N-[3,5-二(三氟甲基)苯基]-N-[(9R)-6-甲氧基-9-二奎宁基]硫脲 | 852913-19-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: N-[3,5-二(三氟甲基)苯基]-N-[(9R)-6-甲氧基-9-二奎宁基]硫脲
• 英文名称: 1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-3-{(S)[(2S,4S,5R)-5-ethyl-1-aza-bicyclo[2.2.2]oct-2-yl]-(6-methoxy-4-quinolinyl)methyl}thiourea
• 英文别名: 1-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)-3-((1S)-(6-methoxyquinolin-4-yl)((2R)-8-ethylquinuclidin-2-yl)methyl)thiourea；quinidine；1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-3-[(S)-[(2S,4S,5R)-5-ethyl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-2-yl]-(6-methoxyquinolin-4-yl)methyl]thiourea
• CAS: 852913-19-0
• 化学式: C₂₉H₃₀F₆N₄OS
• 分子量: 596.64
• InChiKey: KBYUJTLQXUVPQI-FRSFCCSCSA-N

物化性质

• 沸点：
  600.8±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.38±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.8
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  81.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

安全信息

• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P264,P270,P301+P310,P321,P330,P405,P501
• 危险品运输编号：
  2811
• 危险性描述：
  H301
• 储存条件：
  室温且干燥

制备方法与用途

采用双官能金鸡纳有机催化剂，该方法能够实现硝基甲烷的高度对映选择性共轭加成反应，从而生成查耳酮。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[(E)-3-(3,5-dichloro-phenyl)-4,4,4-trifluoro-but-2-enoyl]-2-methyl-N-(3-methyl-thietan-3-yl)-benzamide 、 N-[3,5-二(三氟甲基)苯基]-N-[(9R)-6-甲氧基-9-二奎宁基]硫脲 、 氯化铵 、 硝基甲烷 在 二氯甲烷 、 Sodium sulfate-III 、 crude product 、 乙酸乙酯 、 环己烷 作用下， 反应 72.0h， 以to afford 4-[(R)-3-(3,5-Dichloro-phenyl)-4,4,4-trifluoro-3-nitromethyl-butyryl]-2-methyl-N-(3-methyl-thietan-3-yl)-benzamide (0.021 g, 19%) as a light yellow solid的产率得到4-[(R)-3-(3,5-dichloro-phenyl)-4,4,4-trifluoro-3-nitromethyl-butyryl]-2-methyl-N-(3-methyl-thietan-3-yl)-benzamide
  参考文献：
  名称：

  Process for the preparation of dihydropyrrole derivatives

  摘要：

  本发明提供了立体选择性的方法，用于制备式（I）化合物，其中P是苯基、萘基、一个6元杂环含有一个或两个氮原子作为环成员的杂环基团或一个10元双环杂环基团，其中苯基、萘基和杂环基团可选地被取代；R1是氯二氟甲基或三氟甲基；R2是可选地被取代的芳基或可选地被取代的杂环基；n为0或1；包括以下步骤：（a-i）反应式（II）化合物，其中P、R1和R2如式（I）化合物所定义；与硝基甲烷在手性催化剂的存在下反应，得到式（III）化合物，其中P、R1和R2如式（I）化合物所定义；和（a-ii）还原环化式（III）化合物，得到式（I）化合物。本发明还提供了用于合成式（I）化合物的中间体。

  公开号：

  US09233920B2
• 作为产物：
  描述：

  氢化奎宁 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 叠氮磷酸二苯酯 、 水 、 三苯基膦 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 N-[3,5-二(三氟甲基)苯基]-N-[(9R)-6-甲氧基-9-二奎宁基]硫脲
  参考文献：
  名称：

  金鸡纳生物碱有机催化剂对 MES-SA 和 MES-SA/Dx5 多药耐药子宫肉瘤细胞系的细胞毒性

  摘要：

  自天然奎宁作为抗疟疾药物首次应用以来，金鸡纳生物碱及其衍生物的生物活性已被广泛研究。在我们的工作中，我们测试了 13 种由奎宁合成的金鸡纳生物碱有机催化剂。这些衍生物针对 MES-SA 和 Dx5 子宫肉瘤细胞系进行了体外抗癌活性筛选，并研究了它们克服 P-糖蛋白 (P-gp) 介导的多药耐药性 (MDR) 的潜力。与奎宁和其他金鸡纳醇 (47–111 µM) 相比，用氢键供体单元（例如硫脲和（硫代）方甲酰胺）装饰奎宁导致两种细胞系的半数最大生长抑制值 (1.3–21 µM) 降低. 在 P-gp 抑制剂 tariquidar 存在下进行的进一步细胞毒性研究表明，几种类似物，尤其是金鸡纳胺和方方酰胺，但不是硫方方酰胺，被 P-gp 从 MDR 细胞中排出。与已建立的 P-gp 抑制剂奎宁类似，6 种金鸡纳类似物显示可抑制 calcein-AM 流出。有趣的是，奎宁和双去氢奎宁对多药耐药 Dx5

