N-[(1R,3S)-3-羟基-1-(羟甲基)-3-苯基丙基]十二酰胺 | 383418-30-2

• 物质功能分类: 原料药 - 抗肿瘤药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: N-[(1R,3S)-3-羟基-1-(羟甲基)-3-苯基丙基]十二酰胺
• 中文别名: N-[(1R,3S)-3-羟基-1-(羟甲基)-3-苯基丙基]十二酰胺,N-[(2R,4S)-1,4-二羟基-4-苯基丁-2-基]十二酰胺
• 英文名称: N-((2R,4S)-1,4-dihydroxy-4-phenylbutan-2-yl)dodecanamide
• 英文别名: (1R,3S)-HPA-12；(1R,3S)-N-(3-hydroxy-1-hydroxymethyl-3-phenylpropyl)dodecanamide；(-)-HPA-12；N-[(1R,3S)-3-Hydroxy-1-(hydroxymethyl)-3-phenylpropyl]dodecanamide；N-[(2R,4S)-1,4-dihydroxy-4-phenylbutan-2-yl]dodecanamide
• CAS: 383418-30-2
• 化学式: C₂₂H₃₇NO₃
• 分子量: 363.541
• InChiKey: YCAKBKAOFSILDC-RTWAWAEBSA-N

物化性质

• 溶解度：
  氯仿：可溶；二甲基亚砜：可溶

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  69.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 储存条件：
  存储温度应保持在0-10°C，并请避免加热。

制备方法与用途

HPA-12是一种胞内神经酰胺运输蛋白的抑制剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[(1R,3S)-3-羟基-1-(羟甲基)-3-苯基丙基]十二酰胺 在 盐酸 、 silver(l) oxide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (4R,6S)-4-Methoxymethyl-6-phenyl-[1,3]oxazinan-2-one
  参考文献：
  名称：

  Catalytic enantioselective synthesis of a novel inhibitor of ceramide trafficking, (1R,3R)-N-(3-hydroxy-1-hydroxymethyl-3-phenylpropyl)dodecanamide (HPA-12)

  摘要：

  A novel inhibitor of ceramide trafficking, (1R,3R)-N-(3-hydroxy-1-hydroxymethyl-3-phenylpropyl)dodecanamide (HPA-12), has been synthesized using a chiral zirconium-catalyzed asymmetric Mannich-type reaction as a key-step. (C) 2001 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(01)01658-6
• 作为产物：
  描述：

  1-苯基-3-丁烯-1-醇 在 4-二甲氨基吡啶 、 lithium aluminium tetrahydride 、 sodium azide 、 AD-mix β 、 Amano Pseudomonas fluorescens lipase 、 sodium hydride 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 N-[(1R,3S)-3-羟基-1-(羟甲基)-3-苯基丙基]十二酰胺
  参考文献：
  名称：

  化学酶法合成神经酰胺运输抑制剂HPA-12

  摘要：

  使用疏水离子液体[bmim] [PF 6 ]中的高效且高度对映选择性脂肪酶催化的酰化反应，然后进行非对映选择性不对称二羟基化反应（作为并入立体异构中心的关键步骤），开发了标题化合物的化学酶法合成方法。进一步转化为合适的中间体并随后用月桂酸酰化提供了目标化合物。

  DOI：

  10.3762/bjoc.15.42

文献信息

• Synthesis of β-Amino Ketones by Addition of Aryl Methyl Ketones to Sulfinimines: Application to the Total Synthesis of HPA-12, Norsedamine, and Sedamine
  作者：Arava Amaranadha Reddy、Kavirayani R. Prasad

  DOI：10.1021/acs.joc.7b02611

  日期：2017.12.15

  Synthesis of β-sulfinamido ketones was accomplished by the addition of silyl enol ethers derived from arylmethyl ketones to chiral sulfinimines in excellent yield and selectivity. Application of the formed β-amino substituted ketones is exemplified in the total synthesis of sphingolipid HPA-12 and the sedamine alkaloids.

  β-亚磺酰胺基酮的合成是通过将衍生自芳基甲基酮的甲硅烷基烯醇醚以优异的收率和选择性加入到手性亚磺胺中来完成的。形成的β-氨基取代的酮的应用在鞘脂类HPA-12和sedamine生物碱的全合成中得到了举例说明。
• Catalytic, Asymmetric Mannich-type Reactions of <i>N</i>-Acylimino Esters:  Reactivity, Diastereo- and Enantioselectivity, and Application to Synthesis of N-Acylated Amino Acid Derivatives
  作者：Shū Kobayashi、Ryosuke Matsubara、Yoshitaka Nakamura、Hidetoshi Kitagawa、Masaharu Sugiura

  DOI：10.1021/ja0281840

  日期：2003.3.1

  the synthesis of biologically important compounds were prepared using this novel catalytic asymmetric Mannich-type reaction, and at the same time, absolute and relative stereochemical assignments were made. In addition, it has been revealed that alkyl vinyl ethers reacted with N-acylimino esters in the presence of a catalytic amount of the Cu(II) catalyst to give the corresponding Mannich-type adducts

