）得淡黄色油状物390mg。此步骤的收率为55%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-BOC-六氢-5-氧代环戊[C]并吡咯 在 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 正丁基锂 、 sodium azide 、 草酰氯 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 碳酸氢钠 、 对甲苯磺酸 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 、 苯 为溶剂， 反应 92.0h， 生成 (5R)-5-((1H-1,2,3-triazol-1-yl)methyl)-3-(3-fluoro-4-(tetrahydro-1H-spiro[cyclopenta[c]pyrrole-5,2'-[1,3]dioxolane]-2(3H)-yl)phenyl)oxazolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and In Vitro Antibacterial Activity of Novel 3-Azabicyclo[3.3.0]octanyl Oxazolidinones

  摘要：

  We synthesized a series of oxazolidinone‐type antibacterials in which morpholine C‐ring of linezolid has been modified by substituted 3‐azabicyclo[3.3.0]octanyl rings. Acetamide or 1,2,3‐triazole heterocycle was used as C‐5 side chain of oxazolidinone. The resulting series of compounds was then screened in vitro against panel of susceptible and resistant Gram‐positive, Gram‐negative bacteria, and Mycobacterium tuberculosis (Mtb). Several analogs in this series exhibited potent in vitro antibacterial activity comparable or superior to linezolid against the tested bacteria. Compounds 10a, 10b, 11a, and 15a displayed highly potent activity against M. tuberculosis. Selected compound 10b showed good human microsomal stability and CYP‐profile, and showed low activity against hERG channel.

  DOI：

  10.1111/j.1747-0285.2012.01404.x
• 作为产物：
  描述：

  1,2,3,6-四氢邻苯二甲酰亚胺 在 potassium permanganate 、 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 N-BOC-六氢-5-氧代环戊[C]并吡咯
  参考文献：
  名称：

  [EN] SMALL MOLECULAR CD73 ANTAGONIST AND USE THEREOF
  [FR] ANTAGONISTE DE CD73 DE PETITE MASSE MOLÉCULAIRE ET SON UTILISATION
  [ZH] 小分子CD73拮抗剂及其用途

  摘要：

  公开了一种式(I)的化合物，其立体异构体、药学上可接受的盐、溶剂化物、共晶或氘代物，或含它们的药物组合物，及其作为CD73拮抗剂在制备治疗相关疾病的药物中的用途，式(I)中各基团与说明书定义一致。

  公开号：

  WO2022237747A1
• 作为试剂：
  描述：

  2,6-dichloro-3-fluoro-5-iodopyridin-4-amine 在 甲醇 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 四丁基氟化铵 、 氨 、 sodium hydride 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-BOC-六氢-5-氧代环戊[C]并吡咯 、 sodium iodide 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 100.0 ℃ 、1.5 MPa 条件下， 反应 69.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  含嘧啶多元并环类衍生物抑制剂、其制备方法和应用

  摘要：

  本发明涉及含嘧啶多元并环类衍生物抑制剂、其制备方法和应用。特别地，本发明涉及含嘧啶多元并环类化合物或其立体异构体、其制备方法及含有该化合物的药物组合物，及其在制备治疗癌症及其他相关疾病药物中的应用。

  公开号：

  WO2024125642A1

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED CYCLIC COMPOUNDS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS CYCLIQUES SUBSTITUÉS ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：XI NING

  公开号：WO2013138210A1

  公开（公告）日：2013-09-19

  The present invention provides novel substituted cyclic compounds, pharmaceutical acceptable salts and formulations thereof useful in modulating the protein tyrosine kinase activity, and in modulating cellular activities such as proliferation, differentiation, apoptosis, migration and invasion. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising such compounds and methods of using the compositions in the treatment of hyperproliferative disorders in mammals, especially humans.

  本发明提供了新颖的取代环化合物，药用可接受的盐及其制剂，用于调节蛋白酪氨酸激酶活性，并调节细胞活动，如增殖、分化、凋亡、迁移和侵袭。该发明还提供了包括这些化合物的药用可接受的组合物，以及在治疗哺乳动物，特别是人类的增生性疾病中使用这些组合物的方法。
• [EN] SUBSTITUTED HETEROARYL COMPOUNDS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYLE SUBSTITUÉS ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：CALITOR SCIENCES LLC

  公开号：WO2015148868A1

  公开（公告）日：2015-10-01

  The present invention provides novel heteroaryl compounds, pharmaceutical acceptable salts and formulations thereof useful in preventing, treating or lessening the severity of a protein-mediated disease. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising such compounds and methods of using the compositions in the treatment of protein kinase-mediated disease.

  本发明提供了新颖的杂环芳基化合物，其药用盐和制剂，在预防、治疗或减轻蛋白介导的疾病的严重程度方面具有用处。该发明还提供了包括这些化合物的药用组合物以及使用这些组合物治疗蛋白激酶介导的疾病的方法。
• 取代的杂芳基化合物及其组合物和用途
  申请人：广东东阳光药业有限公司

  公开号：CN105367555B

  公开（公告）日：2019-06-25

  本发明提供了一类取代的杂芳基化合物及其组合物和它们的用途。所述的化合物为式(I)所示的化合物或式(I)所示化合物的立体异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或它的前药。本发明还提供了包含所述化合物的药物组合物，所述的化合物和药物组合物可以调节JAK激酶的活性，用于预防、处理、治疗和减轻JAK激酶介导的疾病或紊乱。
• PYRIDIN-2-ONE DERIVATIVES OF FORMULA (I) USEFUL AS EP3 RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US20190047959A1

  公开（公告）日：2019-02-14

  The present invention is directed to pyridin-2-one derivatives, pharmaceutical compositions containing them and their use as antagonists of the EP3 receptor, for the treatment of for example, impaired oral glucose tolerance, elevated fasting glucose, Type II Diabetes Mellitus, Syndrome X (also known as Metabolic Syndrome) and related disorders and complications thereof.

  本发明涉及吡啶-2-酮衍生物，包含它们的药物组合物以及它们作为EP3受体的拮抗剂的使用，用于治疗例如受损的口服葡萄糖耐量、空腹血糖升高、2型糖尿病、综合征X（也称为代谢综合征）及其相关疾病和并发症。
• PYRIDIN-2-ONE DERIVATIVES OF FORMULA (III) USEFUL AS EP3 RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US20190047961A1

  公开（公告）日：2019-02-14

  The present invention is directed to pyridin-2-one derivatives, pharmaceutical compositions containing them and their use as antagonists of the EP3 receptor, for the treatment of for example, impaired oral glucose tolerance, elevated fasting glucose, Type II Diabetes Mellitus, Syndrome X (also known as Metabolic Syndrome) and related disorders and complications thereof.

  本发明涉及吡啶-2-酮衍生物，包含它们的药物组合物以及它们作为EP3受体的拮抗剂的使用，用于治疗例如受损的口服葡萄糖耐量，空腹血糖升高，2型糖尿病，综合征X（也称为代谢综合征）以及与之相关的疾病和并发症。