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2022.116855
• 作为试剂：
  描述：

  三甲基氰硅烷 、 2-chlorodibenzo[b,f ][1,4]oxazepine 在 N-[3,5-二(三氟甲基)苯基]-N-[(9R)-6-甲氧基-9-二奎宁基]硫脲 、 2,2,2-三氟乙醇 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 以90%的产率得到(R)-2-chloro-10,11-dihydrodibenzo[b,f][1,4]oxazepine-11-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  七元环亚胺的有机催化对映选择性Strecker反应

  摘要：

  已经描述了使用二氢奎宁衍生的硫脲作为有机催化剂与二苯并[ b，f ] [1,4]氧杂氮杂卓的高度对映选择性斯特雷克反应。在温和的反应条件下，该反应可制得手性10,11-二氢二苯并[ b，f ] [1,4]氮杂氮杂11-腈衍生物，且收率极高（高达99％）和对映选择性（最高达98％）。

  DOI：

  10.1002/adsc.201800754

文献信息

• [EN] INSECTICIDAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS INSECTICIDES
  申请人：SYNGENTA PARTICIPATIONS AG

  公开号：WO2012163959A1

  公开（公告）日：2012-12-06

  The present invention provides compounds of formula (I): wherein A1, A2, A3 and A4 are independently of one another C-H, C-R5, or nitrogen; B1--B2--B3--B4 is -CH2-C=N-CH2-, -CH2-N-CH2-CH2-, -CH2-C=CH-0- or -CH=C-CH2-0-; G1 is oxygen or sulfur; L is a single bond or C1-C8alkylene; R1 is hydrogen, C1-C8alkyl, C1-C8alkylcarbonyl-, C1-C8alkoxy, C2-C8alkenyl, C2-C8alkynyl, C1-C8alkoxy- C1-C8alkyl, aryl or aryl substituted by one to three R6, or R1 is heterocyclyl or heterocyclyl substituted by one to three R6 or C1-C8alkoxycarbonyl-; R2 is hydrogen, C1-C8haloalkyl or C1-C8alkyl; R3 is C1-C8haloalkyl; R4 is aryl or aryl substituted by one to three R6, or R4 is heterocyclyl or heterocyclyl substituted by one to three R6; Y1 is CR7R8, C=O or C=S; Y2, Y3 and Y4 are independently CR7R8, C=0, C=S, N-R9, O, S, SO or SO2; wherein at least two adjacent ring atoms in the ring formed by Y1, Y2, Y3 and Y4 are heteroatoms; each R7 and R8 is independently hydrogen, halogen, C1-C8alkyl, or C1-C8haloalkyl; and R5, R6, R7, R8 and R9 are as defined in the claims. The invention also relates to processes and intermediates for preparing these compounds, to insecticidal, acaricidal, nematicidal and molluscicidal compositions comprising these compounds and to methods of using these compounds to control insect, acarine, nematode and mollusc pests.

  本发明提供了以下式（I）的化合物：其中A1、A2、A3和A4彼此独立地为C-H、C-R5或氮；B1--B2--B3--B4为-CH2-C=N- -、- -N- - -、- -C=CH-0-或-CH=C- -0-；G1为氧或硫；L为单键或C1-C8烷基；R1为氢、C1-C8烷基、C1-C8烷基羰基、C1-C8烷氧基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C1-C8烷氧基-C1-C8烷基、芳基或被1至3个R6取代的芳基，或R1为杂环烷基或被1至3个R6或C1-C8烷氧羰基取代的杂环烷基；R2为氢、C1-C8卤代烷基或C1-C8烷基；R3为C1-C8卤代烷基；R4为芳基或被1至3个R6取代的芳基，或R4为杂环烷基或被1至3个R6取代的杂环烷基；Y1为CR7R8、C=O或C=S；Y2、Y3和Y4独立地为CR7R8、C=0、C=S、N-R9、O、S、SO或SO2；其中由Y1、Y2、Y3和Y4形成的环中至少有两个相邻的环原子为杂原子；每个R7和R8独立地为氢、卤素、C1-C8烷基或C1-C8卤代烷基；而R5、R6、R7、R8和R9如权利要求中所定义。本发明还涉及制备这些化合物的过程和中间体，包括这些化合物的杀虫剂、杀螨剂、杀线虫剂和杀软体动物剂组合物，以及使用这些化合物控制昆虫、螨类、线虫和软体动物害虫的方法。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF DIHYDROPYRROLE DERIVATIVES
  申请人：Syngenta Participations AG