  在催化量的 Cu(OTf)(2)-手性二胺 3e 复合物存在下，N-酰基亚氨基酯与甲硅烷基烯醇醚反应以高产率和高对映选择性提供相应的曼尼希型加合物。各种衍生自酮的甲硅烷基烯醇醚以及酯和硫酯都能顺利反应。在α-取代的甲硅烷基烯醇醚（α-甲基或苄氧基）的反应中，以高产率和高非对映选择性和对映选择性获得了所需的顺式加合物。使用这种新型催化不对称曼尼希型反应制备了几种用于合成生物学上重要化合物的中间体，同时进行了绝对和相对立体化学分配。此外，已经表明，在催化量的 Cu(II) 催化剂存在下，烷基乙烯基醚与 N-酰基亚氨基酯反应，以高产率和高对映选择性得到相应的曼尼希型加合物。这是与烷基乙烯基醚催化不对称曼尼希型反应的第一个例子。基于Cu(II)-手性胺配合物的X射线晶体学分析、PM3计算和FT-IR分析等假设了反应机理、手性催化剂-亲电子配合物的结构以及这些催化不对称反应的过渡态. 最后，(1R,
• Stereoselective Synthesis of a Ceramide Transporter Protein (CERT)-Dependent Ceramide-Trafficking Inhibitor, (1R,3S)-HPA-12, via Gold(I)-Catalyzed Cyclization of a Propargylic N-Hydroxylamine
  作者：Jae-Sang Ryu、Bandari Chandrasekhar、Sewon Ahn

  DOI：10.1055/s-0036-1588369

  日期：——

  (CERT)-dependent ceramide-trafficking inhibitor, HPA-12, is efficiently synthesized using gold(I)-catalyzed cyclization of a propargylic N-hydroxylamine, which is prepared via a stereoselective nitrone–alkyne addition reaction. The resulting 4-isoxazoline is converted into a syn-1,3-amino alcohol through stereoselective reduction and reductive ring opening. A ceramide transporter protein (CERT)-dependent

  摘要 使用金（I）催化的炔丙基N-羟胺的环化反应可有效合成神经酰胺转运蛋白（CERT）依赖性的神经酰胺贩运抑制剂HPA-12 ，后者是通过立体选择性硝酮-炔烃加成反应制备的。通过立体选择性还原和还原性开环将所得的4-异恶唑啉转化为合成-1，3-氨基醇。 使用金（I）催化的炔丙基N-羟胺的环化反应可有效合成神经酰胺转运蛋白（CERT）依赖性的神经酰胺贩运抑制剂HPA-12 ，后者是通过立体选择性硝酮-炔烃加成反应制备的。通过立体选择性还原和还原性开环将所得的4-异恶唑啉转化为合成-1，3-氨基醇。
• Revised Stereochemistry of Ceramide-Trafficking Inhibitor HPA-12 by X-ray Crystallography Analysis
  作者：Masaharu Ueno、Yi-Yong Huang、Akihito Yamano、Shu̅ Kobayashi

  DOI：10.1021/ol401101u

  日期：2013.6.7

  the stereochemistry of HPA-12, an important ceramide-trafficking inhibitor that was discovered and synthesized and its stereochemistry determined in 2001, the synthesis and the stereochemistry were reinvestigated. A large-scale synthetic method for HPA-12 based on a Zn-catalyzed asymmetric Mannich-type reaction in water was developed. Single crystals of HPA-12 for X-ray crystallographic analysis were

  响应伯克什（Berkeš）的报告，修改和合成了重要的神经酰胺贩运抑制剂HPA-12的立体化学，并于2001年确定了其立体化学，对此合成和立体化学进行了重新研究。提出了一种基于锌催化水中不对称曼尼希型反应的HPA-12大规模合成方法。由丙酸乙酯/获得用于X射线晶体学分析HPA-12的单晶Ñ己烷，和立体化学明确确定为1 - [R，3小号，与贝尔克斯订正结构一致。
• Stereoselective synthesis of the isoxazolidine ring <i>via</i> manganese(<scp>iii</scp>)-catalysed aminoperoxidation of unactivated alkenes using molecular oxygen in air under ambient conditions
  作者：Daisuke Yamamoto、Issei Hirano、Yuki Narushima、Masayuki Soga、Hiromasa Ansai、Kazuishi Makino

  DOI：10.1039/d2gc02205b

  日期：——

  In this study, we developed a route for the tris(mono-ferrocene-functionalised β-diketonato) manganese(III)-complex catalysed diastereoselective oxygenative aminoperoxidation of unactivated alkenes using molecular oxygen in air. In the reaction, ethanol is used as a solvent, and it proceeds at room temperature under open air. Due to its wide range of substrate scope, functional tolerance, simple operation

  在这项研究中，我们开发了一种利用空气中的分子氧对未活化烯烃进行三（单二茂铁-官能化 β-二酮）锰 ( III ) 络合物催化的非对映选择性含氧氨基过氧化反应的路线。该反应以乙醇为溶剂，在室温下露天进行。由于其广泛的底物范围、功能耐受性、操作简单以及温和环保的条件，该反应是一种很有前景的合成方法，可用于合成有价值的异恶唑烷环，不仅是天然产物中的特权结构，而且是 1,3- 的多功能合成子。氨基醇。