  公开号：US20160073631A1

  公开（公告）日：2016-03-17

  The present invention provides stereoselective processes for the preparation of compounds of formula (I) wherein P is phenyl, naphthyl, a 6-membered heteroaryl group containing one or two nitrogen atoms as ring members, or a 10-membered bicyclic heteroaryl group containing one or two nitrogen atoms as ring members, and wherein the phenyl, naphthyl and heteroaryl groups are optionally substituted; R 1 is chlorodifluoromethyl or trifluoromethyl; R 2 is optionally substituted aryl or optionally substituted heteroaryl; n is 0 or 1; including the process comprising (a-i) reacting a compound of formula II wherein P, R 1 and R 2 are as defined for the compound of formula I; with nitromethane in the presence a chiral catalyst to give a compound of formula III wherein P, R 1 and R 2 are as defined for the compound of formula I; and (a-ii) reductively cyclising the compound of formula III to give the compound of formula I. The invention also provides intermediates useful for processes for the synthesis of compounds of formula (I).

  本发明提供了用于制备式(I)化合物的立体选择性过程，其中 P为苯基、萘基、含有一个或两个氮原子作为环成员的6元杂芳基，或含有一个或两个氮原子作为环成员的10元双环杂芳基，其中苯基、萘基和杂芳基可以选择性地被取代； R1为氯二氟甲基或三氟甲基； R2为可以选择性取代的芳基或可以选择性取代的杂芳基； n为0或1； 包括以下过程 (a-i)将式II化合物与硝基甲烷在手性催化剂存在下反应，得到式III化合物； 其中P、R1和R2如式I化合物中所定义； (a-ii)将式III化合物还原环化，得到式I化合物。 本发明还提供了用于合成式(I)化合物的过程的中间体。
• [EN] ASYMMETRIC SYNTHESIS OF FUNAPIDE<br/>[FR] SYNTHÈSE ASYMÉTRIQUE DE FUNAPIDE
  申请人：TEVA PHARMACEUTICALS INT GMBH

  公开号：WO2017218920A1

  公开（公告）日：2017-12-21

  This invention is directed to asymmetric synthesis of funapide, which is useful for the treatment and/or prevention of sodium channel-mediated diseases or conditions, such as pain.

  这项发明涉及富纳匹德的不对称合成，该化合物可用于治疗和/或预防钠通道介导的疾病或症状，如疼痛。
• Highly Enantioselective Conjugate Addition of Nitromethane to Chalcones Using Bifunctional Cinchona Organocatalysts
  作者：Benedek Vakulya、Szilárd Varga、Antal Csámpai、Tibor Soós

  DOI：10.1021/ol050431s

  日期：2005.5.1

  Cinchona alkaloid-derived chiral bifunctional thiourea organocatalysts were synthesized and applied in the Michael addition between nitromethane and chalcones with high ee and chemical yields.

  合成了金鸡纳生物碱衍生的手性双官能硫脲有机催化剂，并将其应用于硝基甲烷和查耳酮之间的迈克尔加成反应中，具有较高的ee和化学收率。
• Plant Process for the Preparation of Cinchona Alkaloid-Based Thiourea Catalysts
  作者：Yi Wang、Karen L. Milkiewicz、Mildred L. Kaufman、Linli He、Nelson G. Landmesser、Daniel V. Levy、Shawn P. Allwein、Michael A. Christie、Mark A. Olsen、Christopher J. Neville、Kannan Muthukumaran

  DOI：10.1021/acs.oprd.7b00049

  日期：2017.3.17

  Cinchona alkaloid-based thiourea catalysts (1a and 1b) belong to an important class of bifunctional organocatalysts, which has been widely used for a variety of asymmetric reactions. The commercial availability of these catalysts is sporadic, and limited to sub-gram quantities. Herein is described a general, scalable, and practicable process for the preparation of these catalysts that was used to synthesize

  基于金鸡纳生物碱的硫脲催化剂（1a和1b）属于一类重要的双功能有机催化剂，已广泛用于各种不对称反应。这些催化剂的商业可用性是零星的，并且限于亚克量。本文描述了用于制备这些催化剂的通用，可扩展和可行的方法，该方法用于每批合成超过14kg的催化剂。